评估结直肠癌筛查检测有效性的临床试验通常会报告两项关键指标：检测的特异性和敏感性。特异性描述了检测正确识别健康个体的能力。 特异性高的检测假阳性率较低，因为它们能更准确地排除健康人群，从而确保几乎不会有（或完全没有）健康人被错误地告知可能患有结直肠癌。敏感性则描述了检测识别结直肠癌患者或晚期癌前息肉的能力。
结直肠癌筛查试验的重点：
- Guardant Health公司开展的ECLIPSE试验结果已发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。
- Exact Sciences公司开展的“BLUE-C”试验结果发表在《新英格兰医学杂志》的同一期上。
- 现正招募：美国国家癌症研究所（NCI）肿瘤临床试验联盟正在659个研究站点招募2,000名参与者，开展一项病例对照前瞻性观察研究。 该试验将从确诊癌症的受试者和未确诊癌症的受试者（包括疑似癌症和未疑似癌症者）处采集血液和组织样本，以评估癌症早期检测方法的有效性。
- 现正招募受试者：Signal-C试验面向45至84岁、结直肠癌发病风险处于平均水平、计划接受标准筛查结肠镜检查且愿意同意提供血液样本的受试者。
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ECLIPSE 试验
在典型患者筛查过程中对ctDNA LUNAR检测的评估（ECLIPSE）（ctDNA LUNAR-2检测，Guardant Health）
曼朱：今年3月，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了ECLIPSE试验的结果。 该试验旨在评估一种基于血液的无细胞DNA（cfDNA）检测方法在符合筛查条件的中等风险人群中，对结直肠癌或晚期癌前息肉的检测性能。这是一项前瞻性、观察性、多中心研究，未采用随机分组设计。
该试验报告的结果包括：与筛查性结肠镜检查相比，该检测在结直肠癌和晚期癌前息肉方面的敏感性和特异性。
临床验证队列共纳入10,258名45岁及以上受试者，其中7,861名符合入选标准，且已完成结肠镜检查并获得有效结果，拥有有效的cfDNA血液检测结果，并可纳入最终分析。
在经结肠镜检查确诊为结直肠癌的受试者中，共有83.1%（65人中的54人）的cfDNA检测结果为阳性，而16.9% （65例中的11例）检测结果为阴性，表明该检测在结直肠癌检测中的敏感性（正确检测出癌症患者的能力）为83.1%。 该检测对Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ期结直肠癌的敏感性为87.5%，对晚期癌前病变的敏感性为13.2%。
在结肠镜检查中未发现任何晚期结直肠肿瘤（结直肠癌或晚期癌前病变）的受试者中，共有89.6%的血清cfDNA检测结果为阴性，而10.4%的受试者检测结果为阳性，这表明该检测针对任何晚期肿瘤的特异性 （即正确识别无癌症患者的能力）为89.6%。对于结肠镜检查结果为阴性（无结直肠癌、晚期癌前病变或非晚期癌前病变）的情况，其特异性为89.9%。 该检测的假阳性率为10.1，这意味着在结肠镜检查未发现癌症的患者中，有10.1%的患者血液检测结果呈阳性。
根据研究结果，在风险水平处于中等的筛查人群中，该血液检测对结直肠癌的敏感性为83%，对晚期肿瘤的特异性为90%，对晚期癌前病变的敏感性为13%。
BLUE-C 试验
一种优化型多靶点粪便DNA（Mt-sDNA 2.0）检测试剂在结直肠癌筛查中的临床验证“BLUE-C”（mt-sDNA 2.0，Exact Sciences）
Maia：《新英格兰医学杂志》（NEJM）同一期还刊登了“BLUE-C”试验的结果。这项涉及20,000多名参与者的前瞻性试验的主要目的是评估一种“新一代”多靶点粪便DNA检测 （mt-sDNA 2.0）与粪便免疫化学检测（FIT）相比，在40岁及以上普通风险成年人中检测结直肠癌时的敏感性和特异性。
该试验的参与者完成了mt-sDNA 2.0检测和粪便隐血试验（FIT），随后接受了筛查性结肠镜检查。mt-sDNA 2.0筛查检测和FIT检测的结果并未告知主治医生。
在20,176名受试者中，54%（n=10,961）的结肠镜检查结果为阴性且未发现癌症，98人患有结直肠癌；2,144人存在晚期癌前病变；6,973人患有非晚期腺瘤。
mt-sDNA 2.0 检测对结直肠癌的敏感性为 93.9%。该检测对晚期肿瘤的特异性为 90.6%。 该检测对晚期癌前病变的敏感性为43.4%，对非肿瘤性发现或结肠镜检查阴性结果的特异性为92.7%。
采用FIT检测时，结直肠癌的敏感性为67.3%，晚期癌前病变的敏感性为23.3%；晚期肿瘤性病变的特异性为94.8%，非肿瘤性病变或结肠镜检查阴性的特异性为95.7%。
根据这些结果，作者得出结论：与FIT相比，mt-sDNA 2.0检测在结直肠癌（93.9% 对比 67.3%）和晚期癌前病变（43.4% 对比 23.3%）方面的敏感性更高，但在晚期肿瘤方面的特异性较低 （90.6% 对比 94.8%）。
美国国家癌症研究所（NCI）肿瘤临床试验联盟
正在积极招聘
采集癌症患者和非癌症患者的血液样本，以评估癌症早期检测方法
Manju：美国国家癌症研究所（NCI）肿瘤临床试验联盟正在通过659个研究点招募2,000名参与者，开展一项病例对照前瞻性观察研究。 该试验将从确诊癌症的受试者和未确诊癌症的受试者（包括疑似癌症和未疑似癌症者）处采集血液和组织样本，以评估癌症早期检测方法的有效性。收集并储存来自癌症患者和非癌症患者的血液及组织样本供实验室研究，有助于研究人员开发癌症早期检测方法。
主要研究终点是建立一套盲法对照的癌症与非癌症血液样本集；次要研究终点包括按肿瘤类型划分的初次癌症诊断时的检测性能，以及按临床分期划分的初次癌症诊断时的检测性能。
参与者将在基线时填写一份问卷。他们将在注册时及注册后12个月接受血液样本采集。确诊为癌症的患者可在注册时及注册后12个月接受组织样本采集。
研究结束后，对参与者进行为期一年的随访。
cfDNA Signal-C®
正在积极招聘
一项关于Signal-C检测评估的前瞻性、多中心、观察性研究（cfDNA Signal-C®，Universal DX）
Maia：本试验面向45至84岁、结直肠癌发病风险处于平均水平、计划接受标准筛查结肠镜检查且愿意同意提供血液样本的受试者。
该血样将通过Signal-C®（一种血浆循环游离DNA检测）进行检测，以筛查结直肠癌和晚期癌前病变。
该临床试验旨在验证Signal-C®能否以93%的敏感性和92%的特异性准确检测结直肠癌，以及以54%的敏感性和92%的特异性检测癌前病变（晚期腺瘤）。
接受结直肠癌筛查
早期筛查本可预防大多数结直肠癌相关死亡，但遗憾的是，超过三分之一的符合筛查条件的人群尚未按时接受筛查。本文所述的替代性、侵入性较低或非侵入性检测方法，有望提高筛查依从性。 最终，这些检测将帮助识别出需要接受结肠镜检查以确诊的患者，从而挽救生命。
需要特别注意的是：只有结肠镜检查才能发现并切除癌前息肉，还能在癌症处于最易治疗的早期阶段时及早发现。
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