- 能否请您简单介绍一下您的背景，以及是什么促使您申请并接受了这份 博士后 奖学金？
我在加州大学圣地亚哥分校获得了生物
学博士学位，在那里，我和同事们发现了一种肿瘤细胞 ARID1A 突变可增强对免疫治疗的响应。这项研究为先前关于 ARID1A 突变在对特定类型癌症免疫治疗反应良好的患者中更为常见这一现象提供了机制上的解释，并为开发可能提高免疫治疗疗效的新型联合疗法提供了理论依据。
在博士后研究期间，我决定专注于精准肿瘤学研究，旨在开发新型生物标志物，以更好地指导癌症患者的治疗方案选择。 Tempus 构建了全球规模最大（若非最大则也是最大之一）的结直肠癌（CRC）数据库，该数据库将分子特征分析与患者治疗及预后数据相结合，使 Tempus 成为开展结直肠癌精准肿瘤学研究的理想平台。 我接受这一研究员职位，既是为了获得利用 Tempus 庞大结直肠癌数据库的机会，也是为了加入由 Tempus 和 FightCRC 汇聚而成的世界级科学家团队——该团队在计算癌症生物学、机器学习以及结直肠癌临床护理领域拥有深厚专业知识。
2. 您在此次研究员任期内，研究项目的主要重点是什么？利用Tempus的数据和资源对推进您的工作产生了哪些帮助？
我的主要研究方向是探索转移性结直肠癌（CRC）的耐药机制。例如，我们正在研究转移性微卫星稳定型（MSS）结直肠癌如何对化疗联合抗VEGF或抗EGFR治疗产生耐药性。 这项研究意义重大，因为它有望帮助我们开发出能够提前预测哪些患者可能产生耐药性的生物标志物，并有望为开发疗效更高的新型治疗方法提供依据。
对我而言，使用Tempus数据库开展研究最重要的优势在于：它整合了多种类型的数据（如分子特征分析和临床结局数据），拥有数量庞大的结直肠癌（CRC）患者样本，并且由专业人员维护且组织有序。
进展与成果
3. 到目前为止，您的研究有哪些初步发现或见解？是否有令人意外的发现或面临的挑战 你 遇到？
在我们关于转移性微卫星稳定型（MSS）结直肠癌（CRC）患者如何对化疗联合抗EGFR治疗产生耐药性的研究项目中，我们 观察到 ，结直肠癌 获得了 既包括已被广泛研究的，也 鲜为人知的 获得性耐药突变。该 这一观察结果 关于 较少为人所知的 获得性耐药突变的这一观察结果，是颇具意义的初步发现，我们正在继续深入研究，以了解这些突变是否有助于指导临床诊疗。
4. 您认为您的研究将如何为结直肠癌科学这一更广泛的领域做出贡献？
我希望我们的研究能为结直肠癌（CRC）治疗方案选择和治疗方法开发领域开辟新的研究方向。此外，我们正通过以下方式开始为结直肠癌科研界做出贡献： 建立 与该领域其他研究人员建立合作，共同探讨结直肠癌肝转移的分子亚型分类以及预测早期结直肠癌转移部位等课题。
数据影响
5. 您提到，Tempus 构建了全球最大（若非最大）的 CRC 数据库之一。在这个数据集中，您可以分析哪些类型的生物标志物和患者信息？
Tempus 的数据整合了分子谱分析，这使我们能够在分析中纳入重要的结直肠癌（CRC）生物标志物，例如 MSI/MSS 状态、KRAS 突变、BRAF 突变以及激酶基因融合（例如 NTRK/ALK/FGFR）。 我们还可以根据结直肠癌（CRC）肿瘤的RNA表达谱，将其分类为与患者 预后。Tempus的数据还包括肿瘤分期、肿瘤部位、侧别、年龄、性别和种族等临床特征。综合这些数据，我们能够设计出高度详细且具有临床意义的研究项目。
6. 查看像 Tempus， 会发现哪些 浮现出来 ，而这些在较小的数据集中可能无法察觉？
处理像Tempus这样的大型数据集的一个优势在于，你可以发现数据中的罕见模式，并确信这些模式是真实存在的。相比之下， 相比之下，在较小规模的数据集中，由于样本量有限，相同的罕见模式在分析过程中可能会被忽略，或被视为统计噪声。在我们未来关于 获得性 耐药性，我 假设 ，我们可能会发现一些真实且对患者护理具有重要意义的罕见模式，但在较小的数据集中则无法察觉。
与患者及社区的联系
7. 您的研究将如何转化为对患者和护理人员的潜在影响？
主要有两个 主要方面 可能对患者及其家属产生影响。第一是在患者治疗的关键决策点提供更完善的指导。例如，如果我们能开发出一种机器学习模型，能够预测患者从标准治疗中获益的可能性较低，临床医生就可以调整治疗策略，转向可能更具前景的治疗途径。 第二是开发更有效的治疗方案。 如果我们的研究能揭示某些结直肠癌（CRC）对 治疗 ，这将为开发更有效的治疗方案奠定基础，这些方案旨在针对结直肠癌产生耐药性的机制。
8. 您是否有机会与“Fight CRC”患者社群进行互动？如果有，这在多大程度上影响了您的观点？
是的，我有机会与 FightCRC 的研究倡导者们会面，分享了我的部分研究成果，并听取了他们作为幸存者和照护者的见解。深入了解结直肠癌（CRC）患者群体的视角，使我更深刻地理解了从患者角度来看临床护理的实际情况和感受，这也成为我面对科学研究中不可避免的挫折时，继续取得进展的动力源泉。
合作伙伴关系与支持
9. Fight CRC 与 Tempus 之间的合作在多大程度上促成了您的研究？
能够研究Tempus的大肠癌（CRC）患者样本数据库，使我得以深入探索若干具有重大影响的研究课题，而这一机会完全得益于 FightCRC的资助才得以实现。此次合作还汇聚了顶尖科学家，他们协助 指导 我的研究，并提供 在 ，为我的研究提供指导 FightCRC 研究人员，凭借 在 结直肠癌临床护理方面的专业知识。当然， 我是 有偏见 虽然我可能有点偏颇 这 推动CRC研究的一项绝佳合作。
10. 对于像您这样的职业生涯早期研究人员来说，这种持续的资助意味着什么？
持续的资助意味着我们 能够 攻克那些需要时间才能充分解决的重大问题。这也意味着我可以投入更多时间专注于研究，而不是 不停地 申请 资金申请 ，这非常耗时。
展望未来
11. 随着本年度的研究资助即将结束，您对后续的研究阶段有何期待？
我希望我们能够继续在转移性结直肠癌精准肿瘤学研究方面取得进展，在学术会议上进行汇报，并发表我们认为扎实且有影响力的研究成果，以便让更广泛的科学界能够阅读这些成果。 我 同样很期待探索一些 新思路 ，包括靶点发现——为MSS型结直肠癌的新型疗法开发提供依据，以及预测早期原发性结直肠癌肿瘤的转移部位，这些研究可能具有重要的临床应用价值。
12. 对于那些正在考虑从事癌症研究事业的其他年轻科学家，您会给出什么建议？
我的建议是尝试 亲自体验一下科研 ，具体方法可以是在大学期间加入研究实验室（如果条件允许的话），或者申请暑期研究实习项目（例如由美国国立卫生研究院（NIH）资助的SURF项目，或由美国国家科学基金会（NSF）资助的REU项目）。 这 重要的是 确定 是否对研究充满热情，因为研究之路充满了失败和 挫折 ，因此对所做之事的热情对于克服这些挫折并取得进展至关重要。如果你发现自己喜欢研究，就继续 积累 更多研究经验，因为 专业知识 是累积的， 还有 需要学习的内容还很多。癌症研究并非易事，但它是任何人都能投身其中、最具智力挑战性的领域之一，而且非常有成就感，因为你的工作旨在为患者带来积极的影响。