概述
您是否对在美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠道（GI）癌症研讨会上发布的最新科研成果感到好奇？每年，患者权益倡导者玛雅和曼朱都会为结直肠癌患者群体梳理相关研究及值得关注的进展。
GI ASCO会议亮点
- 每年，专注于胃肠道（GI）癌症（包括结直肠癌）的研究人员都会在GI ASCO会议上展示他们的研究成果和最新发现。
- “Fight CRC”研究倡导者们出席了此次会议，以了解更多信息，并将所获信息反馈给社区，同时分享他们的见解。
- “Fight CRC”通过博客文章和网络研讨会发布年度会议的亮点内容，向公众介绍专注于治疗结直肠癌的、前景良好的临床试验。
更多“Fight CRC”资源
2025
阿米万塔马布联合或不联合化疗治疗右侧转移性结直肠癌：OrigAMI-1研究（一项开放标签的1b/2期研究）的最新结果。
摘要 197
OrigAMI-1 试验 (NCT05379595) 是一项 I 期b/II 期研究，旨在评估阿米万塔单抗（一种针对 EGFR 和 MET 的双特异性抗体）单药（单疗法）以及与 FOLFOX 或 FOLFIRI 联合使用治疗晚期或转移性结直肠癌（mCRC）的疗效。 研究报告了右侧转移性结直肠癌（mCRC）的结果，包括盲肠、升结肠、肝曲和横结肠的原发肿瘤。
入组对象：本试验纳入了KRAS、NRAS、BRAF和EGFR胞外域为野生型、且无HER2扩增的不可切除或转移性结直肠癌（CRC）患者。 该试验同时纳入了左侧和右侧结直肠癌患者。然而，报告中仅列出了C、D和E组中右侧转移性结直肠癌（mCRC）的结果，包括以下内容：
- C组：23例右侧转移性结直肠癌（mCRC）患者，此前接受过2或3线治疗（允许此前接受过EGFR抑制剂治疗）
- D组（4名患者）和E组（3名患者）为右侧mCRC患者，此前接受过1线治疗，但未曾接受过EGFR抑制剂治疗
研究设计：患者接受阿米万塔马布单药治疗（C组），或阿米万塔马布联合FOLFOX方案（D组）或FOLFIRI方案（E组）治疗。
结果：在三线及以上（3L+）治疗背景下接受阿米万塔马布单药治疗（C组）的患者，总体缓解率（ORR）为22%（5/23），疾病控制率（DCR）为78% （18/23），其中1例患者达到完全缓解，3例患者缓解状态持续。在二线（2L）治疗中接受阿米万塔马布联合FOLFOX （D组）或FOLFIRI（E组）联合治疗的患者，其总体缓解率为43%（3/7），疾病控制率为86%（6/7），其中1名患者持续缓解。
不良事件：安全性特征与预期一致。
在该患者群体中，阿米万塔马布单药治疗以及阿米万塔马布联合FOLFOX或FOLFIRI治疗均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。目前正在进行的阿米万塔马布III期临床试验包括：
- OrigAMI-2研究旨在评估阿米万塔马布与西妥昔单抗（均联合 FOLFOX 或 FOLFIRI）作为一线（1L）治疗的疗效。
- OrigAMI-3研究旨在比较阿米万塔马布与西妥昔单抗或贝伐珠单抗（均联合 FOLFIRI 方案）作为二线（2L）治疗的疗效。
BREAKWATER：针对BRAF V600E突变型转移性结直肠癌的一线恩科拉非尼+西妥昔单抗+化疗方案分析
摘要 16
BREAKWATER试验（NCT04607421）是一项多中心III期临床研究，旨在比较一线 （1L）恩科拉非尼（一种BRAF抑制剂）与西妥昔单抗（一种EGFR抑制剂）——合称EC方案——与FOLFOX方案，以及标准治疗（SOC）在BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者中的疗效。 本研究的主要终点包括客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。
研究对象：本研究入组了479例既往未接受过治疗的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者（EC+FOLFOX组=236例；标准治疗组=243例）。两组患者的人口统计学特征相当。
研究设计：该试验最初按1:1:1的比例将受试者分配至三个组别：EC组、EC+FOLFOX组和标准治疗（SOC）组。但随后对试验方案进行了修订，改为按1:1的比例将受试者分配至两个组别：EC+FOLFOX组和标准治疗（SOC）组。
结果：报告了客观缓解率（ORR）的主要分析（基于随机分配至各组的前110例患者）以及总生存期（OS）和安全性の中期分析。 EC + FOLFOX组的ORR为60.9%（3例完全缓解和64例部分缓解），而标准治疗（SOC）组为40%（2例完全缓解和42例部分缓解）。EC + FOLFOX组 （n=67名患者）的估计中位反应持续时间为13.9个月（而标准治疗组为11.1个月，[n=44 patients] ），且反应持续时间≥12个月的患者人数是标准治疗组的两倍（分别为15名和5名）。
不良事件：两组的不良事件均在预期范围内。
基于这些结果，EC + FOLFOX 方案获得了美国食品药品监督管理局（FDA）针对 BRAF V600E 突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者的加速批准，并被视为该人群一线治疗的新标准方案。
可切除错配修复功能正常（pMMR）和缺失（dMMR）结直肠癌（CRC）患者接受新辅助治疗方案（博滕西利单抗[BOT]联合巴斯利单抗[BAL]）：NEST临床试验最新进展
摘要 207
NEST试验（NCT05571293）是一项II期研究，旨在评估新辅助（术前给药）博特西利单抗（一种Fc增强型新一代CTLA-4抑制剂）联合巴斯利单抗（一种PD-1抑制剂） （BOT/BAL）方案在可切除pMMR/MSS和dMMR/MSI-H（CRC）患者中的疗效和安全性。该研究旨在评估主要病理反应（MPR）率。
研究对象：本研究纳入了24例可切除结直肠癌患者，其中20例为pMMR/MSS型，4例为dMMR/MSI-H型。
研究设计：这是一项两组研究：
- NEST-1组（10名患者：7例MSS，3例MSI-H）接受了1剂博特西利单抗和2剂巴尔斯利单抗，两剂给药间隔两周。
- NEST-2组（14名患者：13例MSS和1例MSI-H）接受了1剂博特西利单抗，以及最多4剂巴尔西利单抗，两剂之间间隔两周。
在两组中，BOT/BAL治疗后均进行了手术干预。
结果：在MSS型和MSI-H型结直肠癌中均观察到较高的MPR率。MPR定义为≥90%的病理反应（肿瘤退缩）。 在NEST-1组中，MSS患者的MPR率为29%（2/7），而在NEST-2组采用延长给药方案后，该比例上升至47%（7/14）。 值得注意的是，MSI-H型结直肠癌患者的MPR率高达100%（4/4）。未报告复发病例。
不良事件/副作用：不良事件包括结肠炎、腹泻和发热；但未出现4级不良事件或未解决的免疫介导性不良事件。NEST-2组中有7名患者未完成巴斯替利单抗的治疗方案。未因免疫介导性不良事件导致手术推迟。
该试验表明，BOT/BAL免疫疗法的联合应用是结直肠癌（CRC）一种极具前景的新辅助治疗方案，尤其在实现高MPR率的同时，未出现严重不良事件。 这些发现可能预示着结直肠癌术前治疗策略将发生重大转变，特别是对于难以治疗的pMMR/MSS和dMMR/MSI-H患者而言。
另一项针对无肝转移的转移性MSS结直肠癌患者研究BOT/BAL联合疗法的临床试验（NCT05608044）在本次ASCO GI 2025会议上报告了研究结果（摘要23）。 您可通过下方Fight CRC组织的“ASCO GI会议亮点”网络研讨会了解更多相关信息。
循环肿瘤DNA（ctDNA）在接受塞来昔布治疗的III期结肠癌中的预后和预测作用：来自CALGB（联盟）/SWOG 80702研究的结果
摘要 LBA14
CALGB/SWOG 80702 (NCT01150045) 试验是一项大型 III 期临床研究，旨在评估塞来昔布（一种非甾体抗炎药（NSAID））联合 FOLFOX 化疗在 III 期结肠癌患者中的疗效。 此前该研究报告称，加用塞来昔布并未显著改善无病生存期（DFS）。本次亚组分析旨在探讨循环肿瘤DNA（ctDNA）状态能否通过识别哪些患者可能从塞来昔布中获益，从而指导辅助治疗决策。
研究对象：共纳入2,524例既往接受过手术治疗的III期结肠腺癌患者。 在本次亚组分析中，对940名患者在术后但辅助治疗开始前测定了ctDNA。其中，18.4%的患者ctDNA检测结果为阳性，81.6%的患者为阴性。
研究设计：受试者被随机分配至塞来昔布组或安慰剂组，同时接受FOLFOX化疗，疗程最长为三年。这些结果来自一项事后分析（在研究完成后进行），该分析评估了术后ctDNA作为预测治疗疗效的生物标志物的价值。
结果：在ctDNA阴性患者群体中，估计的5年总生存率（OS）为91.5%，而在ctDNA阳性患者群体中为52.6%，这与其他临床试验的结果一致。 塞来考昔为ctDNA阳性患者带来了显著的无病生存期（DFS）获益，塞来考昔组3年DFS率为41.0%，而安慰剂组为22.6%。 相比之下，无论接受塞来昔布还是安慰剂治疗，ctDNA阴性患者的DFS结果均相似。
不良事件：研究发现，塞来昔布作为辅助治疗方案是可行且耐受性良好的，其不良结局发生率较安慰剂组未出现显著增加。
本研究强调了ctDNA作为生物标志物在更有效地制定个性化辅助治疗方案方面的潜力。利用ctDNA识别可能从在标准治疗方案中添加塞来昔布中获益的患者，有望在某些结肠癌病例中改善个性化治疗效果。
流行病学、临床前和临床研究提供的证据表明，像塞来昔布这样的非甾体抗炎药（NSAIDs）在结直肠癌（CRC）的化学预防中发挥着积极作用，并可能对治疗有益。ALASCCA试验（NCT02647099）的三年随访结果， 在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠癌研讨会上（LBA125）公布，结果显示，对于PI3K通路存在突变的结直肠癌患者，使用低剂量阿司匹林（一种非甾体抗炎药）与安慰剂相比，显著降低了复发率。 欲了解更多详情，请观看下方“Fight CRC”组织的“2025年ASCO胃肠癌研讨会亮点”网络研讨会。
CheckMate 8HW 研究中，尼沃卢单抗（NIVO）联合伊匹木单抗（IPI）与 NIVO 单药治疗微卫星不稳定性高/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）转移性结直肠癌（mCRC）的初步结果
摘要 LBA143
III期CheckMate 8HW（NCT04008030）临床试验评估了免疫疗法尼沃卢单抗（一种抗PD-1疗法）联合伊匹木单抗 （一种CTLA-4抑制剂）联合治疗方案，与尼沃卢单抗单药治疗（或单独使用）在错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）转移性结直肠癌（mCRC）患者中的疗效。 该研究旨在评估无进展生存期（PFS）及其他关键终点指标，以确立针对此类患者的有效一线治疗方案。
入组对象：该试验入组了703例经病理学确诊为不可切除或转移性结直肠癌、MSI-H/dMMR阳性，且东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1的患者。
研究设计：受试者被随机分为两组：一组接受尼沃卢单抗联合伊匹木单抗治疗，另一组接受尼沃卢单抗单药治疗。主要终点为无进展生存期（PFS）和总体缓解率（ORR），次要终点包括与健康相关的生活质量（HRQOL）和安全性。
结果：与单用纳武利尤单抗相比，纳武利尤单抗与伊匹木单抗的联合治疗显著延长了无进展生存期（PFS），从而确立了该方案作为该患者群体新标准治疗方案的地位。 联合治疗组的客观缓解率（ORR）显著更高，达到71%，而单药治疗组为58%。联合治疗组在生活质量（HRQOL）方面也观察到改善。
不良事件：联合治疗中与治疗相关的不良反应发生率更高，占81%的患者，而单药治疗组为71%。常见的不良事件包括瘙痒、腹泻和甲状腺功能减退。
该临床试验通过满足MSI-H/dMMR转移性结直肠癌（mCRC）患者对有效一线治疗的需求，为结直肠癌（CRC）领域带来了一项极具前景的进展。尼沃卢单抗联合伊匹木单抗的治疗方案可能带来持久的疗效并改善患者的生活质量，这标志着癌症治疗策略正朝着更个性化、更有效的方向发生关键性转变。
了解更多“ASCO GI会议亮点”
观看我们近期与肿瘤学家阿尔·本森三世博士（西北大学）以及“Fight CRC”研究倡导者迈克尔·霍尔茨共同举办的网络研讨会录像，了解更多“ASCO GI大会亮点”！网络研讨会中讨论的几个要点包括：
- 帕梅拉·昆茨博士在题为《颠覆胃肠道肿瘤学：以包容性科学打破壁垒》的主题演讲中提出的总体主题，重点强调了包容性科学和健康公平。
- 以下五项临床试验的数据：
- BESPOKE CRC评估了一项 ctDNA 检测在指导 II/III 期结直肠癌患者治疗决策方面的作用。
- 在CALGB/SWOG 80702研究中，研究人员评估了术后ctDNA状态是否可用于确定哪些III期结肠癌患者可能从辅助治疗中使用塞来昔布获益。
- ALASCCA研究探讨了低剂量阿司匹林对 PI3K 通路发生改变的结直肠癌患者复发率的影响。
- BREAKWATER研究评估了恩科拉非尼联合西妥昔单抗加化疗作为一线治疗方案在 BRAF V600E 突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者中的疗效。
- 一项评估博滕西利单抗（BOT）联合或不联合巴尔斯利单抗（BAL）治疗无肝转移的微卫星稳定型（MSS）转移性结直肠癌（mCRC）患者的研究。
2024
Maia：在本次会议上，我们对循环肿瘤DNA（ctDNA）检测在结直肠癌治疗中的作用有了更深入的了解。 我很期待曼朱对此的见解。就我个人而言，我想重点介绍四篇来自2024年美国临床肿瘤学会胃肠道分会（GI ASCO 2024）的研究和临床试验摘要，这些内容对患者群体也至关重要。
NEST-1：可切除的错配修复功能正常和缺失型结直肠癌患者接受新辅助治疗：博特西利单抗联合巴斯利单抗
摘要 117，海报展板 H2；帕什图人穆尔塔扎·卡西，医学博士
NEST-1 试验（NCT05571293）针对可手术结直肠癌（CRC）患者测试了一种新的药物联合方案： 免疫疗法药物博滕西利单抗（一种Fc增强型新一代CTLA-4抑制剂）与巴尔斯利单抗（一种PD-1抑制剂）。该联合方案也被昵称为“BOT/BAL”。 该试验纳入了12例患有两种类型结直肠癌的患者：其中9例为错配修复功能正常/微卫星稳定型（pMMR/MSS），3例为错配修复缺陷/微卫星不稳定性高型（dMMR/MSI-H）结直肠癌。 这些患者先接受了一次固定剂量的博滕西利单抗，随后间隔两周接受了两次固定剂量的巴尔斯利单抗。在第二次巴尔斯利单抗给药后，经过1至6周的观察期，患者接受了手术切除肿瘤。
研究人员报告称，博滕西利单抗与巴斯利单抗的联合治疗安全且大多数患者耐受性良好，仅出现轻度至中度副作用（腹泻、发热、寒战、头痛、疲劳和皮疹）。 该联合疗法在pMMR/MSS和dMMR/MSI-H癌症中均显示出令人鼓舞的疗效，肿瘤缩小率和消失率均较高。在MSS患者中，共有67%（9名患者中的6名）出现了病理反应（定义为肿瘤缩小至少50%）， 而MSI-H组患者100%（3名中的3名）实现了主要病理反应（定义为肿瘤缩小至少90%）。 研究人员还测定了治疗前后血液中的ctDNA水平。他们发现，治疗前存在ctDNA的患者在治疗后转为阴性，这表明该联合疗法消灭了体内大部分癌细胞。
总之，新辅助治疗中博特西利单抗与巴斯利单抗的联合方案对于可切除结直肠癌患者而言是一种极具前景的治疗策略，特别是对于dMMR/MSI-H肿瘤患者。 研究人员还指出，该试验表明，免疫疗法在pMMR/MSS肿瘤中同样有效——这类肿瘤通常对这种治疗方式具有耐药性，但至少在该治疗场景（新辅助治疗，即术前）中，免疫疗法仍能发挥作用。
目前还有其他正在进行的临床试验正在测试这种联合疗法；您可以在“Fight CRC”组织的“试验查找器”中进行搜索。
CheckMate 8HW： 尼沃卢单抗（NIVO）联合伊匹木单抗（IPI）与化疗（chemo）作为微卫星不稳定性高/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）转移性结直肠癌（mCRC）的一线（1L）治疗
摘要 LBA768；蒂埃里·安德烈，医学博士
CheckMate 8HW 试验（NCT04008030）对比了针对 MSI-H 患者的两种不同治疗方案。MSI-H 是一种 DNA 突变较多的晚期结直肠癌，此类癌症的癌细胞更容易被免疫系统识别，且对某些药物更具耐药性。 该研究将针对转移性疾病的一线治疗方案——尼沃卢单抗（OPDIVO®）与伊匹木单抗（YERVOY®）的联合疗法（这两种免疫疗法分别靶向PD-1和CTLA-4）——与化疗进行了对比。
与化疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗显著改善了无进展生存期（PFS）。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位PFS尚未达到，而化疗组为5.9个月。 这表明疾病进展或死亡的风险降低了79%。这一PFS获益在所有预先指定的亚组中均一致，包括携带KRAS或NRAS突变的患者，以及在试验开始时存在肝、肺或腹膜转移的患者。
该联合治疗方案的安全性特征与先前报告的数据一致。 该免疫疗法联合方案可通过既定方案进行管理，且未发现新的安全性信号。然而，PD-1/CTLA-4抑制剂联合治疗的毒性显著（1%，尼沃卢单抗和伊匹木单抗组报告了2例治疗相关死亡），在考虑该方案时应予以讨论。
核心结论：对于未曾接受过治疗的dMMR/MSI-H转移性结直肠癌（mCRC）患者，免疫治疗联合方案与化疗相比，显著降低了疾病进展或死亡的风险。
正如莫里斯博士在“Fight CRC 2024 GI ASCO”会议回顾网络研讨会上所言，目前尚无法确定这种抗PD-1/CTLA-4联合疗法是否优于抗PD-1单药治疗；我们将等待CheckMate 8HW研究的进一步进展。
直肠癌中的器官保留：在临床完全缓解的情况下采取“观察等待”策略存在哪些风险？
摘要 7；劳拉·M·费尔南德斯，医学博士
在某些接受过新辅助治疗的局部晚期直肠癌病例中，保留受累器官可作为全直肠系膜切除术（TME）的一种可行替代方案。 对于部分达到临床完全缓解（cCR）的患者，可考虑采取不立即进行切除的“观察等待”策略，在保持生活质量的同时获得相似的治疗效果。
约30%采用“观察等待”策略的患者，在开始观察等待后的三年内会出现局部复发。 根据在2024年美国临床肿瘤学会胃肠癌年会（GI ASCO 2024）上发表的一项回顾性研究，虽然采用这种器官保留策略的患者发生远处转移的风险较低，但在随访期间任何时候出现局部复发的患者，似乎属于远处转移风险较高的亚组。
核心要点是什么？ 对于选择“观察等待”策略并达到完全病理缓解（cCR）的患者，应为其提供积极监测，以便他们在保持良好生活质量的同时获得最佳的肿瘤学预后。正如《NCCN患者指南®：直肠癌（2022年版）》中所述： “这仅适用于经过严格筛选且同意接受密切监测方案的患者。监测包括直肠指检、直肠镜检查以及采用直肠癌分期技术进行的盆腔MRI检查。与手术相比，采取‘观察等待’策略的益处和风险尚不完全明确。”
肿瘤遗传学和侧别可预测预后
摘要 207；帕特里克·M·博兰德，医学博士
目前，肿瘤学指南建议利用肿瘤侧别来预测转移性结直肠癌（mCRC）一线表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体治疗的预后——即在使用西妥昔单抗和帕尼单抗等药物时。 例如，研究表明，在RAS野生型患者中，与贝伐珠单抗等抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法相比，右侧肿瘤患者接受抗EGFR药物西妥昔单抗治疗后的预后较差。
然而，根据在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠病学会议（GI ASCO 2024）上发表的这项最新研究，这一做法可能需要重新审视，因为肿瘤的侧别可能仅是潜在肿瘤基因组学的替代标志物。
对接受一线EGFR单克隆抗体治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者的数据分析表明，与肿瘤侧别相比，肿瘤基因组学对治疗结果的预测准确性显著更高。
研究人员发现，右侧肿瘤中KRAS、BRAF和MAP2K1基因突变的发生率较高，而左侧肿瘤中APC和TP53基因突变的发生率较高。
特定的肿瘤基因突变（如RAS、BRAF和APC突变）与治疗反应和总生存期密切相关，无论接受何种治疗或肿瘤位于身体哪一侧。
尽管这些研究结果仍需通过更大规模的研究进一步验证，以便为临床实践指南提供依据，但这项研究支持将治疗选择从基于病灶位置的方式转向基于肿瘤基因组学的、更个性化的方法。 再次提醒，请了解您的生物标志物！
Manju：ctDNA 已成为结直肠癌（CRC）的一种预后生物标志物，同时也可能作为一种预测工具，用于指导辅助治疗和转移性疾病治疗中的决策。下文我们将回顾四篇摘要，其中介绍了关于该检测的最新研究成果。
AGITG DYNAMIC-直肠癌研究：循环肿瘤DNA分析为局部晚期直肠癌的辅助化疗提供指导
摘要 12；Jeanne Tie，医学博士，澳大利亚皇家内科医学院院士（FRACP），医学学士及外科学士（MBChB）
该试验探讨了在部分III期直肠癌患者中，利用ctDNA指导辅助化疗的可行性，这些患者的肿瘤已侵犯直肠壁的多层组织。
这是一项针对局部晚期直肠癌患者（n=480）的II期临床试验，这些患者病期为T3-T4和/或淋巴结阳性，先接受化放疗，随后进行手术（全直肠系膜切除术（TME）），且符合辅助化疗的条件。
患者按2:1的比例随机分配至ctDNA指导治疗组（由ctDNA状态决定患者是否接受化疗）或标准治疗组。 所采用的ctDNA检测为个性化检测，并基于肿瘤特征进行分析。对于ctDNA指导治疗组，若术后第4周和/或第7周ctDNA检测结果为阳性（ctDNA(+)），则接受为期4个月的奥沙利铂或5-氟尿嘧啶（5FU）为基础的化疗。 若ctDNA检测结果为阴性，且无淋巴结转移，患者则不接受任何化疗；若淋巴结阳性，则接受临床医生选择的化疗方案。主要终点为辅助化疗的使用情况。
由于新冠疫情以及全面新辅助治疗（TNT）的采用，该研究提前终止。在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠癌会议上公布的结果基于230名入组患者，中位随访时间为37个月。
在接受ctDNA指导治疗的患者中，97%的患者ctDNA分析结果成功，其中28%被检测出ctDNA阳性。与标准治疗组相比，ctDNA指导组中辅助化疗的使用率明显较低，仅有46%的患者接受了辅助化疗。 ctDNA指导治疗组的三年无复发生存率为76%，标准治疗组为82%。
作者得出结论：在新辅助化疗放疗和手术后采用ctDNA指导的治疗方案，与化疗用药量的减少相关。
BESPOKE CRC 研究：利用循环肿瘤 DNA（ctDNA）指导 II/III 期结直肠癌（CRC）的辅助化疗（ACT）
摘要 9；帕什图人穆尔塔扎·卡西，医学博士
这些是BESPOKE CRC观察性试验（NCT04264702）（N=350）的首批结果，该试验旨在评估基于肿瘤信息的ctDNA检测（Signatera™）在指导II期/III期结直肠癌患者辅助化疗治疗决策方面的作用。
这些结果来自首批接受Signatera™微小残留病变（MRD）ctDNA检测的154例II期和196例III期患者，其中位随访时间为24.8个月。 根治性手术后，232名患者接受了辅助化疗，118名患者未接受化疗，仅进行观察。 295 名患者提供了术后 MRD 时间点的 ctDNA 结果；其中 15.6% 为 ctDNA(+)，包括 6.9% 的 II 期患者和 22.4% 的 III 期患者。 ctDNA(+)患者的疾病复发率更高，这体现在其无病生存期（DFS）中位数显著较低。在MRD ctDNA(+)组中，辅助化疗可降低复发率，但在ctDNA(-)患者中未见益处。
从患者的角度来看，参与本研究的患者对ctDNA检测表示欢迎：73%的患者表示，ctDNA检测结果减轻了他们对复发的焦虑，而87%的患者表示，在了解ctDNA检测结果后，他们认为自己正在接受正确的治疗。
GALAXY研究：存在分子残留病变的结直肠癌（CRC）患者中循环肿瘤DNA（ctDNA）的动态变化
摘要 6； Yukami Hiroki 医学博士
本摘要介绍了GALAXY研究中，针对接受根治性手术的II-IV期结直肠癌患者，对其ctDNA动态变化与预后之间的分析及相关性研究。
Signatera™ 检测法对术后第 1、3、6、9、12、18 和 24 个月直至复发期间采集的系列血浆样本中的ctDNA进行了检测和定量分析。 在以治愈为目的的手术后，患者接受了辅助化疗（N=1,000）或观察（N=1,518）。主要终点为无病生存期（DFS）。
在GALAXY研究入组的3,034例结直肠癌（CRC）患者中，有2,518例符合纳入标准，并被纳入本子研究的分析。 术后，309名（14.8%）患者ctDNA检测结果为阳性，其中181名接受了辅助化疗，72.9%（132/181）实现了ctDNA清除。 约54%的患者实现了持续性ctDNA清除，而46%的患者最终再次检测出ctDNA阳性。与ctDNA暂时清除的患者相比，实现持续性清除的患者预后显著更好。
BESPOKE 和 GALAXY 两项研究的结果均表明，ctDNA 微残留病灶（MRD）检测结果以及患者对辅助化疗的 ctDNA 动态变化，对预后具有极高的预测价值。
NRG-GI005（COBRA）Ⅱ/Ⅲ期研究：循环肿瘤DNA作为Ⅱ期结肠癌患者辅助化疗预测性生物标志物的Ⅱ期研究结果
摘要 5；范·莫里斯，医学博士
COBRA试验（NCT04068103）针对低风险Ⅱ期结肠癌，旨在识别ctDNA阳性的患者，并探讨他们是否可能从辅助化疗中获益。
在这项前瞻性Ⅱ/Ⅲ期临床试验中，经主治肿瘤科医生判定无需辅助化疗的低危Ⅱ期结肠癌患者，按1:1的比例随机分配至两个组别。A组为标准治疗/观察组，B组为基于ctDNA的靶向治疗组。
术后采用Guardant LUNAR检测法对血液进行ctDNA分析，该检测法是一种不基于肿瘤信息的检测方法，涵盖基因组和表观遗传标志物。B组中ctDNA阳性的患者接受了为期6个月的辅助性CAPOX或FOLFOX治疗。
635名患者被随机分配至A组（318名）和B组（317名）。 在前16例ctDNA(+)患者中，未接受辅助化疗的对照组中，7名患者中有3名（43%）在6个月后观察到ctDNA清除；而接受辅助化疗的实验组中，9名患者中有1名（11%）观察到ctDNA清除。 这一结果出乎意料，因此研究提前终止。接受化疗的患者中未出现任何意外毒性反应。
2023
玛雅：
一项针对新型先天/适应性免疫激活剂博滕西利单抗（BOT）联合巴斯利单抗（BAL；抗PD-1抗体）治疗转移性、经多次前期治疗的微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）的1a/1b期研究结果
摘要编号 #LBA8；海报展板编号 #A1；安东尼·B·埃尔-库埃里
今年的会议为我们的医学界带来了关于两种免疫治疗药物联合用于治疗转移性微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）的令人鼓舞的消息。 在这项试验中，共有70名患者接受了博滕西利单抗（botensilimab）与巴尔斯利单抗（balstilimab）的联合治疗（BOT + BAL）。博滕西利单抗是一种新一代Fc增强型CTLA-4抑制剂，而巴尔斯利单抗则是一种PD-1抑制剂；也就是说，它们属于两种不同类型的免疫疗法。 使用这两种免疫疗法后，客观缓解率（ORR）为23%，疾病控制率为76%，无进展生存期（PFS）为4.1个月，中位总生存期尚未达到。 估计的12个月总生存率为63%，优于当前的标准治疗方案。
值得注意的是，这些患者此前接受过的中位数为4线治疗，其中59%的患者存在RAS突变。该试验允许患者此前接受过免疫治疗。
大多数患者（91%）报告了免疫相关不良事件（irAEs）。 其中最常见的是腹泻/结肠炎（43%）和疲劳（34%）。最常见的3级免疫相关不良事件（irAEs）包括腹泻/结肠炎（20%）、疲劳（4%）和发热（体温升高）（4%）。
这些是扩展的1a/1b期研究（NCT03860272）的结果；目前，针对该联合疗法的2期临床试验正在招募患者（NCT05608044），并计划开展3期临床试验。
BREAKWATER 安全性先导研究（SLI）：恩科拉非尼（E）+ 西妥昔单抗（C）+ 化疗用于治疗 BRAFV600E 突变型转移性结直肠癌（mCRC）
摘要编号 119；海报展板编号 F16；斯科特·科佩茨
关于BRAF V600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）的治疗， 来自III期BREAKWATER研究安全性导入（SLI）部分的数据表明，恩科拉非尼（Braftovi®）联合西妥昔单抗（Erbitux®）和化疗的方案耐受性良好，且在接受该联合方案作为早期治疗的患者中观察到了抗肿瘤反应。
基于BEACON III期临床试验的结果，恩科拉非尼联合西妥昔单抗的方案自2021年起已获批用于既往接受过其他治疗的BRAF阳性转移性结直肠癌（mCRC）患者。 这项名为BREAKWATER的III期研究（NCT04607421）旨在确定对于尚未接受过治疗的BRAF阳性、微卫星不稳定型（MSS）转移性结直肠癌（mCRC）患者，哪种治疗方案更有效：恩科拉非尼联合西妥昔单抗；恩科拉非尼联合西妥昔单抗加化疗；还是单用化疗。
两种联合方案（恩科拉非尼/西妥昔单抗联合FOLFOX或FOLFIRI）的结果， 针对两组患者（一线或二线治疗）均显示出较高的疗效，且与既往针对BRAF V600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者的数据相比表现更佳——该类患者接受细胞毒性化疗时的客观缓解率通常较低。 FOLFIRI方案的副作用少于FOLFOX方案。
SUNLIGHT：三氟尿嘧啶/替匹拉西尔联合贝伐珠单抗用于难治性转移性结直肠癌的三线治疗
摘要第4号；口头报告环节；何塞普·塔伯内罗
III期随机SUNLIGHT（NCT04737187）研究评估了三氟胸苷/替匹拉西（Lonsurf®， TAS-102）联合贝伐珠单抗（Avastin®）治疗难治性转移性结直肠癌（mCRC）的三线方案，并与仅使用Lonsurf的标准治疗方案进行了对比。
结果显示，在三氟尿嘧啶/替匹拉西（FTD/TPI）方案中加用贝伐珠单抗（BEV）后，总生存期（OS）和疾病控制率（DCR）均取得了“具有统计学意义且具有临床意义”的改善： 总生存期延长了3.3个月（治疗组为10.8个月，对照组为7.5个月）。
该研究评估了492例经组织学确诊的转移性结直肠癌（mCRC）患者，这些患者此前曾接受过氟嘧啶、 伊立替康、奥沙利铂、抗VEGF单克隆抗体（不一定是贝伐珠单抗）和/或抗EGFR单克隆抗体治疗的492例经组织学确诊的转移性结直肠癌（mCRC）患者，其中肿瘤携带RAS突变的患者。 所有亚组均从添加贝伐珠单抗中获益；其中，此前未接受过贝伐珠单抗治疗的患者从该联合治疗中获益更为显著。
在生活质量指标方面，治疗组中整体健康状况恶化时间的中位数为：实验组为8.5个月，对照组为4.7个月。 这些研究结果将改变临床实践，TAS-102与贝伐珠单抗的联合用药可能为接受过两线治疗后疾病仍进展的难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者提供一种新的标准治疗方案。
CV301、N-803、bintrafusp alfa 和 M9241 联合免疫疗法在晚期小肠癌和结直肠癌患者中的 II 期评估
摘要编号 #116；海报展板编号 #F13；丹妮尔·M·帕斯特
在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠病学会议上，我们还了解到美国国立卫生研究院（NIH）一项正在进行的研究取得了一些初步但令人鼓舞的结果。 这是一项II期临床试验，旨在评估针对晚期小肠和结直肠MSS患者的联合免疫治疗方案，该方案包含CV301（一种治疗性疫苗）、N-803（IL-15；一种超级激动剂）、bintrafusp alfa（M7824； 一种PD-L1和TGF-β捕获剂“双功能药物”）以及M9241（NHS-IL12；一种靶向肿瘤的免疫细胞因子）的联合免疫疗法，适用于晚期小肠和结直肠MSS癌症患者（NCT04491955）。
共有30名患者（其中2例为小肠癌、17例为结肠癌、11例为直肠癌）接受了治疗。在这项试验中，其中12名患者接受了其中3种免疫疗法的治疗，另有18名患者接受了全部4种药物的治疗。这些患者在参加试验前均已接受过至少两线治疗。
三联疗法使两名患者的病情得到缓解；四联疗法使两名患者的病情得到缓解。 三联疗法和四联疗法的中位总生存期（OS）尚未达到，12个月生存率分别为66.7%（三联疗法）和77.2%（四联疗法）。 8名患者（26.7%）出现了3级治疗相关不良反应（TRAE）；未出现4级或5级TRAE。
这意味着，在接受这些药物治疗的晚期MSS/pMMR小肠癌或结直肠癌患者中，观察到了初步的临床疗效，且这些药物的安全性特征在可控范围内。与接受多线治疗后6至7个月的历史中位生存期相比，其中位总生存期（OS）表现令人鼓舞。
其他值得关注的试验
我们长期关注的两项临床试验公布了结果，即使未观察到肿瘤反应，了解这些结果依然很重要。
ILOC：对患有不可切除肝转移的转移性结直肠癌患者，采用度伐利尤单抗和特雷美利尤单抗联合局部肿瘤消融治疗
摘要编号 #141；海报展板编号 #G19；珍妮·塞利格曼
“免疫调节与肿瘤消融协同治疗（ILOC）”是一项现已完成的欧洲多中心临床试验 （NCT03101475），该试验针对不可切除肝转移的转移性结直肠癌（mCRC）患者，将免疫疗法度伐利尤单抗（durvalumab）和特雷米利尤单抗（tremelimumab）与局部肿瘤消融（射频消融（RFA）或立体定向体部放射治疗（SBRT））相结合。 在这项研究中，除经局部消融（RFA或SBRT）治疗的病灶外，添加免疫疗法并未在其他病灶中产生疗效。这意味着需要进一步的策略来改善此类病例对免疫疗法的反应。
OBERTO-201：PolyPEPI1018疫苗作为TAS-102的辅助免疫疗法
摘要编号 147；海报展板编号 H6；乔琳·M·哈伯德
OBERTO-201（NCT05130060）临床试验旨在研究在晚期微卫星稳定型（MSS）转移性结直肠癌（mCRC）患者中，将一种癌症疫苗（PolyPEPI1018）与Lonsurf®（TAS-102）联合使用的疗效。
结果显示，该联合疗法耐受性良好，除Lonsurf单药治疗预期范围内的3级不良事件外，未出现其他3级不良事件。
即使未能检测到客观的肿瘤反应，PolyPEPI1018疫苗仍在外周和肿瘤两级诱导了免疫应答；治疗后的检测显示，无进展生存期更长的患者对该疫苗表现出强烈的疫苗特异性T细胞应答。
曼朱：
直肠癌的器官保留与全套新辅助治疗：长疗程化放疗与短疗程放疗的比较研究
摘要第10号；快速海报摘要环节；保罗·伯纳德·罗梅瑟
本研究探讨了在局部晚期直肠癌（疾病已扩散至邻近淋巴结）的全面新辅助治疗（TNT）中，作为短期放疗（SCRT）与长期化放疗（LCRT）之间环节的器官保留方案的可行性。 这是一项回顾性研究，纳入了563例接受TNT治疗的患者，其中76例接受SCRT治疗，256例接受LCRT治疗。
两组的临床完全缓解率均为46%，但LCRT组的中位随访时间更长。尽管整个研究队列中两组的临床完全缓解率相同，但SCRT组的两年器官保留率为29%，而LCRT组为40%。 此外，在采取“观察等待”策略的患者中，LCRT组的两年器官保留率为88%，而SCRT组为67%。
因此，总体而言，如果目标是保护器官，LCRT似乎是最佳选择。而如果保护器官并非目标，且患者需要接受手术，那么与LCRT相比，短期放疗在肿瘤学疗效方面表现相当，因此可能更具吸引力。
分析停用5-氟尿嘧啶 bolus 给药对转移性结直肠癌的影响
摘要编号 #59；海报展板 #C14；彭成伟
在IV期结直肠癌（CRC）的治疗中，通常采用5-FU先进行 bolus 给药，随后进行持续输注的方案。bolus 给药会增加副作用，因此通常不适用于功能状态较差或患有其他严重健康问题的患者，但其对治疗结果的影响尚不明确。
本研究旨在探讨不给予5-FU bolus是否与总生存期（OS）存在差异。在这项针对9741例接受5-FU为基础的一线化疗的IV期结直肠癌患者的回顾性研究中： 所有患者均接受了5-FU持续输注，其中81%的患者还接受了5-FU bolus。中位随访时间为19个月。在不同的分析（单变量和多变量）中，5-FU bolus的使用与总生存期均无相关性。
这项大型多中心队列研究的结果表明，在调整了患者和治疗因素后，对于转移性结直肠癌（mCRC）患者而言，5-氟尿嘧啶（5-FU） bolus 给药并未带来总生存期（OS）的获益。这表明，在包含静脉滴注 5-FU 的化疗方案中加入 5-FU bolus 给药，似乎并不能提高疗效。
PARADIGM 生物标志物研究：RAS 野生型转移性结直肠癌患者接受帕尼单抗治疗的负向超选择
摘要编号 11；海报展板编号 A4；下田浩平
III期PARADIGM研究结果积极，显示在mFOLFOX6方案中联合一线EGFR抑制剂（帕尼单抗）的疗效更优（中位总生存期 （OS）37.9个月 vs 34.3个月）优于mFOLFOX6联合贝伐珠单抗的方案。
研究结果显示，在未检测到目标基因突变的严格筛选人群中，总体而言，与贝伐珠单抗相比，帕尼单抗组的总生存期更长（41.3个月 vs 34.4个月）。而在检测到目标基因突变的右侧和左侧患者群体中，联合使用贝伐珠单抗似乎能带来更长的总生存期。
雷戈拉非尼、伊匹木单抗和纳武利尤单抗（RIN）在化疗耐药的MSS型转移性结直肠癌（mCRC）中的应用
摘要编号 #110；海报展板编号 #F7；马尔万·法基赫
该海报展示了雷戈拉非尼（R）、伊匹木单抗（I）和纳武利尤单抗（N）（RIN）在微卫星稳定型（MSS）转移性结直肠癌（mCRC）患者中，采用推荐的II期剂量（RP2D）时的疗效数据。
共入组39名患者——其中29名接受RP2D剂量（7名有肝转移），10名（3名有肝转移）接受调整后的40 mg至80 mg剂量组治疗。 在有肝转移的患者中未观察到显著的临床疗效（总体缓解率（ORR）= 0%，中位无进展生存期（mPFS）= 2个月）。无肝转移患者的ORR为36%，mPFS为5个月。
RIN（80/1/240）对无肝转移的微卫星稳定型（MSS）转移性结直肠癌（mCRC）患者具有显著疗效。这些数据表明，雷戈拉非尼80 mg的起始剂量对于诱导对RIN的免疫应答至关重要。 建议在无肝转移的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，进一步研究 80/1/240 mg 的推荐最大耐受剂量（RP2D）。
临床试验信息：NCT04362839。
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