J Natl Cancer Inst. 23 de marzo de 2026: djag088. doi: 10.1093/jnci/djag088. Publicado en línea antes de su impresión.
RESUMEN
ANTECEDENTES: Los criterios de valoración sustitutivos se utilizan cada vez más como base para la autorización de medicamentos contra el cáncer. Para que se puedan validar como criterios de valoración fiables, es esencial que exista una fuerte asociación entre los efectos del tratamiento sobre el criterio de valoración sustitutivo y el criterio de valoración real. Evaluamos la evidencia actual sobre la sustitución a nivel de ensayo de los criterios de valoración del cáncer colorrectal (CCR) mediante un marco novedoso.
MÉTODOS: Hemos desarrollado un marco para evaluar la calidad de los criterios de valoración sustitutivos en oncología en siete ámbitos de la relación sustitutiva: calidad de la fuente de datos (A-B); homogeneidad del contexto de la enfermedad (de 0 a 3); uniformidad de las definiciones de los criterios de valoración sustitutivos y reales (de 0 a 3); número de ensayos evaluados (de 0 a 4); asociaciones a nivel individual (de 0 a 2) y a nivel de ensayo (de 0 a 8). Hicimos una búsqueda en PubMed utilizando palabras clave y términos MeSH para encontrar metaanálisis publicados antes del 6 de julio de 2024 que validaran las asociaciones de criterios de valoración sustitutivos en ensayos sobre el cáncer colorrectal. Dos revisores evaluaron cada artículo de forma ciega antes de llegar a una puntuación de consenso. Los resultados principales fueron las puntuaciones de evidencia derivadas del marco y las asociaciones a nivel de ensayo (R2) con la supervivencia global (SG) que se habían descrito.
RESULTADOS: Se identificaron dieciocho artículos, que incluían 39 evaluaciones de 12 criterios de valoración sustitutivos distintos para la supervivencia global (SG). Las puntuaciones de la evidencia oscilaron entre B6 y A23. Solo la supervivencia libre de enfermedad (SLE) demostró de forma consistente evidencia de alta calidad sobre su carácter sustitutivo a nivel de ensayo (≥A18, mediana de R2 = 0,92). La supervivencia libre de progresión (SLP) y la tasa de respuesta objetiva (TRO) fueron marcadores sustitutivos de baja calidad en el CCR metastásico (SLP: B6-A15, mediana de R² = 0,55; TRO: B6-A13, mediana de R² = 0,33). Otros criterios de valoración evaluados resultaron ser marcadores sustitutivos poco fiables.
CONCLUSIÓN: La supervivencia libre de enfermedad (DFS) es un marcador sustitutivo de gran calidad en el cáncer de colon en estadio II/III. Los criterios de valoración identificados en el contexto metastásico muestran una evidencia inconsistente como marcadores sustitutivos. Es necesario volver a evaluar e identificar nuevos criterios de valoración, sobre todo en el contexto de la inmunoterapia.
PMID:41941600 | DOI:10.1093/jnci/djag088