Biomarcador EGFR
El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es un receptor situado en la superficie celular. El EGFR se une al factor de crecimiento epidérmico (EGF), lo que provoca el "encendido" o activación de la vía de señalización descendente.
La vía de señalización puede considerarse como una cadena de fichas de dominó. La unión del EGF al EGFR es como la primera ficha que cae, desencadenando una reacción en cadena. Al igual que el efecto dominó, la activación del receptor (unión del EGF al EGFR) resulta en la activación de las proteínas posteriores RAS, RAF, MEK y ERK en una cascada de señalización. Esta vía controla los procesos celulares normales, como el crecimiento celular, la proliferación (división) y la supervivencia.
Si bien el EGFR en sí no es necesariamente un biomarcador en el cáncer colorrectal, existen múltiples biomarcadores que pueden influir en la vía de señalización del EGFR y actuar como biomarcadores predictivos de respuesta a los tratamientos con inhibidores de EGFR. Estos biomarcadores incluyen KRAS, NRAS, BRAF y HER2, y se determinan a partir del tejido tumoral e incluso de la sangre.
¿Qué es un inhibidor de EGFR?
Los inhibidores de EGFR, también llamados terapias anti-EGFR, bloquean la proteína EGFR en un intento de frenar o detener el crecimiento de las células cancerosas.
Cetuximab y panitumumab son inhibidores de EGFR aprobados por la FDA para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico. Estos agentes no son quimioterapias, sino lo que llamamos agentes biológicos. Estas terapias se administran por vía intravenosa cada dos semanas, generalmente junto con quimioterapia. Son terapias de anticuerpos monoclonales y funcionan uniéndose a la proteína EGFR. Con los anticuerpos unidos al EGFR, no hay lugar para que el EGF se una. Por lo tanto, las vías posteriores no pueden activarse.
¿Para quiénes son las terapias con inhibidores de EGFR?
Las pruebas de biomarcadores son una excelente manera de saber si es más o menos probable que responda a las terapias dirigidas al EGFR.
Los pacientes con KRAS/NRAS/BRAF de tipo salvaje a menudo se benefician del tratamiento dirigido con inhibidores de EGFR, mientras que el KRAS/NRAS/BRAF mutante es un indicador de que el inhibidor de EGFR no será efectivo. ¿Por qué no? Los inhibidores de EGFR bloquean el EGFR. Las proteínas RAS/BRAF mutantes a menudo están siempre «activadas» o constitutivamente activas. Por lo tanto, incluso si el EGFR es inhibido por terapias dirigidas, las proteínas RAS/BRAF mutantes seguirán estando «activadas» o activas.
¿Cómo sé si debo probar una terapia anti-EGFR?
El tratamiento más efectivo varía según el individuo. Lo mejor es hablar con su equipo médico para obtener más información sobre las mejores opciones de tratamiento para usted. Sin embargo, conocer sus biomarcadores es un excelente punto de partida para decidir si probar o no un inhibidor de EGFR.