Biomarcador MSI-H/dMMR
Los microsatélites son regiones cortas repetitivas de ADN en todo el genoma. El genoma es el conjunto completo de ADN: puedes pensar en él como en un libro con todas las "instrucciones" que te hacen ser quien eres. Los microsatélites varían en tamaño y patrones. Puede ser útil pensar en estas regiones de microsatélites como la "huella dactilar" del ADN, ya que los individuos tienen regiones de microsatélites únicas. Estas regiones sirven como biomarcadores.
Una repetición de microsatélites ocurre cuando esta secuencia específica de ADN (o microsatélite) se repite. Por ejemplo, si pensamos en un microsatélite como una palabra, una repetición de microsatélites sería como si la misma palabra se escribiera varias veces o repetidamente en la misma oración.
La estabilidad de microsatélites es una medida de la estabilidad del ADN y se determina comparando el número de repeticiones de microsatélites en células sanas y en células cancerosas. Si todas las células del cuerpo tienen el mismo número de repeticiones de microsatélites, esto se clasifica como microsatélite estable (MSS). A veces, las células cancerosas adquieren demasiadas o muy pocas repeticiones de microsatélites en comparación con las células sanas, y esto es un biomarcador de alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H).
En las células sanas, los genes de reparación de errores de emparejamiento del ADN (MMR) actúan como un mecanismo de control de calidad para «revisar la ortografía» del ADN en busca de errores. Sin embargo, las células cancerosas pueden presentar deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR). Las células cancerosas con dMMR tienen dificultades para reparar errores o mutaciones en el ADN. Las regiones de microsatélites son propensas a mutaciones debido a su secuencia repetitiva. Como resultado del dMMR, las células cancerosas tendrán demasiadas o muy pocas repeticiones de microsatélites en comparación con las células sanas, y estas células cancerosas se consideran MSI-H/dMMR.
¿Cómo y cuándo se realiza la prueba en mi tumor?
Se recomienda la prueba de MSI para todos los pacientes con cáncer colorrectal. Hable con su cirujano u oncólogo sobre la prueba de MSI. La prueba de MSI generalmente se realiza utilizando una biopsia o tejido tomado durante la cirugía.
La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) se usa a menudo para las pruebas de MSI. Las pruebas de MSI examinan la longitud de microsatélites de ADN específicos de la muestra tumoral y los comparan con células sanas.
Alternativamente, se puede usar la inmunohistoquímica (IHC), que es un tipo de tinción o colorante aplicado a una lámina hecha de un fragmento del tumor, para detectar la presencia o ausencia de proteínas MMR.
¿Cómo sé si mi médico realizó la prueba de MSI-H en mi tumor?
La mejor manera de asegurarse de que su tumor ha sido analizado para detectar MSI-H es preguntar a su proveedor de atención médica. Un informe de patología que examine el estado de MMR probablemente mencionará las siguientes proteínas MMR específicas: MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2. La ausencia de una o más de estas proteínas en una muestra tumoral es indicativa de dMMR y MSI-H.
¿Qué pasa si el resultado de la prueba de mi tumor es positivo?
Los tumores MSI-H representan aproximadamente el 15% de todos los cánceres colorrectales y aproximadamente el 4% de los cánceres colorrectales en estadio IV. Después de la cirugía, la inmunoterapia es a menudo la opción de tratamiento preferida para el cáncer colorrectal dMMR/MSI-H.
Las células cancerosas MSI-H se comportan de manera anormal en comparación con las células sanas, o incluso con las células cancerosas MSS o MSI-Bajo. Estas anomalías sí ofrecen algunas «ventajas» al considerar los tratamientos. Existe una alta probabilidad de una respuesta exitosa a la cirugía para pacientes con cánceres colorrectales localizados y MSI-H. Además, las anomalías facilitan que el sistema inmunitario detecte y destruya las células cancerosas, haciéndolas sensibles a las inmunoterapias. Estas anomalías también hacen que las células cancerosas actúen de manera menos agresiva, lo que las hace menos propensas a hacer metástasis o propagarse, al menos en las etapas más tempranas del cáncer.
Tratamientos aprobados por la FDA a considerar si soy MSI-H:
Actualmente hay tres inmunoterapias aprobadas por la FDA para el cáncer colorrectal MSI-H:
Pembrolizumab ha sido aprobado para el tratamiento de cánceres colorrectales MSI-H que previamente recibieron terapia basada en 5-FU, oxaliplatino e irinotecan, O pacientes sin tratamiento previo con cáncer colorrectal metastásico MSI-H. Nivolumab o una combinación de nivolumab e ipilimumab ha sido aprobada para el tratamiento del cáncer colorrectal MSI-H que previamente recibió terapia basada en 5-FU, oxaliplatino e irinotecan.
El tratamiento más efectivo para el cáncer colorrectal MSI-H varía según el individuo. Lo ideal es hablar con su equipo médico para obtener más información sobre las mejores opciones de tratamiento para usted.
¿Qué pasa si mi tumor NO es MSI-Alto?
La mayoría (aproximadamente el 85%) de los cánceres colorrectales NO son MSI-H. Si todas las células del cuerpo tienen el mismo número de repeticiones de microsatélites, esto se denomina microsatélite estable (MSS). También puede ver esto referido como pMMR, o reparación de errores de emparejamiento competente. Los pacientes con cáncer colorrectal MSS deben considerar pruebas adicionales de biomarcadores para ayudar a guiar sus decisiones de tratamiento.
¿Es genético?
La mayoría de los pacientes con tumores MSI-H no tienen una predisposición hereditaria al cáncer. Sin embargo, un subconjunto de tumores MSI-H son hereditarios, y esta predisposición a menudo se asocia con una condición hereditaria conocida como síndrome de Lynch.
¿Significa un resultado positivo para MSI-H que tengo síndrome de Lynch o un síndrome de cáncer hereditario?
Cuando un tumor da positivo para MSI-H, no significa necesariamente que tenga síndrome de Lynch. Si bien el MSI es un sello distintivo del síndrome de Lynch, solo un pequeño subconjunto (aproximadamente el 5%) de los cánceres colorrectales MSI-H son resultado del síndrome de Lynch. Si su tumor es positivo para MSI-H, se realizarán pruebas adicionales para buscar mutaciones hereditarias. Esto implica analizar algunas de las células de su cuerpo, a menudo mediante un análisis de sangre o un hisopado del interior de la mejilla, para ver si sus propias células tienen el mismo hallazgo de MSI-H que tienen las células tumorales. Los familiares de primer grado de pacientes diagnosticados con síndrome de Lynch deben hablar con su médico sobre las pruebas genéticas.
Además, el MSI-H es también un sello distintivo de otros síndromes hereditarios de predisposición al cáncer.