KRAS
El gen KRAS es un protooncogén responsable de la producción de la proteína KRAS. Los protooncogenes suelen desempeñar un papel en la regulación de los procesos celulares normales y, cuando mutan (lo que ahora se denomina oncogén), tienen el potencial de causar cáncer.
Una proteína KRAS de tipo salvaje (o normal) actúa como un «interruptor de encendido y apagado» involucrado en el control del crecimiento celular, la proliferación (división) y la supervivencia. La proteína KRAS mutada actúa como un «interruptor de encendido» que resulta en un crecimiento y proliferación celular incontrolables, lo que puede llevar al cáncer.
¿Cuáles son las mutaciones más comunes?
Las mutaciones más comunes en KRAS son G12C, G12D y G12R. Otras mutaciones comunes incluyen G12A, G12S, G12V, G13C y G13D.
Estas mutaciones se escriben para representar la ubicación y los tipos de aminoácidos que se mutan dentro de la proteína. Las letras representan los aminoácidos, bloques de construcción de proteínas, que se producen cuando un gen es mutado. El número se refiere a la ubicación de la mutación. La ubicación puede considerarse como el codón o la ubicación del aminoácido, ya que los codones son secuencias de tres nucleótidos en los transcritos de ARN mensajero (ARNm) que «llaman» a un aminoácido específico.
Usando G12C como ejemplo, G y C representan los aminoácidos. En este caso, la glicina (G) fue reemplazada por la cisteína (C), mientras que 12 se refiere al codón 12 en un transcrito de ARNm o aminoácido en la secuencia de proteínas.
¿Cuándo y cómo me realizo la prueba de KRAS?
Todos los pacientes con cáncer colorrectal metastásico en estadio IV deben someterse a pruebas de mutaciones de KRAS en sus tumores. Los pacientes con cáncer colorrectal recurrente también deben someterse a pruebas de mutaciones de KRAS. Las pruebas de mutaciones de KRAS también son útiles en pacientes que están siendo considerados para tratamiento con inhibidores de EGFR.
El método más común para detectar KRAS es usar una muestra de biopsia tumoral del tumor primario o metastásico. Alternativamente, se puede usar una muestra de sangre con ADN tumoral circulante (ctDNA), también llamada biopsia líquida. El KRAS puede analizarse individualmente o como parte de un panel multigénico.
La mejor manera de asegurarse de que su tumor ha sido analizado para detectar mutaciones de KRAS es preguntar a su proveedor de atención médica.
¿Qué significan mis resultados de KRAS para mí?
Un informe sobre el biomarcador KRAS de su tumor puede indicar «KRAS de tipo salvaje» o «KRAS WT» si no hay mutación de KRAS presente. Si hay una mutación de KRAS presente, puede aparecer como «KRAS mutante» o con la mutación específica, como «mutación KRAS G12C» o «mutación en el codón 12 de KRAS.»
Las mutaciones de KRAS se encuentran en aproximadamente el 40% de los cánceres colorrectales. Esto significa que aproximadamente el 60% de los cánceres colorrectales tienen KRAS de tipo salvaje (WT). Las mutaciones de KRAS involucradas en el cáncer colorrectal no son hereditarias.
Si su tumor tiene KRAS de tipo salvaje, no tiene una mutación dentro de su gen KRAS.
- Los pacientes con tumores KRAS de tipo salvaje a menudo se benefician del tratamiento dirigido con inhibidores de EGFR (o terapias anti-EGFR).
- Los pacientes con tumores KRAS de tipo salvaje típicamente tienen un pronóstico más favorable que aquellos con mutaciones de KRAS.
Si tiene un tumor con KRAS mutante, tiene una mutación dentro de su gen KRAS.
- Los pacientes con tumores KRAS mutantes a menudo NO responden a los inhibidores de EGFR dirigidos y no se recomiendan. ¿Por qué no? Los inhibidores de EGFR bloquean el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Típicamente, las proteínas RAS de tipo salvaje son activadas o «encendidas» por EGFR. Sin embargo, las proteínas RAS mutantes a menudo están siempre «encendidas» o constitutivamente activas. Por lo tanto, incluso si el EGFR es inhibido por terapias dirigidas, las proteínas RAS mutantes seguirán estando «encendidas» o activas.
- Las opciones de tratamiento para pacientes con tumores KRAS mutantes a menudo incluyen combinaciones de quimioterapia tradicional. Si otros biomarcadores lo indican, pueden recomendarse otros tratamientos dirigidos para pacientes con cáncer colorrectal mutante de KRAS.
- Los cánceres colorrectales con mutaciones de KRAS son a menudo más agresivos con un mayor riesgo de recurrencia. Debe hablar con su equipo médico sobre cómo será monitoreado para detectar recurrencia durante su seguimiento.
Tratamientos aprobados por la FDA a considerar si soy KRAS positivo
La FDA ha aprobado adagrasib (KRAZATI®) en combinación con cetuximab como opción de tratamiento dirigido para pacientes en estadio IV con la mutación KRAS G12C. Estos pacientes deben haber recibido tratamiento previo con quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan.
Un cáncer colorrectal con mutación de KRAS generalmente se trata con quimioterapia tradicional (FOLFOX, FOLFIRI, CAPOX) con o sin bevacizumab.
Si otros biomarcadores lo indican, pueden recomendarse otros tratamientos dirigidos para pacientes con cáncer colorrectal mutante de KRAS.
El tratamiento más efectivo varía según el individuo. Lo mejor es hablar con su equipo médico para obtener más información sobre las mejores opciones de tratamiento para usted.
Tratamientos aprobados por la FDA a considerar si soy KRAS de tipo salvaje
Los inhibidores de EGFR, como cetuximab o panitumumab, pueden usarse como tratamiento independiente o en combinación con otras terapias tradicionales (FOLFOX o FOLFIRI).
El tratamiento más efectivo varía según el individuo. Lo mejor es hablar con su equipo médico para obtener más información sobre las mejores opciones de tratamiento para usted.