《BMC医学》2026年2月5日；24(1):146。doi: 10.1186/s12916-026-04675-5。
摘要
背景：体育活动已被公认为预防结直肠癌（CRC）的保护因素，但目前尚不清楚基因变异是否会影响这一效应。为探讨这一可能性，我们开展了一项全基因组范围的基因与体育活动相互作用分析。
方法：采用逻辑回归（1 个自由度）、两步筛选与检验法（EDGE）以及联合检验（3 个自由度），分析了全基因组范围内常见基因变异与身体活动在结直肠癌（CRC）风险方面的交互作用。 根据自我报告的体育活动水平，受试者被分为“活跃组”（≥ 8.75 MET-h/周）与“不活跃组”（< 8.75 MET-h/周；39,992名受试者），并按研究特异性和性别特异性活动水平划分为四分位组（42,602名受试者）。
结果：总体而言，身体活动与结直肠癌（CRC）风险呈负相关（比值比 [活跃组 vs. 不活跃组] = 0.85；95% 置信区间 = 0.81-0.90）。 两步EDGE方法识别出位于GREM1和SCG5基因附近的基因间变异rs4779584与体育活动在结直肠癌风险方面存在交互作用（交互作用p值 = 2.6 × 10⁻⁸）。 按该位点基因型进行分层分析显示，与不活跃的CC基因型参与者相比，活跃的CC基因型参与者结直肠癌风险显著降低了20%（OR = 0.80；95% CI = 0.75-0.85），但在CT或TT基因型携带者中，身体活动与结直肠癌之间未见显著关联。 当将体育活动按四分位数建模时，1-d.f. 检验发现，位于 KCNG1 基因附近的基因间变异 rs56906466 修饰了体育活动与结直肠癌之间的关联（交互作用 p 值 = 3.5 × 10⁻⁸）。 对该位点进行分层分析显示，仅在TT等位基因携带者中，体育活动量的增加（最高四分位数与最低四分位数相比）与结直肠癌风险降低相关（OR = 0.77；95% CI = 0.72-0.82）。
结论：综上所述，我们鉴定出两个会修饰体育活动与结直肠癌（CRC）风险之间关联的基因变异。 其中一种变异与GREM1和SCG5相关，表明骨形态发生蛋白（BMP）相关、炎症和/或胰岛素信号传导通路可能参与了体育活动与结直肠癌发生之间的保护性关联。
PMID:41645200| PMC:PMC12973902| DOI:10.1186/s12916-026-04675-5