MSI-H/dMMR 生物标志物
微卫星是分布于整个基因组中的重复性短DNA片段。基因组是指完整的DNA序列——你可以把它想象成一本书，其中包含了造就你独特个体的所有“说明书”。 微卫星的大小和模式各不相同。将这些微卫星区域视为DNA的“指纹”或许有助于理解，因为每个个体都拥有独特的微卫星区域。这些区域可作为生物标志物。
微卫星重复是指这种特定的DNA序列（或微卫星）发生重复。例如，如果我们将微卫星视为一个单词，那么微卫星重复就相当于在同一个句子中将同一个单词写了多次或反复出现。
微卫星稳定性是衡量DNA稳定性的指标，其判定是通过比较健康细胞与癌细胞中微卫星重复序列的数量来确定的。如果体内所有细胞的微卫星重复序列数量均等，则被归类为微卫星稳定（MSS）。 有时，与健康细胞相比，癌细胞获得的微卫星重复序列数量过多或过少，这便是高微卫星不稳定性（MSI-H）的生物标志物。
在健康细胞中，DNA错配修复（MMR）基因作为一种质量控制机制，负责对DNA进行“拼写检查”以发现错误。然而，癌细胞可能会出现错配修复缺陷（dMMR）。具有dMMR的癌细胞难以修复DNA中的错误或突变。 由于其重复序列的特性，微卫星区域容易发生突变。由于dMMR的存在，与健康细胞相比，癌细胞中的微卫星重复序列会过多或过少，这类癌细胞被视为MSI-H/dMMR。
如何知道医生是否对我的肿瘤进行了 MSI-H 检测？
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我该如何以及何时对肿瘤进行检测？
建议所有结直肠癌患者进行微卫星不稳定性（MSI）检测。请与您的外科医生或肿瘤科医生讨论MSI检测事宜。MSI检测通常使用手术中获取的活检样本或组织进行。
聚合酶链式反应（PCR）常用于微卫星不稳定性（MSI）检测。MSI检测通过分析肿瘤样本中特定DNA微卫星的长度，并将结果与健康细胞进行比较。
此外，还可以采用免疫组化（IHC）方法——即在由肿瘤组织切片制成的载玻片上进行染色——来检测MMR蛋白的存在与否。
我该如何知道我的医生是否对我的肿瘤进行了MSI-H检测？
确保您的肿瘤已接受MSI-H检测的最佳方法是咨询您的医疗保健提供者。 对MMR状态进行检测的病理报告通常会提及以下具体的MMR蛋白：MLH1、MSH2、MSH6和PMS2。如果肿瘤样本中缺少其中一种或多种蛋白，则表明存在dMMR和MSI-H。
如果我的肿瘤检测结果呈阳性，该怎么办？
MSI-H肿瘤约占所有结直肠癌的15%，约占IV期结直肠癌的4%。手术后，免疫治疗通常是dMMR/MSI-H结直肠癌的首选治疗方案。
与健康细胞，甚至与MSS或MSI-Low癌细胞相比，MSI-H癌细胞表现出异常特征。在考虑治疗方案时，这些异常确实带来了一些“优势”。对于局部期MSI-H结直肠癌患者而言，手术治疗获得良好疗效的可能性很高。 此外，这些异常使免疫系统更容易识别和消灭癌细胞，从而使它们对免疫疗法敏感。这些异常还使癌细胞的侵袭性降低，从而降低了其转移或扩散的可能性，至少在癌症的早期阶段是如此。
如果我的MSI-H状态，应考虑的FDA批准的治疗方案：
目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准三种用于MSI-H结直肠癌的免疫疗法：
派姆单抗已获批用于治疗既往接受过5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础治疗的MSI-H结直肠癌患者，或未曾接受过治疗的转移性MSI-H结直肠癌患者。 纳武利尤单抗或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗已被批准用于治疗既往接受过5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础治疗的MSI-H结直肠癌患者。
对于MSI-H型结直肠癌，最有效的治疗方案因人而异。建议您与医疗团队沟通，以进一步了解最适合您的治疗方案。
如果我的肿瘤不是MSI-High怎么办？
大多数（约85%）结直肠癌并非MSI-H型。如果体内所有细胞的微卫星重复序列数量均等，则称为微卫星稳定型（MSS）。您可能会看到该术语也被称为pMMR，即错配修复功能正常。 MSS型结直肠癌患者应考虑进行进一步的生物标志物检测，以帮助指导治疗决策。
这是遗传的吗？
大多数MSI-H肿瘤患者并不具有遗传性癌症易感性。然而，部分MSI-H肿瘤具有遗传性，这种易感性通常与一种名为林奇综合征的遗传性疾病有关。
MSI-H检测结果呈阳性是否意味着我患有林奇综合征或某种遗传性癌症综合征？
当肿瘤检测结果为MSI-H阳性时，并不一定意味着您患有林奇综合征。虽然MSI是林奇综合征的标志性特征，但仅有极少数（约5%）的MSI-H结直肠癌是由林奇综合征引起的。 如果您的肿瘤检测结果为MSI-H阳性，将进行进一步检测以排查遗传性突变。这需要检测您体内的一些细胞（通常通过抽血或取颊内侧拭子），以确认您的体细胞是否与肿瘤细胞具有相同的MSI-H特征。 被诊断为林奇综合征患者的一级亲属应与医生商讨进行基因检测事宜。
此外，MSI-H 也是其他遗传性癌症易感综合征的标志性特征。
我该如何知道我的医生是否对我的肿瘤进行了MSI-H检测？
确保您的肿瘤已接受MSI-H检测的最佳方法是咨询您的医疗保健提供者。 对MMR状态进行检测的病理报告通常会提及以下具体的MMR蛋白：MLH1、MSH2、MSH6和PMS2。如果肿瘤样本中缺少其中一种或多种蛋白，则表明存在dMMR和MSI-H。
如果我的肿瘤检测结果呈阳性，该怎么办？
MSI-H肿瘤约占所有结直肠癌的15%，约占IV期结直肠癌的4%。手术后，免疫治疗通常是dMMR/MSI-H结直肠癌的首选治疗方案。
与健康细胞，甚至与MSS或MSI-Low癌细胞相比，MSI-H癌细胞表现出异常特征。在考虑治疗方案时，这些异常确实带来了一些“优势”。对于局部期MSI-H结直肠癌患者而言，手术治疗获得良好疗效的可能性很高。 此外，这些异常使免疫系统更容易识别和消灭癌细胞，从而使它们对免疫疗法敏感。这些异常还使癌细胞的侵袭性降低，至少在癌症早期阶段，它们发生转移或扩散的可能性较小。
如果我的肿瘤不是MSI-High怎么办？
大多数（约85%）结直肠癌并非MSI-H型。如果体内所有细胞的微卫星重复序列数量均等，则称为微卫星稳定型（MSS）。您可能会看到该术语也被称为pMMR，即错配修复功能正常。 MSS型结直肠癌患者应考虑进行进一步的生物标志物检测，以帮助指导治疗决策。
这是遗传的吗？
大多数MSI-H肿瘤患者并不具有遗传性癌症易感性。然而，部分MSI-H肿瘤具有遗传性，这种易感性通常与一种名为林奇综合征的遗传性疾病有关。
MSI-H检测结果呈阳性是否意味着我患有林奇综合征或某种遗传性癌症综合征？
当肿瘤检测结果为MSI-H阳性时，并不一定意味着您患有林奇综合征。虽然MSI是林奇综合征的标志性特征，但仅有极少数（约5%）的MSI-H结直肠癌是由林奇综合征引起的。 如果您的肿瘤检测结果为MSI-H阳性，将进行进一步检测以排查遗传性突变。这需要检测您体内的一些细胞（通常通过抽血或取颊粘膜拭子），以确认您的体细胞是否与肿瘤细胞具有相同的MSI-H特征。 被诊断为林奇综合征患者的一级亲属应与医生商讨进行基因检测事宜。
此外，MSI-H 也是其他遗传性癌症易感综合征的标志性特征。