Terapias dirigidas
Las terapias dirigidas son fármacos que bloquean el crecimiento del cáncer interfiriendo en las moléculas implicadas en el crecimiento y la propagación del tumor.
Este tratamiento difiere de la quimioterapia tradicional, que se dirige a cualquier célula que se divida rápidamente, porque las terapias dirigidas están diseñadas para interferir con genes y proteínas específicos del cáncer maligno.
Aunque las terapias dirigidas han demostrado ser útiles en pacientes con cáncer en estadio IV, no lo han sido tanto en pacientes con cáncer en estadio III.
Inhibidores de la angiogénesis
Los estudios han demostrado que tanto los pacientes mayores como los más jóvenes pueden beneficiarse de las terapias dirigidas. Además, los efectos secundarios esperados suelen ser manejables tanto en los pacientes mayores como en los más jóvenes.
Esta terapia se centra en detener la angiogénesis, que es el proceso de creación de nuevos vasos sanguíneos. Dado que un tumor necesita los nutrientes que le suministran los vasos sanguíneos para crecer y extenderse, el objetivo de las terapias antiangiogénesis es «matar de hambre» al tumor. Puede que oigas referirse a esta familia de fármacos como «inhibidores del VEGF». VEGF hace referencia al factor de crecimiento endotelial vascular, que es una proteína que ayuda a los tumores a formar nuevos vasos sanguíneos.
Bevacizumab (Avastin®)
Cuando el bevacizumab se administra con quimioterapia, aumenta el tiempo de vida de las personas con cáncer colorrectal avanzado. En 2004, la FDA aprobó el bevacizumab junto con la quimioterapia como primer tratamiento, o tratamiento de primera línea, para el cáncer colorrectal avanzado.
Estudios recientes han demostrado que también es eficaz como terapia de segunda línea junto con la quimioterapia.
Hay dos fármacos similares al bevacizumab – bevacizumab-awwb (Mvasi) y bevacizumab-bvzr (Zirabev) – que también han sido aprobados por la FDA para tratar el cáncer colorrectal avanzado. Se denominan biosimilares.
Ziv-aflibercept (Zaltrap®) y ramucirumab (Cyramza®)
Cualquiera de estos fármacos puede combinarse con la quimioterapia FOLFIRI como tratamiento de segunda línea del cáncer colorrectal metastásico.
Inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
Los investigadores han descubierto que los fármacos que bloquean el EGFR pueden ser eficaces para detener o ralentizar el crecimiento del cáncer colorrectal.
Cetuximab (Erbitux®) y Panitumumab (Vectibix®)
Estudios recientes demuestran que el cetuximab y el panitumumab no funcionan tan bien en los tumores que presentan cambios específicos, llamados mutaciones o alteraciones, en un gen llamado RAS.
La familia de genes RAS es un grupo de genes que fabrican proteínas implicadas en las vías de señalización celular que controlan el crecimiento y la muerte celular. En algunos tipos de cáncer pueden encontrarse formas mutadas (cambiadas) del gen RAS. Estos cambios pueden hacer que las células cancerosas crezcan y se extiendan por el cuerpo.
Los miembros de la familia de genes RAS incluyen KRAS y NRAS.
La ASCO recomienda que todas las personas con cáncer colorrectal metastásico que puedan recibir un inhibidor del EGFR sometan sus tumores a pruebas para detectar mutaciones de los genes RAS y RAF.
Si un tumor tiene una forma mutada del gen RAS o una mutación específica de BRAF (V600E), la ASCO y la NCCN recomiendan que los pacientes no reciban inhibidores del EGFR.
También puede analizarse el tumor para detectar otros marcadores moleculares, como la sobreexpresión de HER2 y otros. Hay varios fármacos aprobados que se dirigen a la proteína HER2, entre ellos:
- Trastuzumab (Herceptin®)
- Pertuzumab (Perjeta®)
- Tucatinib (Tukysa®)
- Lapatinib (Tykerb®)
- Fam-trastuzumab deruxtecan (Enhertu®)
De estos fármacos, actualmente sólo el tucatinib está aprobado específicamente para tratar el cáncer colorrectal, aunque los demás se mencionan todos en las directrices de tratamiento de la NCCN. Estos fármacos se utilizan generalmente para tratar el cáncer que ya ha sido tratado con quimioterapia, y los regímenes más comunes incluyen trastuzumab en combinación con tucatinib, lapatinib o pertuzumab.
Terapias dirigidas combinadas
encorafenib (Braftovi®) y cetuximab
Algunos tumores tienen una mutación específica, denominada BRAF V600E, que puede detectarse mediante una prueba aprobada por la FDA. Para tratar los tumores con esta mutación puede utilizarse una clase de tratamientos dirigidos llamados inhibidores de BRAF. Puede utilizarse una combinación con el inhibidor de BRAF encorafenib (Braftovi®) y cetuximab para tratar a personas con cáncer colorrectal metastásico con esta mutación que hayan recibido al menos un tratamiento previo.
Adagrasib (Krazati®) y Cetuximab
Algunos tumores tienen una mutación KRAS específica, KRAS G12C, que puede detectarse mediante una prueba de biomarcadores. Puede utilizarse una terapia combinada con el inhibidor de KRAS G12C adagrasib (Krazati®) y cetuximab para tratar a personas con cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico con esta mutación, que hayan recibido tratamiento previo con quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. Otro fármaco dirigido contra la mutación KRAS G12C, el sotorasib (Lumakras®), no está aprobado específicamente para tratar el cáncer colorrectal, pero puede utilizarse fuera de indicación.
Tratamiento diagnóstico del tumor
Larotrectinib (Vitrakvi®) y entrectinib (Rozlytrek®)
El larotrectinib (Vitrakvi®) y el entrectinib (Rozlytrek®) son tipos de terapia dirigida que no son específicos de un determinado tipo de cáncer, sino que se centran en un cambio genético concreto denominado fusión NTRK. Este tipo de cambio genético es poco frecuente, pero se encuentra en diversos tipos de cáncer, incluido el cáncer colorrectal. Estos medicamentos están aprobados como tratamiento para el cáncer colorrectal metastásico o que no puede extirparse con cirugía y ha empeorado con otros tratamientos.
Selpercatinib (Retevmo®)
El selpercatnib se dirige a una mutación específica del gen RET, que posee un pequeño número de cánceres colorrectales. Este fármaco no está aprobado específicamente para tratar el cáncer colorrectal, pero puede recetarse fuera de indicación. Se utiliza en cánceres avanzados con mutaciones en el gen RET que siguen creciendo a pesar de otros tratamientos.
Inhibidores multicinasa
Regorafenib (Stivarga®)
Este fármaco se utiliza para tratar a personas con cáncer colorrectal metastásico que ya han recibido ciertos tipos de quimioterapia y otras terapias dirigidas. Las quinasas son proteínas situadas cerca de la superficie de las células que transmiten señales importantes a éstas, estimulándolas para que crezcan o produzcan nuevos vasos sanguíneos. Bloquear estas proteínas puede ayudar a detener el crecimiento de las células cancerosas.
¿Qué debo esperar si sigo una terapia dirigida?
Las terapias dirigidas pueden administrarse por vía intravenosa o por vía oral en forma de píldora o cápsula. Normalmente, los anticuerpos monoclonales se administran por vía intravenosa. Depende del fármaco y de cómo se administre determinar si puedes someterte al tratamiento en casa o si tendrás que acudir a un centro médico.
Efectos secundarios frecuentes
Dado que las terapias dirigidas están diseñadas para tener una acción más focalizada, suelen tener efectos secundarios menos graves en comparación con las quimioterapias. Sin embargo, los efectos reales y su gravedad dependen en gran medida de la acción dirigida en cuestión.
Y puesto que las terapias dirigidas son un avance relativamente nuevo en el tratamiento del cáncer, todavía se están estudiando los efectos a largo plazo.
Éstos son los efectos secundarios más frecuentes de las terapias dirigidas:
- Toxicidad cutánea
- Cambios en el crecimiento del pelo
- Cambios en el color del pelo o de la piel
- Cambios en y alrededor de los ojos
- Hipertensión arterial
- Problemas de hemorragia o de coagulación de la sangre
- Curación lenta de las heridas
- Daño cardíaco
- Reacciones autoinmunes
- Hinchazón
¿Es la inmunoterapia una terapia dirigida?
La inmunoterapia es un tipo de fármaco de terapia dirigida para pacientes con cáncer colorrectal, y una de las opciones de tratamiento para algunos pacientes con cáncer colorrectal en estadio IV.