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纳入标准

纳入标准

* 在进行任何特定研究程序之前获得签署的知情同意书
* 男性或女性 ≥ 18 岁
* 结肠或直肠腺癌的组织学证明文件
* 转移性结直肠癌患者
* 在最后一次接受经批准的标准疗法期间或之后 3 个月内病情恶化，这些疗法必须包括氟嘧啶（或雷替曲塞）、奥沙利铂、伊立替康、抗血管内皮生长因子疗法和抗表皮生长因子受体疗法（针对 RAS 野生型肿瘤）。
* ECOG 表現狀態≤1
* 预期寿命至少 3 个月
* rs603965 CCND1 基因型为 A/A CCND1 的患者
* 骨髓、肝脏和肾脏功能正常，在开始研究治疗的 7 天内通过以下实验室要求进行评估：淀粉酶和脂肪酶≤1.5 x ULN，总胆红素≤1.5 x ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0 x ULN（肝脏受累的癌症患者≤5 x ULN），碱性磷酸酶（ALP）≤2.5 x ULN（肝脏受累的癌症患者和/或有骨转移的患者≤ 5.0 x ULN），血小板计数≥ 100,000 个/立方毫米；血红蛋白（Hb）≥ 9 g/dL；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1,500 个/立方毫米。输血符合纳入标准，血清肌酐≤ 1.5 x ULN
* 国际标准化比值（INR）≤ 1.5 x ULN，部分凝血活酶时间（PTT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤ 1.5 x ULN，除非正在接受治疗性抗凝治疗。正在接受抗凝剂（如肝素）治疗的患者，如果之前没有证据表明这些参数存在潜在异常，则可以参加比赛。根据当地护理标准规定的用药前测量结果，至少每周进行一次评估，密切监测 INR 和 PTT，直到其稳定为止。
* 有生育能力的妇女必须在研究治疗开始前最多 7 天进行血液或尿液妊娠试验，且必须在研究治疗开始前记录阴性结果
* 有生育能力的女性和男性必须同意在参加研究前采取适当的避孕措施，直至分别至少在最后一次服用瑞戈非尼（Regorafenib）研究药物后 7 个月和 4 个月，以及分别至少在最后一次服用伊立替康（Irinotecan）研究药物后 6 个月和 3 个月。研究者或其指定的助手应告知患者如何进行适当的避孕。在本研究中，适当的避孕措施指的是任何医学上推荐的符合护理标准的方法（或方法组合）。

排除标准

排除标准：

* rs603965 CCND1 基因型为 A/G 或 G/G CCND1 的患者
* 曾接受瑞戈非尼（regorafenib）或索拉非尼（sorafenib）治疗
* 曾接受过 TAS 102 治疗
* 开始服用研究药物前 28 天内进行过重大外科手术、开放性活组织检查或重大外伤
* 怀孕或哺乳的受试者。育龄妇女必须在开始治疗前最多 7 天进行妊娠检测，且检测结果必须为阴性。
* 充血性心力衰竭 ≥ 纽约心脏病协会（NYHA）2 级
* 不稳定型心绞痛（休息时出现心绞痛症状）、新发心绞痛（在过去 3 个月内开始发病）
* 研究药物开始前 6 个月内发生心肌梗死
* 需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用β受体阻滞剂或地高辛）。
* 高血压未得到控制。(收缩压大于 140 mmHg 或舒张压大于 90 mmHg，尽管已采取了最佳医疗措施）。
* 胸腔积液或腹水导致呼吸困难（≥ NCI-CTCAE V5.0 2 级呼吸困难）。
* 持续感染 > 2 级 NCI-CTCAE V5.0
* 已知有人体免疫缺陷病毒（HIV）感染史
* 活动性乙型或丙型肝炎，或需要接受抗病毒治疗的慢性乙型或丙型肝炎
* 需要药物治疗的癫痫患者
* 器官移植史
* 有任何出血症状证据或病史的患者，无论其严重程度如何
* 在开始接受研究药物治疗前 4 周内，有出血或出血事件≥ NCI-CTC V5.0 3 级
* 伤口、溃疡或骨折不愈合
* 脱水 NCI-CTCAE V5.0 分级 ≥ 1
* 可能影响受试者参与研究或评估研究结果的药物滥用、医疗、心理或社会状况
* 已知对任何研究药物、研究药物类别或配方中的辅料过敏
* 任何不稳定或可能出现的疾病或医疗状况
* 危及受试者的安全及其遵守研究规定的情况
* 持续出现 NCI-CTCAE V5.0 3 级蛋白尿（> 3.5 克/24 小时）
* 无法吞咽口服药物的患者
* 任何吸收不良情况
* 慢性炎症性肠病和/或肠梗阻
* 任何先前治疗/程序导致的高于 NCI-CTCAE V.5.0 1 级的未解决毒性，不包括脱发、甲状腺功能减退和奥沙利铂诱发的神经毒性 ≤ 2 级
* 同时参与或在最近 30 天内参与了另一项临床试验
* 在本试验期间或随机化前 4 周内接受过全身抗癌治疗
* 同时摄入圣约翰草
* 治疗前 10 天、治疗期间和治疗结束后 6 个月内禁止接种减毒活疫苗。
* 胃肠道瘘管或穿孔病史
在纳入研究前 5 年内，曾患或同时患与结直肠癌在原发部位或组织学上不同的癌症，但接受过根治性治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌和浅表性癌症除外； * 在纳入研究前 5 年内，曾患或同时患与结直肠癌在原发部位或组织学上不同的癌症。