《美国国家癌症研究所杂志》（J Natl Cancer Inst.）。2026年3月23日：djag088。doi: 10.1093/jnci/djag088。在线发表于印刷版之前。
摘要
背景：替代终点在癌症药物审批中被越来越广泛地采用。要将替代终点验证为可靠的终点，治疗效果与替代终点及真实终点之间必须存在显著关联。我们通过一种新型框架，评估了目前关于结直肠癌（CRC）终点在试验层面替代性方面的现有证据。
方法：我们构建了一个框架，用于根据替代关系中的7个维度对肿瘤学替代终点质量进行分级：数据来源质量（A-B）；疾病背景的同质性（0至3）；替代终点与真实终点定义的一致性（0至3）； 纳入评估的试验数量（0至4）；个体层面（0至2）和试验层面的关联性（0至8）。我们通过关键词和MeSH术语在PubMed中检索了2024年6月7日之前发表的荟萃分析，这些研究旨在验证结直肠癌（CRC）试验中替代终点与真实终点之间的关联性。 两名评审员在达成共识评分前，对每篇文献进行了盲审。主要结果包括基于该框架得出的证据评分，以及与总生存期（OS）相关的已报告试验层面关联性（R2）。
结果：共检索到18篇文献，其中包含对12个不同的总生存期（OS）替代终点的39项评估。 证据评分范围为B6-A23。只有无病生存期（DFS）始终显示出试验层面替代终点的高质量证据（≥A18，中位R2 = 0.92）。 在转移性结直肠癌中，无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）是低质量的替代终点（PFS：B6-A15，中位 R2 = 0.55；ORR：B6-A13，中位 R2 = 0.33）。 其他评估的终点指标被证明是不可靠的替代指标。
结论：无病生存期（DFS）在II期/III期结肠癌中显示出高质量的替代指标作用。在转移性疾病背景下确定的终点指标所提供的替代指标证据尚不一致。有必要对现有终点指标进行重新评估并确定新的终点指标，特别是在免疫治疗领域。
PMID:41941600| DOI:10.1093/jnci/djag088