Biomarcador de la vía PD-L1
Las células cancerosas utilizan diversas estrategias para sobrevivir en el organismo. Una estrategia que utilizan las células cancerosas para sobrevivir es la evasión del sistema inmunitario o su capacidad para ocultarse del sistema inmunitario (concretamente, de las células T).
Normalmente, el sistema inmunitario trabaja para detectar y eliminar amenazas, como células anormales o mutadas, utilizando «puntos de control». Estos «puntos de control» son proteínas que actúan como un interruptor de encendido/apagado para controlar la respuesta del sistema inmunitario. Las células cancerosas sólo pueden sobrevivir cuando son capaces de evitar ser atacadas y eliminadas por el sistema inmunitario, a menudo anulando estos «puntos de control».
Algunas células cancerosas pueden expresar PD-L1 (ligando de la proteína 1 de la muerte celular programada) como mecanismo para evadir el sistema inmunitario. Las células cancerosas que expresan PD-L1 pueden «engañar» a las células T (que expresan la proteína de «punto de control» PD-1) para que piensen que son células sanas. Cuando la PD-1 de las células T se une a la PD-L1 de las células cancerosas, las células T reciben la orden de dejar en paz a las células cancerosas.
Puede ser útil pensar en las células T como guardias de seguridad. Mientras que la PD-L1 actúa como un disfraz para ocultar las células cancerosas. Normalmente, las células T, o los guardias de seguridad, deberían eliminar todas las células cancerosas. Por desgracia, las células cancerosas que expresan PD-L1 (el disfraz) «engañan» a las células T para que las dejen quedarse.
¿Cómo se asocia la vía PD-L1 con los biomarcadores?
La inmunoterapia es un tipo de tratamiento utilizado para tratar el cáncer colorrectal. Los inhibidores de puntos de control inmunitario son un tipo de inmunoterapia utilizada en el tratamiento. Los inhibidores de PD-1 o PD-L1, un tipo de inhibidores de puntos de control inmunitario, bloquean la unión de PD-L1 a PD-1. Como resultado, se potencia la respuesta del sistema inmunitario, lo que permite que este (específicamente, las células T) identifique, ataque y destruya las células cancerosas.
Las células cancerosas con altos niveles de PD-L1 pueden evadir u ocultarse del sistema inmunitario. Por lo tanto, PD-L1 puede servir como biomarcador pronóstico que puede ayudar a determinar el comportamiento de las células cancerosas.
Actualmente no existen recomendaciones para las pruebas de PD-L1 en el cáncer colorrectal. Sin embargo, hay esfuerzos en curso para comprender el potencial de PD-L1 como biomarcador clínico en el cáncer colorrectal.
¿Cuáles son mis opciones de tratamiento?
El pembrolizumab y el nivolumab son inhibidores de la PD-1 aprobados por la FDA que se utilizan para tratar a pacientes con cáncer colorrectal metastásico MSI-H/dMMR. Mientras que el pembrolizumab puede utilizarse como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer colorrectal metastásico MSI-H/dMMR, el nivolumab suele utilizarse como tratamiento de segunda línea para pacientes con cáncer colorrectal metastásico que progresó tras el tratamiento con quimioterapias. El nivolumab puede utilizarse solo o en combinación con ipilimumab.
El ipilimumab es otro inhibidor del punto de control inmunitario. Sin embargo, este tratamiento inhibe una proteína diferente (CTLA-4) que se expresa en las células T.