这些临床试验面向已被确诊为林奇综合征且愿意参与临床试验的患者，旨在探索服用阿司匹林或接种林奇综合征疫苗等措施是否能有效预防癌症。
林奇综合征预防临床试验的亮点（目前均在招募受试者）
- 萘普生还是阿司匹林：本研究的目的是确定，对于具有该风险因素的人群，服用萘普生或阿司匹林是否有助于预防结肠中癌细胞的形成。
- Nous-209 疫苗：本项试验旨在评估 Nous-209 疫苗用于林奇综合征患者是否安全，以及林奇综合征患者的免疫系统对 Nous-209 疫苗的反应情况。
- 联合疫苗：本试验的主要目的是探讨三价腺病毒5型（Tri-Ad5）疫苗与免疫增强剂N-803联合使用是否能降低林奇综合征患者结直肠癌的发病率。
资源
临床试验对于寻找结直肠癌的治愈方法至关重要。作为一家致力于支持并赋能患者、护理人员及家属群体的倡导组织，“Fight CRC”已与“COLONTOWN”合作，推出一系列月度博客，重点介绍患者需要了解的有关临床试验以及现有最佳治疗方案的所有信息。
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引言
目前有几项针对已被诊断为林奇综合征（LS）患者的临床试验正在进行中。这些试验旨在研究预防方法。
萘普生或阿司匹林
萘普生或阿司匹林用于林奇综合征癌症免疫拦截的临床试验
这项在MD安德森癌症中心（得克萨斯州休斯顿）开展的IIa期临床试验，旨在评估萘普生或阿司匹林对林奇综合征患者正常结肠的影响。 由于林奇综合征是一种会增加多种癌症（尤其是结直肠癌和子宫内膜癌）患病风险的遗传性疾病，本研究旨在确定服用萘普生或阿司匹林是否有助于预防具有该风险因素的人群结肠中癌细胞的形成。
本试验的受试者必须患有林奇综合征。受试者在过去六个月内不得有活动性或复发性恶性疾病的证据，且距离上次任何针对癌症的治疗至少已过去六个月。受试者将被随机分配，每天口服两粒萘普生或两粒阿司匹林（外观一致的胶囊）一次，持续约一年。 本研究采用“三重盲法”，这意味着参与临床试验的三方（受试者、护理人员和研究者）均不知道受试者正在接受哪种治疗。
萘普生和阿司匹林是抗炎药物，可能通过调节免疫系统和减轻炎症来发挥抗癌作用。
研究表明，阿司匹林可降低林奇综合征患者罹患结直肠癌的风险。 一项名为CAPP2试验的大型研究进行了更新分析，所有参与者的随访时间均已超过10年。结果显示，与未服用阿司匹林的林奇综合征患者相比，每日服用阿司匹林的患者患结直肠癌的风险降低了35%。
关于萘普生，一项近期试验（NCT02052908）表明，这种常见的止痛药每日服用是安全的，并且能激活林奇综合征患者结直肠黏膜中的免疫通路。
“诺斯-209”疫苗
适用于林奇综合征患者的癌症预防疫苗Nous-209
这项涉及45名受试者的Ib/II期临床试验旨在评估Nous-209疫苗在林奇综合征患者中的安全性和疗效。林奇综合征是一种遗传性疾病，患者在年轻时患结直肠癌及其他某些类型癌症的风险较高。 在林奇综合征中，由于特定的林奇综合征突变，会产生与正常细胞蛋白不同的异常蛋白，即“新抗原”。
新抗原会被人体免疫系统识别为异物，人体会试图将其清除。当人体无法成功清除携带新抗原的细胞时，就会形成肿瘤。 Nous-209 是一种利用部分新抗原的人工复制体制成的疫苗，旨在探究对林奇综合征患者进行“疫苗接种”是否有助于诱导免疫应答，并预防携带这些新抗原的肿瘤发生。 本试验旨在评估 Nous-209 疫苗对林奇综合征患者是否安全，以及林奇综合征患者的免疫系统对该疫苗的反应情况。该试验可能有助于研究人员确定接种 Nous-209 疫苗是否会影响结肠息肉或肿瘤的发生。
符合条件的受试者必须被确诊为林奇综合征，且在筛查前六个月内无疾病迹象，并且距离上次任何针对癌症的治疗至少已过去六个月。
该试验的主要目标是：1）评估腺病毒肿瘤特异性新抗原初免疫苗 GAd-209-FSP （1次初免）以及MVA肿瘤特异性新抗原加强疫苗MVA-209-FSP（1次加强）作为单药用于林奇综合征（LS）受试者时的安全性和耐受性；2）评估受试者对此疫苗的免疫应答。
受试者将在第1天接种基础剂量，并在第8周接种加强针。
该试验的主要研究终点包括：1）不良事件发生率和症状反应率；2）接种疫苗后的免疫原性发生率。
Tri-Ad5 疫苗与 N-803 的联合应用
针对林奇综合征，测试一种用于癌症预防的疫苗组合
针对林奇综合征的多靶点重组腺病毒5型（CEA/MUC1/Brachyury）疫苗（TRI-AD5）与IL-15超级激动剂N-803的IIb期临床试验
这项涉及186名受试者的IIb期临床试验旨在验证，三价Tri-Ad5疫苗与免疫增强剂N-803联合使用，能否有效预防林奇综合征患者患结肠癌及其他癌症。 Tri-Ad5疫苗共需注射三次，其中含有与癌前病变和癌细胞中存在的不同成分。其原理是，通过接种这些成分，可促使免疫系统产生针对它们的免疫应答，从而在未来识别并消灭任何产生这些成分的癌前病变和癌细胞。 研究人员希望，将Tri-Ad5疫苗与免疫增强剂N-803联合使用，能够降低林奇综合征患者罹患结肠癌及其他癌症的风险。
该试验的主要目的是探讨三价腺病毒5型（Tri-Ad5）疫苗与免疫增强剂N-803的联合应用能否降低林奇综合征患者结直肠癌的发病率。 本试验还将评估该联合方案的安全性和耐受性；吸烟、使用止痛药及饮酒等其他因素对免疫应答的影响；以及该疫苗对结肠外肿瘤发生的影响。
要符合参与条件，受试者必须患有林奇综合征，且部分结肠和/或直肠保持完整。
获取完整的纳入和排除标准列表。
该试验包括I期和II期安全性研究部分。 在安全性I期和II期研究中，受试者将在第0、4、8和52周接受三价疫苗的皮下注射。此外，受试者还将在基线、第52周和第104周接受包含活检的常规结肠镜检查。
在随机对照阶段，受试者将被随机分配至实验组或安慰剂组。在I组中，受试者将接受Tri-Ad5皮下注射和N-803皮下注射；而在II组中，受试者将按照与安全性阶段相同的给药方案接受安慰剂皮下注射。两组受试者均将接受类似的结肠镜检查监测。 在整个研究期间，将对所有受试者进行血液样本采集。
该试验的主要结局指标是104周时腺瘤（管状、管绒毛状和锯齿状）、进展期腺瘤和结肠癌这一复合终点的累积发生率。
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