BRAF 生物标志物
BRAF生物标志物是一种预后和预测性生物标志物。BRAF基因是一种原癌基因，负责编码BRAF蛋白。 原癌基因通常在调节正常细胞过程中发挥作用，一旦发生突变（此时被称为癌基因），就有可能引发癌症。BRAF与EGFR/RAS/MAPK通路中的其他蛋白质协同作用。
野生型 BRAF（或正常）蛋白既具有“开启”状态，也具有“关闭”状态，参与调控细胞生长、增殖（分裂）和存活。 突变的BRAF蛋白仅处于“开启”状态，通常被称为“持续活性”，这会导致细胞生长和分裂失控，进而可能引发癌症。
何时以及如何进行肿瘤 BRAF 检测？
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最常见的突变有哪些？
BRAF基因中最常见的突变是V600E。虽然BRAF基因中也可能出现其他突变，但这些突变极为罕见。与左侧结肠癌或直肠癌相比，BRAF突变在右侧结肠癌中更为常见。
这些突变的命名旨在反映蛋白质中发生突变的氨基酸的位置和类型。字母代表发生突变的氨基酸（即蛋白质的组成单位），数字则指代突变在染色体上的位置。 该位置可理解为密码子或氨基酸位置——因为密码子是信使RNA（mRNA）转录本中由三个核苷酸组成的序列，用于“指定”特定的氨基酸。
以V600E为例，V和E分别代表氨基酸，600则指蛋白质中该氨基酸的位置。在此情况下，mRNA转录本的第600个密码子或蛋白质序列中的第600个氨基酸，其缬氨酸（V）被谷氨酸（E）所取代。
我应该在什么时候、通过什么方式对肿瘤进行BRAF检测？
所有IV期转移性结直肠癌患者均应进行BRAF生物标志物检测。
检测BRAF最常见的方法是使用原发肿瘤或转移性肿瘤的活检样本。此外，也可以使用检测循环肿瘤DNA（ctDNA）的血液样本，这也被称为“液体活检”。BRAF检测既可以单独进行，也可以作为多基因检测 panel 的一部分进行。
确保您已接受BRAF突变检测的最佳方法是咨询您的医疗保健提供者。
如果我的肿瘤携带BRAF突变，会怎样？这对我有何影响？
如果未检测到BRAF突变，您肿瘤的BRAF生物标志物报告中可能会显示为“BRAF野生型”或“BRAF WT”。 如果存在BRAF突变，报告中可能会标注为“BRAF突变型”，或注明具体的突变类型，例如“BRAF V600E突变”。
约10%至15%的结直肠癌存在BRAF突变。这意味着约85%至90%的结直肠癌具有野生型（WT）BRAF。与结直肠癌相关的BRAF突变并非遗传性的。
如果您的肿瘤为BRAF野生型，则其BRAF基因中不存在突变。
- BRAF野生型肿瘤患者通常能从EGFR抑制剂（或抗EGFR疗法）的靶向治疗中获益。EGFR抑制剂可与FOLFOX或FOLFIRI等传统化疗方案联合使用。
- 与携带BRAF突变的患者相比，携带野生型BRAF肿瘤的患者预后通常更佳。
如果您患有BRAF突变型肿瘤，说明该肿瘤的BRAF基因确实存在突变。在大多数情况下，BRAF突变均为V600E。
- 携带BRAF突变的肿瘤患者可能对靶向EGFR抑制剂无反应，因此通常不建议使用此类药物。但在某些情况下，可将EGFR抑制剂与BRAF抑制剂联合使用。
- 针对BRAF突变肿瘤患者的治疗方案通常包括传统的化疗联合方案。如果其他生物标志物检测结果显示适用，可能会建议BRAF突变结直肠癌患者使用其他靶向治疗。
- 患者肿瘤中存在BRAF V600E突变通常提示该肿瘤具有侵袭性，且与预后不良相关。
- 携带BRAF V600E突变的肿瘤患者可能从靶向治疗的联合疗法中获益，例如BRAF抑制剂和MEK抑制剂。BRAF抑制剂通过靶向突变的BRAF来抑制其活性。 MEK抑制剂则针对MEK——一种与BRAF处于同一信号传导通路中的下游蛋白——以抑制其活性。然而，这种联合治疗通常作为二线或三线治疗，在化疗后癌症进展时才予以采用。
如果我携带BRAF突变，应考虑哪些经FDA批准的治疗方案
BRAF突变型结直肠癌通常采用传统化疗（FOLFOX、FOLFIRI、CAPOX）进行治疗，可联合或不联合贝伐珠单抗。
BRAF抑制剂联合MEK抑制剂可作为转移性结直肠癌的二线或三线治疗方案。结直肠癌治疗中常用的BRAF抑制剂包括恩科拉非尼和维莫拉非尼。结直肠癌治疗中常用的MEK抑制剂包括比尼美替尼和特拉美替尼。
如果其他生物标志物检测结果提示，可能会建议对BRAF突变型结直肠癌患者采用其他靶向治疗。
最有效的治疗方法因人而异。最好与您的医疗团队沟通，以进一步了解最适合您的治疗方案。
如果我的肿瘤为BRAF野生型，应考虑哪些经FDA批准的治疗方案
EGFR抑制剂（如西妥昔单抗或帕尼单抗）可作为单药治疗，也可与其他传统疗法（如FOLFOX或FOLFIRI）联合使用。
最有效的治疗方法因人而异。最好与您的医疗团队沟通，以进一步了解最适合您的治疗方案。
BRAFTOVI联合方案用于一线转移性结直肠癌
- BRAFTOVI联合方案是目前唯一获批用于一线治疗BRAF-V600E 突变型转移性结直肠癌的靶向治疗方案
- BREAKWATER试验中采用mFOLFOX6方案的III期研究部分得出的关键结果显示，与化疗（无论是否联合贝伐珠单抗）相比，该方案可将死亡风险降低51%，这一降幅在临床上具有重要意义且在统计学上显著；同时，该方案可将疾病进展或死亡的风险降低47%。
- 适应症的扩大使BRAFTOVI能够灵活地与西妥昔单抗以及不同的氟尿嘧啶为基础的化疗方案联合使用
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我应该在什么时候、通过什么方式对肿瘤进行BRAF检测？
所有IV期转移性结直肠癌患者均应进行BRAF生物标志物检测。
检测BRAF最常见的方法是使用原发肿瘤或转移性肿瘤的活检样本。此外，也可以使用检测循环肿瘤DNA（ctDNA）的血液样本，这也被称为“液体活检”。BRAF检测既可以单独进行，也可以作为多基因检测 panel 的一部分进行。
确保您已接受BRAF突变检测的最佳方法是向您的医疗保健提供者咨询。
如果我的肿瘤携带BRAF突变，会怎样？这对我有何影响？
如果未检测到BRAF突变，您肿瘤的BRAF生物标志物报告中可能会显示为“BRAF野生型”或“BRAF WT”。 如果存在BRAF突变，报告中可能会标注为“BRAF突变型”，或注明具体的突变类型，例如“BRAF V600E突变”。
约10%至15%的结直肠癌存在BRAF突变。这意味着约85%至90%的结直肠癌具有野生型（WT）BRAF。与结直肠癌相关的BRAF突变并非遗传性的。
如果您的肿瘤为BRAF野生型，则其BRAF基因中不存在突变。
- BRAF野生型肿瘤患者通常能从EGFR抑制剂（或抗EGFR疗法）的靶向治疗中获益。EGFR抑制剂可与FOLFOX或FOLFIRI等传统化疗方案联合使用。
- 与携带BRAF突变的患者相比，携带野生型BRAF肿瘤的患者预后通常更佳。
如果您患有BRAF突变型肿瘤，说明该肿瘤的BRAF基因确实存在突变。在大多数情况下，BRAF突变均为V600E。
- 携带BRAF突变的肿瘤患者可能对靶向EGFR抑制剂无反应，因此通常不建议使用此类药物。但在某些情况下，可将EGFR抑制剂与BRAF抑制剂联合使用。
- 针对BRAF突变肿瘤患者的治疗方案通常包括传统的化疗联合方案。如果其他生物标志物检测结果显示适用，可能会建议BRAF突变结直肠癌患者使用其他靶向治疗。
- 患者肿瘤中存在BRAF V600E突变通常提示该肿瘤具有侵袭性，且与预后不良相关。
- 携带BRAF V600E突变的肿瘤患者可能从靶向治疗的联合疗法中获益，例如BRAF抑制剂和MEK抑制剂。BRAF抑制剂通过靶向突变的BRAF来抑制其活性。 MEK抑制剂则针对MEK——一种与BRAF处于同一信号传导通路下游的蛋白质——以抑制其活性。然而，这种联合治疗通常作为二线或三线治疗方案，在化疗后癌症进展的情况下才予以采用。
如果我的肿瘤为BRAF野生型，应考虑哪些经FDA批准的治疗方案
EGFR抑制剂（如西妥昔单抗或帕尼单抗）可作为单药治疗，也可与其他传统疗法（如FOLFOX或FOLFIRI）联合使用。
最有效的治疗方法因人而异。最好与您的医疗团队沟通，以进一步了解最适合您的治疗方案。