7月带来了烟花、烧烤和酷热的夏日天气。在本月的《临床试验对话》博客文章中，Maia和Manju探讨了结直肠癌治疗期间可能部分或全部出现的副作用——特别是皮疹、手足皮肤反应综合征和周围神经病变——的预防与治疗。
虽然天气转暖可能让部分患者和幸存者从凉爽或寒冷月份带来的身体不适中得到缓解，但也有其他患者和幸存者可能出现耐热不良的情况。无论天气如何、季节如何，我们都不应忘记那些正遭受皮肤相关副作用或综合征困扰的患者。
当您的医疗团队全神贯注于抢救性治疗时，他们可能不会首先考虑副作用的问题，而您可能也不会把副作用列为首要关注点——直到您开始感到疼痛和不适，这时您可能会认为这是治疗过程中必须“忍受”的一部分。
由于治疗效果因人而异，我们无法提供一种适用于所有人的万能方案。不过，我们整理了一份针对皮疹、手足综合征和周围神经病变的有趣临床试验清单，希望这些试验能缓解或帮助减轻相关副作用。
重点内容：
- 临床试验为缓解或尽量减轻副作用带来了希望。
- 目前正在进行的临床试验旨在缓解EGFR抑制剂（西妥昔单抗、帕尼单抗）引起的皮疹
- 目前正在开展多项临床试验，旨在研究雷戈拉非尼（Stivarga®）对手足综合征的预防或治疗效果。
- 目前有多项关于奥沙利铂引起的周围神经病变（CIPN）的临床试验正在进行中
资源
临床试验对于寻找结直肠癌的治愈方法至关重要。作为一家致力于支持并赋能患者、护理人员及家属群体的倡导组织，“Fight CRC”已与“COLONTOWN”合作，推出一系列月度博客，重点介绍患者需要了解的有关临床试验以及现有最佳治疗方案的所有信息。
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EGFR抑制剂（西妥昔单抗、帕尼单抗）引起的皮疹的预防或治疗
两种剂量的LUT014凝胶每日外用一次、连续使用四周的疗效和安全性
这项涉及117名受试者的II期随机研究，旨在评估两种剂量的LUT014凝胶（每日一次、连续四周外用）与安慰剂相比，在出现2级EGFRI诱发皮肤不良反应的转移性结直肠癌（mCRC）患者中的疗效和安全性。
研究医生将评估各治疗组中在第4周达到治疗成功比例的受试者比例。治疗成功的定义是：根据分级量表或问卷答复，皮肤不良反应的严重程度从基线到第28天至少改善（减轻）一个等级。 纳入/排除标准已列于clinicaltrials.gov网站上。留胡须的人士无法参与本研究，因为胡须可能会影响病灶的评分。该试验目前正在美国12个地点开放并招募受试者。
雷戈拉非尼（Stivarga®）引起的手足综合征的预防或治疗
一项关于OQL011治疗癌症患者VEGFR抑制剂相关手足皮肤反应的研究（NOVA-II）
手足皮肤反应（HFSR）是血管内皮生长因子受体抑制剂（VEGFRi）治疗癌症患者时常见的副作用。 这项涉及112名受试者的随机Ⅱ期研究的主要目的是，评估OQL011与载体软膏相比，在治疗中重度VEGFRi相关HFSR患者方面的安全性和有效性。
本研究还将确定III期研究的优化剂量，并探索OQL011在HFSR患者中的药代动力学特征。受试者将每天三次在皮肤上涂抹三种剂量的药膏或基质，持续时间最长为六周。 主要终点是测量达到NCI CTCAE v5.0标准中手掌-足底红斑感觉异常（PPE）0级或1级患者的比例。该试验为开放性试验，目前正在美国15个研究站点招募受试者。
奥沙利铂引起的周围神经病变的预防或治疗
有些临床试验是首次对某种药物进行测试，而另一些则是以新方式使用已获批的药物。以下两项研究 NCT04137107 和 NCT04164069 就是这种情况。
度洛西汀用于预防II-III期结直肠癌患者因奥沙利铂治疗引起的周围神经病变
这是一项II/III期临床试验，针对正在接受奥沙利铂（Folfox化疗方案的组成部分）治疗、且未出现周围神经病变的II期或III期结直肠癌患者。
作为标准治疗方案的补充，患者将被随机分配接受度洛西汀或安慰剂治疗。为避免偏倚（即以特定方式解读信息的倾向），患者和研究者均不知道自己被分配到了试验的哪个组别。 度洛西汀（Cymbalta）是一种已获批准的抗抑郁药物，可增加大脑中某些有助于缓解抑郁和疼痛的化学物质的含量。本研究旨在确定度洛西汀的最佳剂量，以及其在预防奥沙利铂治疗引起的疼痛、刺痛和麻木方面的疗效。
这项由肿瘤临床试验联盟（Alliance for Clinical Trials in Oncology）发起的临床试验目前正在全国570多个地点进行。
达沙替尼用于预防接受FOLFOX化疗（无论是否联合贝伐珠单抗）的转移性胃肠道癌患者中奥沙利铂引起的神经病变
这是一项在标准治疗基础上联合使用已获批药物的临床试验。所有正在接受标准治疗化疗（Folfox，无论是否联合使用阿瓦斯汀®）的II期、III期或IV期结直肠癌患者，还将服用一种名为达沙替尼（Sprycel®）的口服药。
达沙替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗对先前治疗产生耐药或不耐受的淋巴母细胞白血病或慢性粒细胞白血病。它能阻断一种异常蛋白质的作用，该蛋白质会向癌细胞发出增殖信号。 研究人员基于临床前证据提出的假设是：阻断这些酶可能减轻奥沙利铂引起的周围神经病变。为了验证这一假设，患者将间歇性口服达沙替尼（仅在化疗周期的某些天服用）。
与首次试验不同，本次试验是一项仅涉及10名患者的小规模研究，仅在俄亥俄州立大学癌症中心（哥伦布）进行。
预防奥沙利铂引起的四肢神经损伤（OxaNeuro）
该临床试验目前尚未开始招募受试者（截至2022年7月），将在丹麦的一家大学附属医院进行。
该临床试验还面向即将接受含奥沙利铂治疗的结直肠癌患者，这些患者目前尚未开始治疗，且尚未出现周围神经病变。
然而，该研究并未测试新药或已获批的药物。它提出了一种可被视为饮食干预的方法：在接受Folfox治疗期间，通过服用鱼油胶囊补充高剂量的n-3多不饱和脂肪酸（PUFA）。
本研究旨在探讨高剂量n-3多不饱和脂肪酸（鱼油胶囊，每日3克，持续8个月）是否能降低高危结直肠癌手术后接受辅助奥沙利铂治疗8个月时，化疗引起的周围神经病变（CIPN）的发生率和严重程度。 部分患者将服用鱼油胶囊，而安慰剂组的患者将服用n-6多不饱和脂肪酸胶囊（玉米油，每日2克，相当于烹饪时额外添加一勺食用油）。
大麻二酚（CBD）对CIPN患者的影响（Coala-T-CBD）
这项试验与上述所有临床试验均不相同。本研究针对的是已接受含奥沙利铂化疗后出现周围神经病变的II期和III期结直肠癌患者。换言之，这项试验面向的是目前未接受治疗、但正在应对周围神经病变后遗症的幸存者。
在这项仅在宾夕法尼亚州（温尼伍德）进行的小规模临床试验中，患者连续三个月服用以大麻为原料的 cannabidiol（CBD）片剂（或安慰剂）。
大麻中含有四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）。CBD不具有精神活性，且似乎不会成瘾。CBD的一种特定形式已在美国获批作为治疗癫痫的药物。 针对CBD在化疗诱导的神经毒性中的作用所进行的专项研究表明，CBD在小鼠模型中具有神经保护作用。研究证实，为期14天的CBD给药方案可预防紫杉醇诱导的机械敏感性和热敏感性的发生。
这些引人入胜的研究结果表明，大麻素类药物可能有助于减轻患者因化疗引起的周围神经病变的严重程度并缩短其持续时间。
敬请期待
每月一次，玛雅·沃克（Maia Walker）和曼朱·乔治（Manju George）会花时间为我们的社区深入解读重要的研究试验、实用技巧和建议。请务必订阅《Fight CRC》并注册加入COLONTOWN的在线社区，以便持续获取结直肠癌领域最相关的最新动态！
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