KRAS
KRAS基因是一种原癌基因，负责合成KRAS蛋白。原癌基因通常 在调节正常细胞过程方面发挥作用，一旦发生突变（此时被称为癌基因），就有可能 导致癌症。
野生型KRAS（或正常）蛋白起着“开-关开关”的作用，参与调控细胞生长、增殖（分裂）和存活。突变的KRAS蛋白则起着“开启开关”的作用，导致细胞生长和增殖失控，从而可能引发癌症。
最常见的突变有哪些？
KRAS基因中最常见的突变是G12C、G12D和G12R。其他常见的突变还包括G12A、G12S、G12V、G13C和G13D。
这些突变的记法旨在表示蛋白质中发生突变的氨基酸的位置和类型。字母代表氨基酸——蛋白质的组成单位——这些氨基酸是在基因发生突变时合成的。数字则指代突变的位置。 该位置可理解为密码子或氨基酸位置——因为密码子是信使RNA（mRNA）转录本中由三个核苷酸组成的序列，用于“指定”特定的氨基酸。
以G12C为例，G和C分别代表氨基酸。在此情况下，甘氨酸（G）被半胱氨酸（C）取代，而12则指mRNA转录本中的第12个密码子或蛋白质序列中的第12个氨基酸。
我应该在什么时候、通过什么方式进行KRAS基因检测？
所有IV期转移性结直肠癌患者均应进行肿瘤KRAS突变检测。复发性结直肠癌患者的肿瘤也应进行KRAS突变检测。对于正在考虑接受EGFR抑制剂治疗的患者，肿瘤KRAS突变检测同样具有重要意义。
检测KRAS最常见的方法是使用原发肿瘤或转移性肿瘤的活检样本。此外，也可以使用检测循环肿瘤DNA（ctDNA）的血液样本，这也被称为“液体活检”。KRAS检测既可以单独进行，也可以作为多基因检测组合的一部分进行。
确保您的肿瘤已接受KRAS突变检测的最佳方法是向您的医疗保健提供者咨询。
我的KRAS检测结果对我意味着什么？
如果未检测到KRAS突变，您肿瘤的KRAS生物标志物报告中可能会显示为“KRAS野生型”或“KRAS WT”。 如果存在KRAS突变，报告中可能会标注为“KRAS突变型”，或具体列出突变类型，例如“KRAS G12C突变”或“KRAS第12密码子突变”。
约40%的结直肠癌存在KRAS突变。这意味着约60%的结直肠癌具有野生型（WT）KRAS。与结直肠癌相关的KRAS突变并非遗传性的。
如果您的肿瘤为KRAS野生型，则说明您的KRAS基因中不存在突变。
- KRAS野生型肿瘤患者通常能从EGFR抑制剂（或抗EGFR疗法）的靶向治疗中获益。
- 与KRAS突变患者相比，KRAS野生型肿瘤患者的预后通常更佳。
如果您患有KRAS突变型肿瘤，说明您的KRAS基因中存在突变。
- KRAS突变型肿瘤患者通常对靶向EGFR抑制剂无反应，因此不建议使用此类药物。为什么呢？EGFR抑制剂的作用机制是阻断表皮生长因子受体（EGFR）。 通常情况下，野生型RAS蛋白会由EGFR“开启”或激活。然而，突变型RAS蛋白往往始终处于“开启”状态，即构成性活化状态。因此，即使靶向治疗抑制了EGFR，突变型RAS蛋白仍会保持“开启”或活化状态。
- KRAS突变肿瘤患者的治疗方案通常包括传统的化疗联合方案。如果其他生物标志物检测结果显示适用，可能会建议KRAS突变型结直肠癌患者采用其他靶向治疗。
- 携带KRAS突变的结直肠癌通常更具侵袭性，且复发风险更高。您应与医疗团队商讨在随访期间如何进行复发监测。
如果我的KRAS检测结果为阳性，应考虑哪些经FDA批准的治疗方案
如果我的KRAS基因呈野生型，应考虑哪些经FDA批准的治疗方案
EGFR抑制剂（如西妥昔单抗或帕尼单抗）可作为单药治疗，也可与其他传统疗法（如FOLFOX或FOLFIRI）联合使用。
最有效的治疗方法因人而异。最好与您的医疗团队沟通，以进一步了解最适合您的治疗方案。
最常见的突变有哪些？
KRAS基因中最常见的突变是G12C、G12D和G12R。其他常见的突变还包括G12A、G12S、G12V、G13C和G13D。
这些突变的记法旨在表示蛋白质中发生突变的氨基酸的位置和类型。字母代表氨基酸——蛋白质的组成单位——这些氨基酸是在基因发生突变时合成的。数字则指代突变的位置。 该位置可理解为密码子或氨基酸位置——因为密码子是信使RNA（mRNA）转录本中由三个核苷酸组成的序列，用于“指定”特定的氨基酸。
以G12C为例，G和C分别代表氨基酸。在此情况下，甘氨酸（G）被半胱氨酸（C）取代，而12则指mRNA转录本中的第12个密码子或蛋白质序列中的第12个氨基酸。
我的KRAS检测结果对我意味着什么？
如果未检测到KRAS突变，您肿瘤的KRAS生物标志物报告中可能会显示为“KRAS野生型”或“KRAS WT”。 如果存在KRAS突变，报告中可能会标注为“KRAS突变型”，或注明具体的突变类型，例如“KRAS G12C突变”或“KRAS第12密码子突变”。
约40%的结直肠癌存在KRAS突变。这意味着约60%的结直肠癌具有野生型（WT）KRAS。与结直肠癌相关的KRAS突变并非遗传性的。
如果您的肿瘤为KRAS野生型，则说明您的KRAS基因中不存在突变。
- KRAS野生型肿瘤患者通常能从EGFR抑制剂（或抗EGFR疗法）的靶向治疗中获益。
- 与KRAS突变患者相比，KRAS野生型肿瘤患者的预后通常更佳。
如果您患有KRAS突变型肿瘤，说明您的KRAS基因中存在突变。
- KRAS突变型肿瘤患者通常对靶向EGFR抑制剂无反应，因此不建议使用此类药物。为什么呢？EGFR抑制剂的作用机制是阻断表皮生长因子受体（EGFR）。 通常情况下，野生型RAS蛋白会由EGFR“开启”或激活。然而，突变型RAS蛋白往往始终处于“开启”状态，即构成性活化。因此，即使靶向治疗抑制了EGFR，突变型RAS蛋白仍会保持“开启”或活化状态。
- KRAS突变肿瘤患者的治疗方案通常包括传统的化疗联合方案。如果其他生物标志物检测结果显示适用，可能会建议KRAS突变型结直肠癌患者采用其他靶向治疗。
- 携带KRAS突变的结直肠癌通常更具侵袭性，且复发风险更高。您应与医疗团队商讨在随访期间如何进行复发筛查。
如果我的KRAS基因呈野生型，应考虑哪些经FDA批准的治疗方案
EGFR抑制剂（如西妥昔单抗或帕尼单抗）可作为单药治疗，也可与其他传统疗法（如FOLFOX或FOLFIRI）联合使用。
最有效的治疗方法因人而异。最好与您的医疗团队沟通，以进一步了解最适合您的治疗方案。