Novedades de GI ASCO

Resumen

¿Te interesa conocer los últimos hallazgos científicos presentados en el Simposio sobre Cánceres Gastrointestinales (GI) de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO)? Cada año, las defensoras de los pacientes Maia y Manju resumen los estudios y avances más relevantes para la comunidad de pacientes con cáncer colorrectal.

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2025

Amivantamab, con o sin quimioterapia, en el cáncer colorrectal metastásico del lado derecho: resultados actualizados del estudio OrigAMI-1, un ensayo abierto de fase 1b/2.

Resumen 197

El ensayo OrigAMI-1 (NCT05379595) es un estudio de fase 1b/2 que evalúa el amivantamab (un anticuerpo biespecífico contra el EGFR y el MET) solo (monoterapia) y en combinación con FOLFOX o FOLFIRI para tratar el cáncer colorrectal avanzado o metastásico. Se presentaron los resultados para el CCR metastásico del lado derecho (mCCR), incluyendo tumores primarios en el ciego, el colon ascendente, la flexura hepática y el colon transverso.

Participantes: En este ensayo se incluyó a pacientes con CCR inoperable o metastásico con los genes KRAS, NRAS, BRAF y el ectodominio de EGFR de tipo salvaje, sin amplificación de HER2. En el ensayo se incluyeron tanto el CCR del lado izquierdo como del derecho. Sin embargo, solo se presentaron los resultados del CCR metastásico del lado derecho de las cohortes C, D y E, que incluyen lo siguiente:

Cohorte C: 23 pacientes con CCRm del lado derecho que habían recibido 2 o 3 líneas de tratamiento previas (se permitía el tratamiento previo con inhibidores del EGFR)
La cohorte D (4 pacientes) y la cohorte E (3 pacientes) con CCRm del lado derecho que habían recibido una línea previa de tratamiento y ningún tratamiento previo con un inhibidor del EGFR

Diseño del estudio: Los pacientes recibieron amivantamab en monoterapia (cohorte C) o amivantamab junto con FOLFOX (cohorte D) o FOLFIRI (cohorte E).

Resultados: Los pacientes que recibieron amivantamab en monoterapia (cohorte C) en el contexto de tercera línea o posterior (3L+) presentaron una tasa de respuesta global (TRG) del 22 % (5/23) y una tasa de control de la enfermedad (TCE) del 78 % (18/23), con 1 paciente que presentó una respuesta completa y 3 con una respuesta en curso. Los pacientes que recibieron amivantamab en combinación con FOLFOX (cohorte D) o FOLFIRI (cohorte E) en el contexto de segunda línea (2L) tuvieron una TGR del 43 % (3/7) y una TCD del 86 % (6/7), con un paciente que presentaba una respuesta en curso.

Efectos adversos: El perfil de seguridad fue el esperado.

La monoterapia con amivantamab y el amivantamab en combinación con FOLFOX o FOLFIRI mostraron una actividad antitumoral prometedora en esta población de pacientes. Entre los ensayos clínicos de fase III en curso en los que se utiliza amivantamab se incluyen:

El estudio OrigAMI-2 compara el amivantamab con el cetuximab (ambos combinados con FOLFOX o FOLFIRI) como tratamiento de primera línea (1L).
El estudio OrigAMI-3 compara el amivantamab con el cetuximab o el bevacizumab (todos ellos combinados con FOLFIRI) como tratamiento de segunda línea (2L).

BREAKWATER: Análisis del tratamiento de primera línea con encorafenib + cetuximab + quimioterapia en el cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E

Resumen 16

El ensayo BREAKWATER (NCT04607421) es un estudio clínico multicéntrico de fase III que compara el tratamiento de primera línea (1L) de encorafenib (un inhibidor de BRAF) y cetuximab (un inhibidor de EGFR), a los que nos referimos conjuntamente como EC, con FOLFOX frente al tratamiento estándar (SOC) en pacientes con CCR metastásico con mutación BRAF V600E. Los criterios de valoración principales de este estudio incluyen la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la supervivencia libre de progresión (PFS).

Participantes: En el estudio se incluyeron 479 pacientes (EC+FOLFOX = 236; SOC = 243) con CCR metastásico con mutación BRAF V600E que no habían recibido tratamiento previo. Las características demográficas de los pacientes eran comparables entre ambos grupos.

Diseño del estudio: Al principio, el ensayo se estructuró en tres grupos en una proporción de 1:1:1: EC frente a EC + FOLFOX frente al tratamiento estándar (SOC). Sin embargo, se modificó para incluir dos grupos en una proporción de 1:1: EC + FOLFOX frente al tratamiento estándar (SOC).

Resultados: Se presentaron los resultados del análisis primario de la tasa de respuesta objetiva (ORR) —evaluada en los primeros 110 pacientes asignados aleatoriamente a cada grupo— y un análisis provisional de la supervivencia global (OS) y la seguridad. La tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 60,9 % (3 respuestas completas y 64 respuestas parciales) en el grupo de EC + FOLFOX, frente al 40 % (2 respuestas completas y 42 respuestas parciales) en el grupo de tratamiento estándar (SOC). El grupo de EC + FOLFOX (n = 67 pacientes) mostró una duración mediana estimada de la respuesta de 13,9 meses (frente a los 11,1 meses del grupo SOC [n=44 patients]), con el doble de pacientes con una duración de la respuesta ≥ 12 meses en comparación con el grupo SOC (15 y 5 pacientes, respectivamente).

Efectos adversos: Los efectos adversos fueron los esperados en ambos grupos.

A la luz de estos resultados, el tratamiento con EC + FOLFOX recibió la autorización acelerada de la FDA para el tratamiento de pacientes con CCRm con mutación BRAF V600E y se considera el nuevo tratamiento de referencia en primera línea para esta población.

Botensilimab (BOT) neoadyuvante más balstilimab (BAL) en el cáncer colorrectal (CCR) resecable con reparación de desajustes competente (pMMR) y deficiente (dMMR): actualización del ensayo clínico NEST

Resumen 207

El ensayo NEST (NCT05571293) fue un estudio de fase II que investigó la eficacia y la seguridad del tratamiento neoadyuvante (administrado antes de la cirugía) con botensilimab (un inhibidor de CTLA-4 de última generación con Fc potenciado) más balstilimab (un inhibidor de PD-1) (BOT/BAL) en pacientes con cáncer de colon y recto (CCR) resecable de tipo pMMR/MSS y dMMR/MSI-H. El objetivo del estudio era evaluar las tasas de respuesta patológica mayor (MPR).

Participantes: En el estudio se incluyeron 24 pacientes con CCR resecable de tipo pMMR/MSS (20) y dMMR/MSI-H (4).

Diseño del estudio: Se trataba de un estudio con dos grupos:

El grupo NEST-1 (10 pacientes: 7 con MSS y 3 con MSI-H) recibió una dosis de botensilimab y dos dosis de balstilimab con dos semanas de diferencia entre ellas.
El grupo NEST-2 (14 pacientes: 13 con MSS y 1 con MSI-H) recibió una dosis de botensilimab y hasta cuatro dosis de balstilimab con dos semanas de diferencia entre ellas.

El tratamiento con BOT/BAL fue seguido de una intervención quirúrgica en ambos brazos.

Resultados: Se observaron altas tasas de MPR tanto en el CCR con MSS como en el CCR con MSI-H. La MPR se definió como una respuesta patológica (regresión tumoral) ≥90 %. La tasa de MPR en la enfermedad MSS fue del 29 % (2/7) en el grupo NEST-1, y aumentó hasta el 47 % (7/14) con dosis ampliadas en el grupo NEST-2. Cabe destacar que se registró una tasa de MPR del 100 % (4/4) en los pacientes con CCR MSI-H. No se notificaron recidivas.

Efectos adversos: Entre los efectos adversos se registraron casos de colitis, diarrea y fiebre; sin embargo, no hubo efectos adversos de grado 4 ni efectos adversos de origen inmunitario que no se resolvieran. Siete pacientes del grupo NEST-2 no completaron el tratamiento con balstilimab. No hubo retrasos en la cirugía debido a efectos adversos de origen inmunitario.

Este ensayo sugiere que la combinación de las inmunoterapias BOT/BAL es un tratamiento neoadyuvante prometedor para el CCR, sobre todo a la hora de conseguir altas tasas de MPR sin efectos adversos graves. Estos resultados podrían indicar un cambio significativo en las estrategias de tratamiento del CCR antes de la cirugía, sobre todo para los pacientes con enfermedad pMMR/MSS y dMMR/MSI-H difíciles de tratar.

Otro ensayo (NCT05608044) que investiga la combinación de BOT y BAL en pacientes con cáncer colorrectal MSS metastásico sin metástasis hepáticas presentó sus resultados durante esta conferencia ASCO GI 2025 (resumen 23). Descubre más al respecto en el seminario web «Lo más destacado de ASCO GI» de Fight CRC que te mostramos a continuación.

Papel pronóstico y predictivo del ADN tumoral circulante (ctDNA) en el cáncer de colon en estadio III tratado con celecoxib: resultados del estudio CALGB (Alliance)/SWOG 80702

Resumen LBA14

El ensayo CALGB/SWOG 80702 (NCT01150045) fue un amplio estudio clínico de fase III destinado a evaluar la eficacia del celecoxib (un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, o AINE) en combinación con la quimioterapia FOLFOX en pacientes con cáncer de colon en estadio III. En su momento, se informó de que la incorporación de celecoxib no suponía una mejora significativa de la supervivencia libre de enfermedad (SLE). Este análisis de subgrupos exploró si el estado del ADN tumoral circulante (ADNtc) podía orientar las decisiones sobre el tratamiento adyuvante, identificando qué pacientes podrían beneficiarse del celecoxib.

Participantes: Se incluyó a un total de 2.524 pacientes con adenocarcinoma de colon en estadio III que habían recibido tratamiento quirúrgico previo. Para este análisis de subgrupos, se midió el ADN libre circulante (ctDNA) después de la cirugía, pero antes de empezar el tratamiento adyuvante, en 940 pacientes. De estos pacientes, el 18,4 % dio positivo en ctDNA y el 81,6 % dio negativo.

Diseño del estudio: Se asignó aleatoriamente a los participantes a recibir celecoxib o un placebo, junto con la quimioterapia FOLFOX, durante un máximo de tres años. Estos resultados proceden de un análisis post hoc (realizado una vez finalizado el estudio) que evaluó el ADN libre circulante (ctDNA) tras la cirugía como biomarcador para predecir la eficacia del tratamiento.

Resultados: La tasa estimada de supervivencia global (SG) a 5 años fue del 91,5 % en la población con ctDNA negativo, frente al 52,6 % en la población con ctDNA positivo, lo que concuerda con los resultados de otros ensayos. El celecoxib proporcionó un beneficio significativo en la supervivencia libre de enfermedad (SLE) en los pacientes con ctDNA positivo, con tasas de SLE a tres años del 41,0 % para los que tomaban celecoxib, frente al 22,6 % de los que tomaban placebo. Por el contrario, los pacientes con ctDNA negativo mostraron resultados similares en cuanto a la DFS, independientemente de si recibían celecoxib o placebo.

Efectos adversos: Se observó que el celecoxib era un complemento viable y bien tolerado, sin que se produjera un aumento significativo de los efectos adversos en comparación con el placebo.

Este estudio destaca el potencial del ADN libre circulante (ctDNA) como biomarcador para adaptar el tratamiento adyuvante de forma más eficaz. Usar el ctDNA para identificar a los pacientes que podrían beneficiarse de añadir celecoxib al tratamiento estándar podría mejorar el tratamiento personalizado en algunos casos de cáncer de colon.

Hay datos de estudios epidemiológicos, preclínicos y clínicos que sugieren que los AINE, como el celecoxib, tienen un efecto beneficioso en la quimioprevención del cáncer colorrectal (CCR) y, posiblemente, en su tratamiento. Los resultados a tres años del ensayo ALASCCA (NCT02647099), presentados en el Simposio sobre Cáncer Gastrointestinal de la ASCO de 2025 (LBA125), revelaron que el uso de aspirina en dosis bajas (un AINE) en pacientes con CCR que presentaban mutaciones en la vía PI3K reducía significativamente las tasas de recidiva en comparación con un placebo. Descubre más viendo el seminario web «Lo más destacado de ASCO GI 2025» de Fight CRC que te mostramos a continuación.

Primeros resultados del estudio CheckMate 8HW sobre el tratamiento con nivolumab (NIVO) más ipilimumab (IPI) frente a la monoterapia con NIVO en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con inestabilidad de microsatélites alta y deficiencia en la reparación de desajustes (MSI-H/dMMR)

Resumen LBA143

El ensayo clínico de fase III CheckMate 8HW (NCT04008030) evaluó la eficacia de las inmunoterapias con nivolumab (un tratamiento anti-PD-1) más ipilimumab (un inhibidor de CTLA-4) frente a la monoterapia con nivolumab (es decir, solo nivolumab) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con deficiencia en la reparación de desajustes (dMMR) o inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H). El estudio tenía como objetivo evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) y otros criterios de valoración clave para establecer una opción de tratamiento de primera línea eficaz para estos pacientes.

Participantes: En el ensayo se incluyeron 703 pacientes con cáncer colorrectal inoperable o metastásico confirmado histológicamente, con estado MSI-H/dMMR y un índice de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

Diseño del estudio: Los participantes fueron asignados al azar a dos grupos: uno que recibió nivolumab con ipilimumab y otro que recibió nivolumab en monoterapia. Los criterios de valoración principales fueron la supervivencia libre de progresión (PFS) y las tasas de respuesta global (ORR), mientras que los criterios de valoración secundarios incluyeron la calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL) y la seguridad.

Resultados: La combinación de nivolumab e ipilimumab mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con el nivolumab en monoterapia, lo que la consolida como el nuevo tratamiento de referencia para esta población de pacientes. La tasa de respuesta objetiva (ORR) en el grupo de la combinación fue notablemente mayor, con un 71 % frente al 58 % del grupo de monoterapia. También se observaron mejoras en la calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL) en el grupo de la combinación.

Efectos adversos: Los efectos adversos relacionados con el tratamiento fueron más frecuentes con la terapia combinada, ya que se dieron en el 81 % de los pacientes, frente al 71 % con la monoterapia. Entre los efectos adversos más comunes se encontraban el prurito (picor), la diarrea y el hipotiroidismo.

Este ensayo pone de relieve un avance prometedor para la comunidad de pacientes con cáncer colorrectal, ya que aborda la necesidad de tratamientos de primera línea eficaces para los pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con MSI-H/dMMR. El uso de nivolumab más ipilimumab puede ofrecer una respuesta duradera y una mejor calidad de vida, lo que supone un cambio fundamental hacia estrategias de tratamiento oncológico más personalizadas y eficaces.

Descubre más «Lo más destacado de ASCO GI»

¡Descubre más «Lo más destacado de ASCO GI» viendo la grabación de nuestro reciente seminario web con el oncólogo Dr. Al Benson III (Universidad Northwestern) y Michael Holtz, defensor de la investigación de Fight CRC! Algunos de los puntos clave que se trataron durante el seminario web son:

Temas generales de la ponencia principal «Una revolución en la oncología gastrointestinal: rompiendo barreras con la ciencia inclusiva», a cargo de la Dra. Pamela Kunz, en la que se hace hincapié en la ciencia inclusiva y la equidad en la salud.
Datos de los siguientes cinco ensayos clínicos:
- El estudio BESPOKE CRC evaluó la capacidad de un análisis de ADN libre circulante (ctDNA) para orientar las decisiones terapéuticas en pacientes con cáncer colorrectal en estadio II/III.
- En el estudio CALGB/SWOG 80702, los investigadores evaluaron si el estado del ADN libre circulante (ctDNA) tras la cirugía podía servir para determinar qué pacientes con cáncer de colon en estadio III podrían beneficiarse del tratamiento adyuvante con celecoxib.
- ALASCCA analizó la aspirina en dosis bajas y las tasas de recurrencia en pacientes con cáncer colorrectal que presentaban alteraciones en la vía PI3K.
- El estudio BREAKWATER evalúa el tratamiento de primera línea con encorafenib + cetuximab + quimioterapia en pacientes con CCRm con mutación BRAF V600E.
- Un estudio para evaluar el botensilimab (BOT), solo o junto con balstilimab (BAL), en pacientes con cáncer de colon metastásico (mCRC) con estabilidad de microsatélites (MSS) y sin metástasis hepáticas.

2024

Maia: En este encuentro hemos aprendido mucho más sobre el papel de las pruebas de ADN tumoral circulante (ctDNA) en el tratamiento del cáncer colorrectal. Estoy deseando escuchar las opiniones de Manju al respecto. Por mi parte, me gustaría destacar cuatro resúmenes sobre investigaciones y ensayos clínicos presentados en la GI ASCO 2024 que también son importantes para la comunidad de pacientes.

NEST-1: Botensilimab y balstilimab como tratamiento neoadyuvante en el cáncer colorrectal resecable, tanto con reparación de desajustes de DNA competente como deficiente

Resumen 117, panel de pósteres H2; Pashtoon Murtaza Kasi, doctor en medicina

El ensayo NEST-1 (NCT05571293) evaluó una nueva combinación de fármacos para pacientes con cáncer colorrectal (CCR) operable: las inmunoterapias botensilimab (un inhibidor de CTLA-4 de última generación con Fc potenciado) y balstilimab (un inhibidor de PD-1). A esta combinación también se la conoce como «BOT/BAL». En el ensayo participaron 12 pacientes con dos tipos de cáncer colorrectal: nueve con reparación de desajustes competente y microsatélites estables (pMMR/MSS) y tres con reparación de desajustes deficiente e inestabilidad de microsatélites alta (dMMR/MSI-H). Estos pacientes recibieron una dosis fija de botensilimab más dos dosis fijas de balstilimab con dos semanas de diferencia. Tras esta segunda dosis de balstilimab, y después de un periodo de entre una y seis semanas, los pacientes se sometieron a una intervención quirúrgica para extirpar el cáncer.

Los investigadores indicaron que la combinación de botensilimab y balstilimab resultó segura y fue bien tolerada por la mayoría de los pacientes, con efectos secundarios solo leves o moderados (diarrea, fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, cansancio y erupciones cutáneas). La combinación también mostró una actividad prometedora tanto en los cánceres pMMR/MSS como en los dMMR/MSI-H, con altas tasas de reducción y desaparición del tumor. Un total del 67 % (seis de nueve) de los pacientes con MSS experimentaron respuestas patológicas (definidas como una reducción del tumor de al menos el 50 %), y el 100 % (tres de tres) de los pacientes con MSI-H experimentaron respuestas patológicas importantes (definidas como una reducción tumoral de al menos el 90 %). Los investigadores también midieron los niveles de ADN libre circulante (ctDNA) en sangre antes y después del tratamiento. Descubrieron que los pacientes que tenían ADN libre circulante antes del tratamiento dieron negativo después del mismo, lo que sugiere que la combinación eliminó la mayoría de las células cancerosas del organismo.

En resumen, la combinación neoadyuvante de botensilimab y balstilimab resultó ser una estrategia prometedora para los pacientes con cáncer colorrectal resecable, sobre todo para aquellos con tumores dMMR/MSI-H. También dijeron que el ensayo demostró que la inmunoterapia podría funcionar en tumores pMMR/MSS, que suelen ser resistentes a este tipo de tratamiento, al menos en este contexto (neoadyuvante, antes de la cirugía).

Hay otros ensayos clínicos en curso que están probando esta combinación; puedes buscar información en el «Trial Finder» de Fight CRC.

CheckMate 8HW: Nivolumab (NIVO) más ipilimumab (IPI) frente a quimioterapia (quimio) como tratamiento de primera línea (1L) para el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con inestabilidad de microsatélites alta y deficiencia en la reparación de desajustes (MSI-H/dMMR)

Resumen LBA768; Dr. Thierry Andre

El ensayo CheckMate 8HW (NCT04008030) comparó dos tratamientos diferentes para pacientes con MSI-H, un tipo de cáncer colorrectal avanzado que presenta numerosas mutaciones en el ADN, lo que hace que las células cancerosas sean más visibles para el sistema inmunitario y más resistentes a algunos fármacos. El estudio comparó el tratamiento de primera línea con la combinación de nivolumab (OPDIVO®) e ipilimumab (YERVOY®), inmunoterapias que actúan sobre PD-1 y CTLA-4, respectivamente, con la quimioterapia para la enfermedad metastásica.

La combinación de nivolumab e ipilimumab supuso una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con la quimioterapia. No se alcanzó la mediana de SLP en el grupo de nivolumab más ipilimumab, mientras que en el grupo de quimioterapia fue de 5,9 meses. Esto supone una reducción del 79 % en el riesgo de que la enfermedad progrese o de que se produzca la muerte. El beneficio en la SLP fue constante en todos los subgrupos preestablecidos, incluidos los pacientes con mutaciones en los genes KRAS o NRAS, así como los que presentaban metástasis hepáticas, pulmonares o peritoneales al inicio del ensayo.

La combinación mostró un perfil de seguridad coherente con los datos publicados anteriormente. La combinación de inmunoterapias se pudo gestionar con los protocolos establecidos y no se identificaron nuevas señales de seguridad. Sin embargo, la toxicidad del tratamiento combinado con inhibidores de PD-1/CTLA-4 es significativa (1 %, se notificaron dos muertes relacionadas con el tratamiento en el grupo de nivolumab e ipilimumab) y hay que tenerla en cuenta a la hora de plantearse esta opción.

La conclusión: La combinación de inmunoterapias redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o de muerte en comparación con la quimioterapia en pacientes sin tratamiento previo con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) dMMR/MSI-H.

Como dijo el Dr. Morris durante el seminario web de resumen de Fight CRC 2024 de la GI ASCO, aún es pronto para saber si esta combinación de anti-PD-1/CTLA-4 es mejor que la monoterapia con anti-PD-1; esperaremos a que haya más novedades del estudio CheckMate 8HW.

Preservación de órganos en el cáncer de recto: ¿Qué riesgos conlleva ofrecer una estrategia de «espera y observación» ante una respuesta clínica completa?

Resumen 7; Laura M. Fernández, doctora en Medicina

En algunos casos de cáncer rectal localmente avanzado tras el tratamiento neoadyuvante, conservar el órgano afectado puede ser una alternativa viable a la escisión mesorrectal total (TME). En el caso de algunos pacientes que logran una respuesta clínica completa (cCR), se puede considerar una estrategia de «esperar y observar» sin resección inmediata para preservar la calidad de vida con resultados similares.

Alrededor del 30 % de los pacientes que siguen la estrategia de «esperar y observar» desarrollan una recidiva local en los tres años siguientes al inicio de dicha estrategia. Aunque los pacientes que siguen esta estrategia de preservación del órgano tienen un riesgo bajo de desarrollar metástasis a distancia, aquellos que presentan un recidiva local en cualquier momento durante el programa de seguimiento parecen formar parte de un subgrupo de pacientes con mayor riesgo de desarrollar metástasis a distancia, según un estudio retrospectivo presentado en GI ASCO 2024.

¿Cuál es la conclusión? A los pacientes que elijan la estrategia de «esperar y observar» y logren una cCR se les debería ofrecer una vigilancia activa para que consigan los mejores resultados oncológicos sin dejar de tener una buena calidad de vida. Tal y como se indica en las Directrices de la NCCN para pacientes® sobre el cáncer de recto de 2022: «Esta es una opción solo para pacientes cuidadosamente seleccionados que acepten someterse a programas de vigilancia estrecha. La vigilancia incluye tacto rectal, proctoscopia y resonancia magnética de la pelvis con una técnica de estadificación del cáncer rectal. No se conocen del todo los beneficios y riesgos de optar por un enfoque de «esperar y observar» frente a la cirugía».

La genética del tumor y la lateralidad predicen los resultados

Resumen 207; Patrick M. Boland, doctor en medicina

Las guías oncológicas actuales recomiendan tener en cuenta la localización del tumor para predecir los resultados del tratamiento de primera línea con anticuerpos monoclonales contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en el cáncer de colon metastásico (mCRC); es decir, cuando se usan fármacos como el cetuximab y el panitumumab. Por ejemplo, las investigaciones han demostrado que, en pacientes con enfermedad de tipo salvaje en el gen RAS, los tumores del lado derecho responden peor al tratamiento anti-EGFR con cetuximab en comparación con los tratamientos anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), como el bevacizumab.

Sin embargo, según este estudio reciente presentado en GI ASCO 2024, puede que haya que replantearse esta práctica, ya que la lateralización del tumor podría ser solo un marcador sustitutivo de la genómica subyacente del tumor.

El análisis de los datos de los pacientes que recibían un tratamiento de primera línea con anticuerpos monoclonales contra el EGFR para el CCRm reveló que la genómica tumoral ofrecía una predicción significativamente más precisa de los resultados del tratamiento que la localización del tumor.

Los investigadores observaron mayores índices de alteraciones en los genes KRAS, BRAF y MAP2K1 en los tumores del lado derecho, y mayores índices de alteraciones en los genes APC y TP53 en los tumores del lado izquierdo.

Las mutaciones específicas de genes tumorales, como las de RAS, BRAF y APC, están estrechamente relacionadas con la respuesta al tratamiento y la supervivencia global, independientemente del tratamiento recibido y del lado afectado.

Aunque los resultados aún deben validarse en estudios más amplios para poder servir de base a las guías clínicas, esta investigación respalda el cambio de una selección del tratamiento basada en la localización a un enfoque más personalizado basado en la genómica tumoral. ¡Una vez más, conoce tus biomarcadores!

Manju: El ctDNA se ha convertido en un biomarcador pronóstico en el cáncer colorrectal (CCR), y también puede servir como herramienta predictiva para orientar las decisiones terapéuticas en los contextos adyuvante y metastásico. A continuación, repasamos cuatro resúmenes con los hallazgos más recientes sobre esta prueba.

Estudio AGITG DYNAMIC-Rectal: Análisis del ADN tumoral circulante como base para la quimioterapia adyuvante en el cáncer de recto localmente avanzado

Resumen 12; Jeanne Tie, doctora en Medicina, miembro de la Real Academia Australiana de Medicina (FRACP), licenciada en Medicina y Cirugía (MBChB)

En este ensayo se evaluó el uso del ADN libre circulante (ctDNA) para orientar la quimioterapia adyuvante en un subgrupo de pacientes con cáncer de recto en estadio III cuyos tumores se habían extendido a varias capas de la pared rectal.

Este fue un ensayo de fase II para pacientes con cáncer de recto localmente avanzado (n = 480) con enfermedad en estadio T3-T4 y/o ganglios linfáticos positivos, a los que primero se les administró quimiorradioterapia, luego se les practicó una cirugía (escisión mesorrectal total, TME) y que reunían los requisitos para recibir quimioterapia adyuvante.

Los pacientes fueron asignados al azar en una proporción de 2:1 al tratamiento guiado por el ADN tumoral circulante (ctDNA) —en el que el estado del ctDNA determinaba si los pacientes recibían quimioterapia o no— o al tratamiento estándar. El análisis de ctDNA utilizado fue personalizado y se basó en el tumor. En el grupo guiado por el ctDNA, si el resultado era ctDNA(+) a las cuatro y/o siete semanas tras la cirugía, recibían cuatro meses de quimioterapia a base de oxaliplatino o 5-FU. Si el ctDNA era negativo, los pacientes no recibían quimioterapia si no había afectación ganglionar, pero sí recibían la quimioterapia que eligiera el médico si los ganglios estaban positivos. El criterio de valoración principal fue el uso de quimioterapia adyuvante.

Este estudio se interrumpió antes de tiempo debido a la COVID-19 y a la adopción del tratamiento neoadyuvante total (TNT). Los resultados presentados en el congreso GI ASCO 2024 se basaron en los 230 pacientes incluidos en el estudio, y la mediana de seguimiento fue de 37 meses.

El análisis de ADN libre circulante (ADN libre) tuvo éxito en el 97 % de los pacientes que recibieron tratamiento guiado por ADN libre, y se detectó ADN libre en el 28 % de ellos. En comparación con el grupo de tratamiento estándar, el uso de quimioterapia adyuvante fue mucho menor en el grupo guiado por ADN libre, ya que solo el 46 % de los pacientes la recibió. La supervivencia sin recidiva a los tres años fue del 76 % en el grupo guiado por el ADN libre circulante y del 82 % en el grupo de tratamiento estándar.

Los autores llegaron a la conclusión de que un enfoque basado en el ADN tumoral circulante (ctDNA) tras la quimiorradioterapia neoadyuvante y la cirugía se asociaba con un menor uso de quimioterapia.

Estudio BESPOKE CRC: ADN tumoral circulante (ctDNA) para orientar la quimioterapia adyuvante (ACT) en el cáncer colorrectal (CRC) en estadio II/III

Resumen 9; Murtaza Kasi, doctor en Medicina, de etnia pastún

Estos son los primeros resultados del ensayo observacional BESPOKE CRC (NCT04264702) (N = 350), que analiza la capacidad de un análisis de ADN tumoral circulante (ctDNA) basado en el tumor (Signatera™) para orientar las decisiones sobre el tratamiento con quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer colorrectal en estadio II/III.

Estos resultados corresponden a los primeros 154 pacientes en estadio II y 196 en estadio III a los que se les realizó la prueba de ADN libre en sangre (ctDNA) de Signatera™ para detectar enfermedad residual mínima (MRD) y que tuvieron un seguimiento medio de 24,8 meses. Tras la cirugía curativa, 232 pacientes recibieron quimioterapia adyuvante y 118 fueron sometidos a observación sin quimioterapia. Se disponía de los resultados de ADN libre circulante (ctDNA) en el momento de la evaluación de la MRD tras la cirugía para 295 pacientes; el 15,6 % dio positivo en ctDNA, incluido el 6,9 % de los pacientes en estadio II y el 22,4 % de los pacientes en estadio III. Los pacientes con ADN libre circulante positivo (ctDNA+) presentaron mayores tasas de recidiva de la enfermedad, como lo demuestra una mediana de supervivencia libre de enfermedad (DFS) significativamente menor. En el grupo con ADN libre circulante positivo en la MRD, la quimioterapia adyuvante redujo la recidiva, pero no se observó ningún beneficio en los pacientes con ADN libre circulante negativo (ctDNA-).

Desde el punto de vista de los pacientes, las pruebas de ctDNA tuvieron una buena acogida entre los participantes en este estudio: el 73 % de los pacientes afirmó que los resultados del ctDNA reducían la ansiedad ante una posible recidiva, mientras que el 87 % dijo que, al conocer sus resultados de ctDNA, sentía que estaba recibiendo el tratamiento adecuado.

Estudio GALAXY: Dinámica del ADN tumoral circulante (ctDNA) en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) con enfermedad residual molecular

Resumen 6; Hiroki Yukami, doctor en medicina

Este resumen trata sobre el análisis y la correlación entre la dinámica del ADN libre circulante (ctDNA) y los resultados en pacientes con cáncer colorrectal en estadio II-IV tras una cirugía con intención curativa, según el estudio GALAXY.

El ensayo Signatera™ detectó y cuantificó el ADN libre circulante (ctDNA) en muestras de plasma tomadas de forma periódica a los uno, tres, seis, nueve, 12, 18 y 24 meses tras la cirugía, hasta que se produjo la recidiva. Tras la cirugía con intención curativa, los pacientes recibieron quimioterapia adyuvante (N = 1.000) o se les mantuvo en observación (N = 1.518). El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de enfermedad (SLE).

De los 3.034 pacientes con CCR incluidos en el estudio GALAXY, 2.518 cumplían los criterios de inclusión y fueron analizados en este subestudio. Tras la cirugía, 309 (14,8 %) dieron positivo en ctDNA y, de ellos, 181 recibieron quimioterapia adyuvante y el 72,9 % (132/181) lograron la eliminación del ctDNA. Alrededor del 54 % de los pacientes mantuvieron la eliminación del ctDNA, mientras que el 46 % volvió a dar positivo en ctDNA con el tiempo. Los pacientes con eliminación sostenida tuvieron resultados significativamente mejores que los que tuvieron una eliminación transitoria del ctDNA.

Tanto los resultados del estudio BESPOKE como los del GALAXY muestran que los resultados de la MRD del ctDNA y la dinámica del ctDNA en respuesta a la quimioterapia adyuvante fueron muy predictivos de los resultados de los pacientes.

Estudio NRG-GI005 (COBRA) de fase II/III: resultados de la fase II sobre el ADN tumoral circulante como biomarcador predictivo en la quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer de colon en estadio II

Resumen 5; Van Morris, médico

El ensayo COBRA (NCT04068103) se centró en el cáncer de colon en estadio II de bajo riesgo para identificar a los pacientes que daban positivo en ctDNA y ver si podrían beneficiarse de la quimioterapia adyuvante.

En este ensayo clínico prospectivo de fase II/III, los pacientes con cáncer de colon en estadio II de bajo riesgo —a los que el oncólogo responsable determinó que no necesitaban quimioterapia adyuvante— fueron asignados al azar en una proporción de 1:1 a dos grupos. El grupo A es el de tratamiento estándar/observación, mientras que el grupo B es el de terapia dirigida basada en el ctDNA.

Después de la cirugía, se analizó la sangre para detectar ADN tumoral circulante (ctDNA) mediante el ensayo Guardant LUNAR, un ensayo que no se basa en datos tumorales y que incluye marcadores genómicos y epigenéticos. A los pacientes del grupo B que dieron positivo en ctDNA se les administró un tratamiento adyuvante de seis meses con CAPOX o FOLFOX.

Seisientos treinta y cinco (635) pacientes fueron asignados al azar al grupo A (318) y al grupo B (317). En los primeros 16 pacientes con ADN libre circulante (ctDNA) positivo, se observó la desaparición del ctDNA al cabo de seis meses en tres de cada siete pacientes (43 %) del grupo de control, que no recibió quimioterapia adyuvante, y en uno de cada nueve pacientes (11 %) del grupo experimental, que sí recibió quimioterapia adyuvante. Esto fue inesperado, por lo que el estudio se interrumpió antes de tiempo. No se observaron toxicidades imprevistas en los pacientes tratados con quimioterapia.

2023

Maia:

Resultados de un estudio de fase 1a/1b con botensilimab (BOT), un nuevo activador del sistema inmunitario innato y adaptativo, combinado con balstilimab (BAL; anticuerpo anti-PD-1), en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con estabilidad de microsatélites (MSS CRC) que han recibido numerosos tratamientos previos

Resumen n.º LBA8; Póster n.º A1; Anthony B. El-Khoueiry

La conferencia de este año nos trajo a nuestra comunidad algunas noticias alentadoras sobre la combinación de dos fármacos de inmunoterapia para el cáncer colorrectal metastásico con estabilidad de microsatélites (MSS CRC). En este ensayo, 70 pacientes recibieron el tratamiento combinado con botensilimab y balstilimab (BOT + BAL). El botensilimab es un inhibidor de CTLA-4 de última generación con Fc potenciado, y el balstilimab es un inhibidor de PD-1; es decir, son dos tipos diferentes de inmunoterapia. La administración de estas dos inmunoterapias dio como resultado una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 23 %, una tasa de control de la enfermedad del 76 %, una supervivencia libre de progresión (PFS) de 4,1 meses y una mediana de supervivencia global que aún no se ha alcanzado. La supervivencia global estimada a los 12 meses, del 63 %, es mejor que la del tratamiento estándar actual.

Es interesante señalar que los pacientes habían recibido una mediana de cuatro líneas de tratamiento previas y que el 59 % presentaba mutaciones en el RAS. En este ensayo se permitía haber recibido inmunoterapia previa.

La mayoría de los pacientes (91 %) presentaron efectos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE). Los más frecuentes fueron diarrea/colitis (43 %) y fatiga (34 %). Los irAE de grado 3 más frecuentes fueron diarrea/colitis (20 %), fatiga (4 %) y pirexia (aumento de la temperatura corporal) (4 %).

Estos son los resultados del estudio ampliado de fase 1a/1b, NCT03860272; actualmente se está reclutando a pacientes para un ensayo de fase 2 de esta combinación (NCT05608044), y está previsto realizar un ensayo de fase 3.

Estudio preliminar de seguridad BREAKWATER (SLI): encorafenib (E) + cetuximab (C) + quimioterapia para el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con mutación BRAFV600E

Resumen n.º 119; Póster n.º F16; Scott Kopetz

Para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con mutación BRAF V600E, los datos de la fase de seguridad inicial (SLI) del estudio de fase III BREAKWATER muestran que la combinación de encorafenib (Braftovi®) con cetuximab (Erbitux®) y quimioterapia fue bien tolerada y dio lugar a respuestas antitumorales en los pacientes que recibieron esta combinación como tratamiento inicial.

La combinación de encorafenib y cetuximab ya está autorizada, desde 2021, para pacientes BRAF+ que ya hayan recibido otros tratamientos para el CCRm, según los resultados del ensayo de fase III BEACON. Este estudio de fase III BREAKWATER (NCT04607421) tiene como objetivo determinar qué tratamiento funciona mejor para los pacientes con CCRm BRAF+ y MSS que aún no han recibido tratamiento: encorafenib más cetuximab; encorafenib más cetuximab con quimioterapia; o solo quimioterapia.

Los resultados de ambas combinaciones (encorafenib/cetuximab con FOLFOX o FOLFIRI), tanto para los dos grupos de pacientes (los que recibieron el tratamiento en primera o segunda línea) muestran un alto grado de actividad y se comparan favorablemente con los datos históricos de estos pacientes con CCRm con mutación BRAF V600E, que suelen presentar tasas de respuesta más bajas con la quimioterapia citotóxica. Los efectos secundarios fueron menores con la combinación de FOLFIRI que con la de FOLFOX.

SUNLIGHT: Trifluridina/tipiracil más bevacizumab como tratamiento de tercera línea para el cáncer colorrectal metastásico refractario

Resumen n.º 4; Sesión de resúmenes orales; Josep Tabernero

El estudio aleatorizado de fase III SUNLIGHT (NCT04737187) evaluó la combinación de trifluridina/tipiracil (Lonsurf®, TAS-102) + bevacizumab (Avastin®) como tratamiento de tercera línea para el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) refractario, frente al tratamiento estándar, que consiste en recibir solo Lonsurf.

Los resultados mostraron una mejora «estadísticamente significativa y clínicamente relevante» en la supervivencia global (SG) y la tasa de control de la enfermedad (TCE) al añadir bevacizumab (BEV) a la trifluridina/tipiracil (FTD/TPI): Se observó una mejora de 3,3 meses en la SG (10,8 meses en el grupo de tratamiento frente a 7,5 meses en el grupo de control).

El estudio evaluó a 492 pacientes con CCRm confirmado histológicamente que habían recibido tratamiento previo con fluoropirimidina, irinotecán, oxaliplatino, un anticuerpo monoclonal anti-VEGF (no necesariamente bevacizumab) y/o un anticuerpo monoclonal anti-EGFR en aquellos pacientes cuyo tumor presentaba una mutación en el gen RAS. Todos los subgrupos se beneficiaron de la incorporación de bevacizumab; el mayor beneficio de la combinación se observó en aquellos pacientes que no habían recibido tratamiento previo con bevacizumab.

En cuanto a los indicadores de calidad de vida, la mediana del tiempo hasta el deterioro del estado de salud general fue de 8,5 meses en el grupo de tratamiento, frente a los 4,7 meses del grupo de control. Estos resultados suponen un cambio en la práctica clínica, y la combinación de TAS-102 con bevacizumab podría suponer una nueva opción en el tratamiento estándar para los pacientes con CCRm refractario cuya enfermedad ha progresado tras dos líneas de tratamiento.

Evaluación de fase II de la inmunoterapia combinada con CV301, N-803, bintrafusp alfa y M9241 en pacientes con cánceres avanzados de intestino delgado y colorrectal

Resumen n.º 116; Póster n.º F13; Danielle M. Pastor

En GI ASCO 2023, también nos enteramos de algunos resultados preliminares, pero alentadores, de un estudio en curso en los Institutos Nacionales de Salud (NIH). Se trata de un ensayo de fase II que evalúa la inmunoterapia combinada con CV301 (una vacuna terapéutica), N-803 (IL-15; un superagonista), bintrafusp alfa (M7824; un «fármaco bifuncional» que captura PD-L1 y TGF-beta) y M9241 (NHS-IL12; una inmunocitoquina dirigida contra el tumor) en pacientes con cánceres avanzados de intestino delgado y colorrectal de tipo MSS (NCT04491955).

Se trató a treinta pacientes (dos con cáncer de intestino delgado, 17 con cáncer de colon y 11 con cáncer de recto). En este ensayo, recibieron tratamiento con tres de esas inmunoterapias (12 pacientes) o con los cuatro fármacos (18 pacientes). Los pacientes habían recibido al menos dos líneas de tratamiento previas antes de participar en el ensayo.

La terapia triple logró una reducción de la enfermedad en dos pacientes; la terapia cuádruple logró una reducción de la enfermedad en dos pacientes. Aún no se ha alcanzado la mediana de supervivencia global (SG) para la terapia triple y la cuádruple, siendo la supervivencia a los 12 meses del 66,7 % (para la terapia triple) y del 77,2 % (para la terapia cuádruple). Se produjeron efectos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de grado 3 en ocho pacientes (26,7 %); no se produjeron TRAE de grado 4 ni 5.

Esto significa que se observó una actividad clínica preliminar en pacientes con cáncer de intestino delgado MSS/pMMR avanzado o con CCR que recibieron estos fármacos, los cuales presentaron perfiles de seguridad manejables. La mediana de la supervivencia global fue prometedora, en comparación con las medianas de supervivencia históricas de entre seis y siete meses tras recibir múltiples líneas de tratamiento.

Otros ensayos que pueden interesarte

Se han publicado los resultados de un par de ensayos clínicos que llevamos un tiempo siguiendo y, aunque no haya habido respuestas tumorales, es importante conocerlos.

ILOC: Durvalumab y tremelimumab más ablación local del tumor en pacientes con cáncer colorrectal metastásico y metástasis hepáticas inoperables

Resumen n.º 141; Póster n.º G19; Jenny Seligmann

El estudio «Sinergia entre la inmunomodulación y la ablación tumoral (ILOC)» es un ensayo multicéntrico europeo ya finalizado (NCT03101475) en el que se utilizaron las inmunoterapias durvalumab y tremelimumab junto con la ablación tumoral local (ablación por radiofrecuencia [RFA] o radioterapia estereotáctica corporal [SBRT]) en pacientes con metástasis hepáticas irresecables de cáncer colorrectal metastásico (mCRC). En este estudio, añadir la inmunoterapia no produjo respuestas en otras lesiones que no fueran las tratadas localmente mediante ablación (con RFA o SBRT). Esto significa que se necesitan más estrategias para mejorar la respuesta a la inmunoterapia en estos casos.

OBERTO-201: La vacuna PolyPEPI1018 como inmunoterapia complementaria al TAS-102

Resumen n.º 147; Póster n.º H6; Joleen M. Hubbard

El ensayo OBERTO-201 (NCT05130060) evalúa la combinación de una vacuna contra el cáncer (PolyPEPI1018) con Lonsurf® (TAS-102) en el cáncer de colon metastásico avanzado (mCRC) con síndrome de poliposis familiar (MSS).

Los resultados muestran que la combinación se toleró bien, con pocos efectos adversos de grado 3 más allá de lo que cabe esperar con la monoterapia con Lonsurf.

Aunque no se pudieron detectar respuestas tumorales objetivas, la vacuna PolyPEPI1018 indujo respuestas inmunológicas tanto a nivel periférico como tumoral; las pruebas realizadas tras el tratamiento mostraron que los pacientes con una mejor supervivencia libre de progresión presentaban respuestas sólidas de células T específicas de la vacuna.

Manju:

Preservación del órgano y terapia neoadyuvante total para el cáncer de recto: comparación entre la quimiorradioterapia de larga duración y la radioterapia de corta duración

Resumen n.º 10; Sesión rápida de resúmenes en póster; Paul Bernard Romesser

Este estudio analizó la viabilidad de la preservación de órganos entre la radioterapia de ciclo corto (SCRT) y la quimiorradioterapia de ciclo largo (LCRT) como parte de la terapia neoadyuvante total (TNT) para el cáncer de recto localmente avanzado, en el que la enfermedad se ha extendido a los ganglios linfáticos cercanos. Se trata de un estudio retrospectivo con 563 pacientes que recibieron TNT: 76 en el grupo de SCRT y 256 en el de LCRT.

Las tasas de respuesta clínica completa fueron del 46 % en ambos grupos, pero la mediana del periodo de seguimiento fue mayor en el grupo de LCRT. A pesar de que las respuestas clínicas completas fueron idénticas en ambos grupos para toda la cohorte, las tasas de preservación del órgano a los dos años fueron del 29 % en el grupo de SCRT y del 40 % en el grupo de LCRT. Además, en los que optaron por la estrategia de «vigilar y esperar», las tasas de preservación de órganos a los dos años fueron del 88 % en el grupo de LCRT, frente al 67 % en el grupo de SCRT.

En resumen, parece que si el objetivo es preservar los órganos, la LCRT parece ser la mejor opción. En cambio, si preservar los órganos no es el objetivo y los pacientes se someten a cirugía, entonces el tratamiento de corta duración puede parecer una opción atractiva, con resultados oncológicos similares a los de la LCRT.

Análisis del impacto de la eliminación del bolo de 5-fluorouracilo en el cáncer colorrectal metastásico

Resumen n.º 59; Póster n.º C14; Chengwei Peng

Es habitual administrar el 5-FU en forma de bolo seguido de una infusión como parte del tratamiento del cáncer colorrectal (CCR) en estadio IV. La dosis en bolo aumenta los efectos secundarios y, por lo general, no se administra a pacientes con un mal estado funcional o que padecen otras enfermedades graves, pero su impacto en los resultados del tratamiento no está claro.

Este estudio analiza si el hecho de no administrar el bolo de 5-FU está relacionado con una diferencia en la supervivencia global (SG). En este estudio retrospectivo con 9 741 pacientes con cáncer colorrectal en estadio IV que recibieron quimioterapia basada en 5-FU como tratamiento de primera línea: Todos recibieron una infusión de 5-FU y el 81 % también recibió un bolo de 5-FU. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 19 meses. En los distintos análisis (univariables y multivariables), no se observó ninguna asociación entre el uso del bolo de 5-FU y la supervivencia global.

Los resultados de este amplio estudio de cohorte multicéntrico muestran que, tras ajustar los factores relacionados con los pacientes y el tratamiento, el bolo de 5-FU no se asoció con un beneficio en la supervivencia global (SG) en pacientes con CCRm. Esto sugiere que administrar un bolo de 5-FU no parece aportar mayor eficacia a la quimioterapia que incluye 5-FU en perfusión.

Estudio de biomarcadores PARADIGM: hiperselección negativa de pacientes con cáncer colorrectal metastásico con RAS de tipo salvaje para el tratamiento con panitumumab

Resumen n.º 11; Póster n.º A4; Kohei Shitara

El estudio PARADIGM de fase III tuvo resultados positivos y demostró que añadir un inhibidor del EGFR de primera línea (panitumumab) a mFOLFOX6 era más eficaz (supervivencia global mediana (SG) de 37,9 meses frente a 34,3 meses) a la combinación de mFOLFOX6 + bevacizumab en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) del lado izquierdo y con RAS de tipo salvaje (WT, sin mutaciones).

Lo que descubrieron es que, en general, en la población hiperselecta sin alteraciones en los genes analizados, la supervivencia global (SG) fue mayor con panitumumab que con bev (41,3 meses frente a 34,4 meses). Tanto en la población con tumor en el lado derecho como en la de tumor en el lado izquierdo, en las que sí se observaron alteraciones en los genes analizados, la incorporación de bev pareció dar lugar a una mejor SG.

Regorafenib, ipilimumab y nivolumab (RIN) en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) de subtipo MSS resistente a la quimioterapia

Resumen n.º 110; Póster n.º F7; Marwan Fakih

Este póster muestra los datos de eficacia con la dosis recomendada para la fase 2 (RP2D) de regorafenib (R), ipilimumab (I) y nivolumab (N) (RIN) en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con estabilidad de microsatélites (MSS).

Se incluyeron 39 pacientes: 29 en la cohorte de la dosis de referencia (RP2D) (siete con metástasis hepáticas) y 10 (tres con metástasis hepáticas) en la cohorte modificada de 40 mg a 80 mg. No se observó ninguna actividad clínica significativa en los pacientes con metástasis hepáticas (tasa de respuesta global (TRG) = 0 %, mediana de supervivencia libre de progresión (mSLP) = dos meses). La TRG fue del 36 % en los pacientes sin metástasis hepáticas, y la mSLP fue de cinco meses.

El RIN (80/1/240) tiene una actividad considerable en pacientes con CCRm de tipo MSS sin metástasis hepáticas. Estos datos sugieren que una dosis inicial de regorafenib de 80 mg es importante para activar la respuesta inmunitaria al RIN. Se recomienda la dosis RP2D de 80/1/240 mg para seguir investigando en el CCRm sin metástasis hepáticas.

Información sobre el ensayo clínico: NCT04362839.

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