药物再发现方案(DRUP 试验)

计划状态

招聘

阶段

第二阶段

允许先接受免疫治疗

CRC 指导的试验

没有

药物

Abemaciclib, afatinib, Alectinib, Alpelisib, Atezolizumab and Bevacizumab, Axitinib, Cabozantinib, Crizotinib, Dabrafenib, Dabrafenib and trametinib, Dacomitinib, durvalumab, Entrectinib, Erdafitinib, Erlotinib, Ipilimumab and nivolumab, Lenvatinib, lorlatinib, Nilotinib, Nivolumab, Olaparib, palbociclib, panitumumab, Pembrolizumab, Regorafenib, ribociclib, Rucaparib, Sunitinib, Talazoparib, Trametinib, Trastuzumab and Pertuzumab (combination treatment), Vemurafenib and Cobimetinib (combination treatment), Vismodegib

标签

MSI-H/ MMRd、MSS/ MMRp

评论

与美国的TAPUR和NCI-MATCH试验类似,这项欧洲试验有可能为具有基因图谱显示潜在治疗患者(例如但不限于基于HER2、BRAF的CRC)的CRC患者提供获批药物准入(获批用于CRC以外癌症的药物)。发表于《自然》杂志,2019年9月(请参阅有用链接)

地点 位置状态
荷兰
Noordwest ziekenhuisgroep Alkmaar (NWZ)
阿尔克马尔
招聘
屯特大学学生会
阿尔梅勒
招聘
Meander 医学中心
阿默斯福特 3818 ES
招聘
荷兰癌症研究所
阿姆斯特丹 1066CX
招聘
阿姆斯特丹 UMC, locatie VUmc
阿姆斯特丹 1081 HV
招聘
阿姆斯特丹 UMC,地点 AMC
阿姆斯特丹 1105AZ
活跃,非招募
Onze Lieve Vrouwe Gasthuis (OLVG)
阿姆斯特丹
招聘
釉面砖
阿珀尔多恩
招聘
Rijnstate ziekenhuis
阿纳姆
招聘
Amphia Ziekenhuis
布雷达
招聘
Reiner de Graaf Gasthuis
代尔夫特
招聘
哈格兰医疗中心
海牙
招聘
Haga ziekenhuis
海牙
招聘
德文特尔大学
德文特
招聘
Nij Smellinghe Ziekenhuis
Drachten
招聘
Gelderse Vallei 学校
埃德
招聘
Maxima Medisch Centrum
埃因霍温 5631 BM
招聘
祖伊德兰医疗中心
Geleen 6162 BG
招聘
Rivas zorggroep
戈林切姆
招聘
马天尼餐厅
格罗宁根
招聘
格罗宁根大学医学中心
格罗宁根
招聘
温泉
哈勒姆
招聘
特尔古伊 MC
希尔弗瑟姆
尚未招聘
Treant zorggroep
霍格文
招聘
卢瓦登医疗中心
吕伐登
招聘
莱顿大学医学中心
莱顿
招聘
马斯特里赫特大学医学中心
马斯特里赫特
招聘
圣安东尼斯教堂
新维根
招聘
拉德布鲁德大学
NIjmegen 6225GA
招聘
Bravis ziekenhuis
罗森达尔
招聘
圣弗朗斯库斯餐厅
鹿特丹 3045 PM
招聘
伊拉斯谟 MC
鹿特丹
招聘
伊丽莎白-特维斯滕学校(Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
蒂尔堡 5022 GC
招聘
乌特勒支大学医学中心
乌特勒支 3584CX
招聘
VieCuri medisch centrum
芬洛
招聘
临床试验
兹沃勒
招聘

联系方式

E.E. Voest,教授
联系方式
0031205129111 DRUP@nki.nl
K.Verkerk, MD
联系方式
0031205129111 DRUP@nki.nl

纳入标准

纳入标准

经组织学证实为局部晚期或转移性实体瘤、多发性骨髓瘤或 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的成人患者(年龄大于 18 岁),无症状疾病进展或标准抗癌治疗后根据 RECIST 标准出现进展,或无此类治疗可用或适用。

* 原发性脑肿瘤患者:组织学确诊的复发性或新发原发性脑肿瘤,既往治疗后病情明确进展,放疗(一线化疗或再次放疗)后至少 3 个月,在基线磁共振成像扫描前至少 7 天类固醇用量稳定或减少。

ECOG 表 现 为 0-2

患者必须具备以下定义的可接受器官功能。然而,特定的纳入/

排除标准

药物特定研究手册中规定的排除标准将优先考虑:

绝对中性粒细胞计数 ≥ 1.5 x 109/l
血红蛋白 > 5.6 毫摩尔/升
血小板 > 75 x 109/l
总胆红素 < 2 x ULN
谷草转氨酶(AST)(SGOT)和谷丙转氨酶(ALT)(SGPT)< 2.5 x 机构 ULN(或 已知有肝转移的患者< 5 x ULN) 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或计算或测量的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min/1.73 m2 患者必须有客观上可测量的疾病(通过物理或放射检查,根据 RECIST v1.1 标准,适用于实体瘤患者;或根据 IMWG、Lugano、RANO 或 GCIG 标准,适用于多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、胶质母细胞瘤或卵巢癌患者,以 CA125 为基础进行评估)(详情请参见附录)。 肿瘤基因组或蛋白质表达检测必须有结果。符合条件的检测可包括以下任何一种技术:荧光原位杂交(FISH)、聚合酶链反应(PCR)、比较基因组杂交(CGH)、新一代测序(NGS)或免疫组化(IHC)。该检测可在诊断实验室或另一项 CPCT 研究中对原发肿瘤或转移灶进行,且必须显示第 5 节中定义的潜在可操作变异。检测结果(完整的病理或分子诊断报告)必须上传至 eCRF。 根据临床前数据或临床信息(见第 5 节),患者的肿瘤特征必须是使用本研究中包含的一种经 FDA 和/或 EMA 批准(或正在修订以获得批准)的靶向抗癌药物治疗具有潜在临床益处。 在开始接受方案中的靶向药物治疗前,必须提供新的(在纳入前≤2 个月获得,且在≤2 个月内未接受过任何类型的抗癌治疗)新鲜冷冻肿瘤生物标本,以进行广泛的生物标记物检测。或者,也可以使用在标准治疗过程中获得的新鲜冷冻肿瘤组织,但前提是在 DRUP 研究治疗开始前的这段时间内没有进行过系统的抗癌治疗。 以下情况除外: a.原发性脑肿瘤患者例外,只有在无法安全获得用于生物标记物分析的强制性 DRUP 治疗前活检的情况下: 新鲜冷冻肿瘤活检样本可由早期从复发疾病中获取的新鲜冷冻肿瘤组织替代,作为标准护理手术程序的一部分(即在疾病进展时进行)。 如果没有用于 NGS 的新鲜冷冻肿瘤组织,且认为获取新肿瘤活检样本的风险过高,则无需进行活检。在这种情况下,必须提前通知研究协调员,并且活检费用不予报销。 b.如果在纳入 DRUP 之前,在临床试验之外对肿瘤组织进行了 WGS,并且在收集组织和纳入 DRUP 之间没有进行任何抗癌治疗,则可以取代 DRUP 治疗前活检,但患者必须同意将其 WGS 数据用于 DRUP 的生物标记分析。 c.如果患者在入组前接受了异体造血干细胞移植,则属于例外情况,因为这将导致活检标本与所需血液样本不匹配,无法进行正确的 WGS 分析。 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 对于口服药物,患者必须能够吞咽和耐受口服药物,并且没有已知的吸收不良综合症。 由于药物治疗对发育中的胎儿有风险,育龄女性和男性患者必须同意在参与研究期间和完成研究治疗后的四个月内采取适当的避孕措施(激素或屏障避孕法;禁欲)。男性患者应避免让女性伴侣怀孕。男性患者即使已通过手术绝育(即输精管结扎术后),也必须同意采取以下措施之一:在整个研究治疗期间和最后一次服用研究药物后的 4 个月内采取有效的屏障避孕措施,或完全禁止性交。 排除标准: 持续毒性 2 级,脱发除外。

患者正在接受任何其他抗癌治疗(细胞毒性、生物、放射或激素替代治疗除外)。开始研究治疗前至少需要两周的缓冲期。以下情况例外

CRPC 患者可继续接受雄激素剥夺疗法。
用于支持性治疗但可能具有抗癌作用的药物(如醋酸甲孕酮、双膦酸盐)。这些药物必须在加入本研究前≥ 1 周开始服用。
病人已怀孕或正在哺乳。

已知有活动性进展脑转移瘤的患者。既往接受过治疗的脑转移瘤患者只要在登记前 3 个月内未出现癫痫发作或神经系统状态发生临床重大变化,也符合条件。所有既往接受过治疗的脑转移瘤患者必须在完成治疗后至少 1 个月内病情稳定,且在加入研究前已停用类固醇治疗。

* 针对胶质母细胞瘤患者的其他排除标准:

需要抗惊厥治疗的患者必须服用非酶诱导型抗癫痫药物(非 EIAED)。禁用 EIAED。之前服用 EIAED 的患者必须在随机分组前至少 2 周改用非 EIAED。
确诊病情恶化前三个月内未接受过放疗。
除非经组织学证实复发,否则不接受剂量超过 65 Gy 的放疗、立体定向放射手术或近距离放射治疗。
临床上存在严重心脏疾病的患者,包括未得到控制或有症状的心绞痛、未得到控制的房性或室性心律失常或有症状的充血性心力衰竭,均不符合条件。
已知左心室射血分数 (LVEF) < 40% 的患者不符合条件
首次接受研究治疗前 3 个月内发生过中风(包括 TIA)或急性心肌梗死的患者不符合条件
主治医生认为患者有任何其他临床重大疾病,导致其不宜参加本研究,或可能影响其遵守研究要求,包括但不限于:持续或活动性感染、严重的高血压未得到控制或严重的精神疾病/社会状况。

对于本方案中包括的每种药物,可能还适用特定的纳入和排除标准(基于包装说明书或制造商建议)。这些标准可在药物特定研究手册中有关每种药物的补充信息中找到。特定药物的纳入和排除标准优先于上述纳入/排除标准。

NCT ID

NCT02925234

添加审判日期

2016-10-05

更新日期

2024-01-24