Biomarcador BRAF

Una proteína BRAF de tipo salvaje (o normal) tiene tanto un estado «encendido» como un estado «apagado» y está involucrada en el control del crecimiento celular, la proliferación (división) y la supervivencia. La proteína BRAF mutada actúa solo en un estado «encendido», a menudo denominado constitutivamente activo, lo que resulta en un crecimiento y división celular incontrolables, lo que puede llevar al cáncer.

La mutación más común en BRAF es V600E. Aunque pueden ocurrir otras mutaciones en BRAF, son extremadamente raras. Las mutaciones de BRAF son más comunes en el cáncer de colon del lado derecho que en el cáncer de colon del lado izquierdo o el cáncer de recto.

Estas mutaciones se nombran para representar la ubicación y los tipos de aminoácidos que se mutan dentro de la proteína. Las letras representan los aminoácidos, bloques de construcción de proteínas, que están mutados. El número se refiere a la ubicación de la mutación en el cromosoma. La ubicación puede considerarse como el codón o la ubicación del aminoácido, ya que los codones son secuencias de tres nucleótidos en los transcritos de ARN mensajero (ARNm) que «llaman» a un aminoácido específico.

Usando V600E como ejemplo, V y E representan los aminoácidos y 600 se refiere a la ubicación del aminoácido en la proteína. En este caso, la valina (V) fue reemplazada por el ácido glutámico (E) en el codón 600 en un transcrito de ARNm o aminoácido en la secuencia de proteínas.

Todos los pacientes con cáncer colorrectal metastásico en estadio IV deben someterse a pruebas de biomarcadores de BRAF.

El método más común para detectar BRAF es usar una muestra de biopsia tumoral del tumor primario o metastásico. Alternativamente, se puede usar una muestra de sangre con ADN tumoral circulante (ctDNA), también llamada biopsia líquida. El BRAF puede analizarse individualmente o como parte de un panel multigénico.

La mejor manera de asegurarse de que se le ha realizado la prueba de mutaciones de BRAF es preguntar a su proveedor de atención médica.

Un informe sobre el biomarcador BRAF de su tumor puede indicar «BRAF de tipo salvaje» o «BRAF WT» si no hay mutación de BRAF presente. Si hay una mutación de BRAF presente, puede aparecer como «BRAF mutante» o con la mutación específica, como «mutación BRAF V600E.»

Las mutaciones de BRAF se encuentran en aproximadamente el 10-15% de los cánceres colorrectales. Esto significa que aproximadamente el 85-90% de los cánceres colorrectales tienen BRAF de tipo salvaje (WT). Las mutaciones de BRAF involucradas en el cáncer colorrectal no son hereditarias.

Si su tumor tiene BRAF de tipo salvaje, no tiene una mutación dentro de su gen BRAF.

• Los pacientes con tumores BRAF de tipo salvaje a menudo se benefician del tratamiento dirigido con inhibidores de EGFR (o terapias anti-EGFR). Los inhibidores de EGFR pueden combinarse con quimioterapias convencionales, como FOLFOX o FOLFIRI.
• Los pacientes con tumores BRAF de tipo salvaje típicamente tienen un pronóstico más favorable que aquellos con mutaciones de BRAF.

Si tiene un tumor con BRAF mutante, sí tiene una mutación dentro de su gen BRAF. En la mayoría de los casos, una mutación de BRAF será V600E.

• Los pacientes con tumores BRAF mutantes pueden no responder a los inhibidores de EGFR dirigidos y a menudo no se recomiendan. Sin embargo, el EGFR puede añadirse en combinación con inhibidores de BRAF en algunos casos.
• Las opciones de tratamiento para pacientes con tumores BRAF mutantes a menudo incluyen combinaciones de quimioterapia tradicional. Si otros biomarcadores lo indican, pueden recomendarse otros tratamientos dirigidos para pacientes con CCR mutante de BRAF.
• La presencia de una mutación BRAF V600E en el tumor de una persona a menudo sugiere un tumor agresivo y se asocia con un pronóstico desfavorable.
• Los pacientes con tumores que tienen una mutación BRAF V600E pueden beneficiarse del tratamiento combinado con terapias dirigidas, como inhibidores de BRAF e inhibidores de MEK. Los inhibidores de BRAF se dirigen al BRAF mutado para desactivar su actividad. Los inhibidores de MEK se dirigen a MEK, una proteína posterior en la misma vía de señalización que BRAF, para desactivar su actividad. Sin embargo, este tratamiento combinado se administra con mayor frecuencia como tratamiento de segunda o tercera línea, después de que el cáncer progresa tras la quimioterapia.

Un cáncer colorrectal con mutación de BRAF a menudo se trata con quimioterapia tradicional (FOLFOX, FOLFIRI, CAPOX) con o sin bevacizumab.

Un inhibidor de BRAF, junto con un inhibidor de MEK, puede administrarse como tratamiento de segunda o tercera línea para el cáncer colorrectal metastásico. Los inhibidores de BRAF que se usan con frecuencia en el tratamiento del cáncer colorrectal son encorafenib y vemurafenib. Los inhibidores de MEK que se usan con frecuencia en el tratamiento del CCR son binimetinib y trametinib.

Si otros biomarcadores lo indican, pueden recomendarse otros tratamientos dirigidos para pacientes con CCR mutante de BRAF.

El tratamiento más efectivo varía según el individuo. Lo mejor es hablar con su equipo médico para obtener más información sobre las mejores opciones de tratamiento para usted.

Los inhibidores de EGFR, como cetuximab o panitumumab, pueden usarse como tratamiento independiente o en combinación con otras terapias tradicionales (FOLFOX o FOLFIRI).

El tratamiento más efectivo varía según el individuo. Lo mejor es hablar con su equipo médico para obtener más información sobre las mejores opciones de tratamiento para usted.