Biomarcador de carga mutacional tumoral
La carga mutacional tumoral (CMT) es una medida de la carga de mutaciones (o el número de cambios genómicos o mutaciones) presentes en las células cancerosas.
Los cánceres con un elevado número de mutaciones tienen una carga mutacional alta (TMB-Alta). Muchos de estos cánceres también son MSI-H/dMMR. Un porcentaje muy pequeño (menos del 10%) de los cánceres con TMB-Alta son MSS. Las células cancerosas con muy pocas mutaciones tienen una carga mutacional baja (TMB-Baja).
La TMB se considera un biomarcador predictivo en el cáncer colorrectal y se utiliza para predecir cómo puede responder un cáncer a los inhibidores del punto de control inmunitario. También es un biomarcador pronóstico y puede utilizarse para estimar el pronóstico esperado.
¿Cuándo y cómo me realizo la prueba de TMB?
El TMB se mide en pacientes con cáncer colorrectal metastásico mediante una biopsia del tumor primario o metastásico. Alternativamente, el estado del TMB puede analizarse si su tumor es MSS para determinar si la inmunoterapia puede ser eficaz.
Actualmente, la única prueba para el TMB es un panel de biomarcadores multigénico y completo que utiliza secuenciación de nueva generación (NGS). Sin embargo, la investigación continúa para evaluar el uso del ctDNA en la medición del TMB.
La mejor manera de asegurarse de que se le ha realizado la prueba de TMB es preguntar a su proveedor de atención médica.
¿Qué significan para mí los resultados del TMB de mi tumor?
Un informe de TMB se notificará como TMB alto o bajo. Con menos frecuencia, la TMB también puede notificarse como intermedia.
Además, el TMB puede notificarse como un número. Este número representa el número de mutaciones por megabase de ADN (mut/Mb). Una megabase es una medida de la longitud del ADN.
Los límites de TMB alta y baja pueden variar según el lugar. En general, la TMB se describe del siguiente modo:
- TMB-Bajo: tumores con menos de 10 mutaciones por megabase de ADN
- TMB-Intermedio: tumores con 10-20 mutaciones por megabase de ADN (en algunos casos, pueden combinarse con TMB-Alto)
- TMB-Alto: tumores con más de 20 mutaciones por megabase de ADN
Si eres TMB-Bajo, tu tumor tiene una carga mutacional baja.
- Tus decisiones terapéuticas pueden guiarse por los resultados de otras pruebas de biomarcadores.
- Los pacientes con tumores TMB-Low pueden no responder a las inmunoterapias a menos que sean MSI-H/dMMR.
Si eres TMB-Alto, tu tumor tiene una carga mutacional elevada.
- Los pacientes con tumores TMB-Altos suelen responder mejor a los inhibidores de puntos de control inmunitarios, independientemente del estado MSI-H o MSS.
Tratamientos aprobados por la FDA a considerar si tengo TMB alto
Pembrolizumab, nivolumab e ipilimumab son inhibidores de puntos de control inmunitario aprobados por la FDA para tratar a pacientes con cáncer colorrectal MSI-H/dMMR. Pembrolizumab también está aprobado para su uso en pacientes con cáncer colorrectal TMB alto y MSS.