《美国国家癌症研究所杂志》（J Natl Cancer Inst.）。2026年7月1日：djag207。doi: 10.1093/jnci/djag207。在线发表于印刷版之前。
摘要
背景：小肠腺癌（SBA）是一种预后不良的罕见恶性肿瘤。关于其临床和病理特征的研究尚不充分，且很少有研究探讨其在胃肠道连续谱中的遗传特征。
方法：来自六家机构的243名SBA患者（均具备可用肿瘤组织）接受了靶向肿瘤测序。基于对286例胃食管癌（前肠）和286例结直肠癌（后肠）的分析，开发了一种隐式基因组分类器（HGC）。 利用预先设定的HGC评分阈值，将SBA样本归类为前肠（n = 61）、后肠（n = 61）或混合型（n = 121）谱系。 对于接受根治性切除术的患者，总生存期（OS）的计算起始于切除术后90天，截止至最后一次随访日期。
结果：HGC将54%的十二指肠型和64%的肠型胰壶腹周围肿瘤归类为前肠型；56%的空肠型和68%的回肠型肿瘤被归类为后肠型。 前肠型肿瘤显示CDK12、CD3、EGFR和KRAS基因扩增，以及8p21.1/15q26.3位点的细胞带改变；后肠型肿瘤存在APC和KRAS突变；混合型则兼具上述特征。 根治性切除术后，中位总生存期（OS）为73个月（95%置信区间，53至130）。 HGC预测组（后肠型与混合型相比，HR 2.80，95%CI，1.35-5.75）和年龄（HR 1.03，95%CI，1.01-1.05）与生存率降低相关。 解剖部位与总生存期无关，而在单变量分析中，驱动基因突变ARID1A、KRAS和TP53与总生存期相关。
结论：小肠腺瘤（SBAs）表现出基因组异质性。新型HGC模型根据与前肠或后肠基因变异的同源性对这些肿瘤进行分层，在表征病理特征方面可能优于解剖位置分类。需要开展进一步研究以验证并深入探索这些发现。
PMID:42384930| DOI:10.1093/jnci/djag207