BRAF 生物标志物
BRAF 生物标志物是一种预后和预测性生物标志物。BRAF 基因是一种原癌基因，负责产生 BRAF 蛋白。原癌基因通常在调节正常细胞过程中发挥作用，一旦发生突变（现在称为癌基因），就有可能导致癌症。BRAF 与表皮生长因子受体/RAS/MAPK 通路中的其他蛋白质共同发挥作用。
野生型 BRAF 蛋白（或正常蛋白）具有 ”开启 ”和 ”关闭 ”两种状态，参与控制细胞的生长、增殖（分裂）和存活。变异的 BRAF 蛋白只处于 ”开启 ”状态，通常被称为构成性活跃，导致细胞生长和分裂不受控制，从而引发癌症。
何时以及如何进行肿瘤 BRAF 检测？
所有 IV 期转移性结直肠癌患者都应接受 BRAF 生物标记物检测。
检测 BRAF 的最常见方法是使用原发或转移性肿瘤的肿瘤活检样本。另外，也可以使用循环肿瘤 DNA（ctDNA）血液样本，也称为液体活检。BRAF 可单独进行检测，也可作为多基因面板的一部分进行检测。
确保您已接受 BRAF 基因突变检测的最佳方法是询问您的医疗服务提供者。
如果我的肿瘤携带BRAF突变，意味着什么？
您的肿瘤BRAF生物标志物报告若无BRAF突变，可能显示为”BRAF野生型”或”BRAF WT”。若存在BRAF突变，可能显示为”BRAF突变型”或具体突变名称，如”BRAF V600E突变”。
BRAF突变约见于10%至15%的结直肠癌，这意味着约85%至90%的结直肠癌为野生型（WT）BRAF。结直肠癌中涉及的BRAF突变不具有遗传性。
如果您的肿瘤为BRAF野生型，则其BRAF基因内无突变。
- BRAF野生型肿瘤患者通常可从EGFR抑制剂（或抗EGFR疗法）靶向治疗中获益。EGFR抑制剂可与传统化疗（如FOLFOX或FOLFIRI）联合使用。
- BRAF野生型肿瘤患者的预后通常优于BRAF突变患者。
如果您的肿瘤为BRAF突变型，则其BRAF基因内存在突变。大多数情况下，BRAF突变为V600E。
- BRAF突变型肿瘤患者可能对EGFR靶向抑制剂无效，通常不建议使用。但在某些情况下，EGFR抑制剂可与BRAF抑制剂联合使用。
- BRAF突变型肿瘤患者的治疗方案通常包括传统化疗联合方案。若其他生物标志物检测有所提示，也可能推荐其他靶向治疗用于BRAF突变型结直肠癌患者。
- 肿瘤中存在BRAF V600E突变通常提示肿瘤侵袭性强，与预后不良相关。
- 携带BRAF V600E突变的肿瘤患者可能从BRAF抑制剂和MEK抑制剂等靶向治疗联合方案中获益。BRAF抑制剂靶向突变BRAF以关闭其活性；MEK抑制剂靶向MEK（与BRAF处于同一信号通路的下游蛋白）以关闭其活性。然而，此联合治疗方案通常作为化疗后癌症进展的二线或三线治疗。
如果我有 BRAF 基因突变，应考虑 FDA 批准的治疗方法
BRAF突变型结直肠癌通常采用传统化疗（FOLFOX、FOLFIRI、CAPOX）联合或不联合贝伐单抗进行治疗。
BRAF 抑制剂和 MEK 抑制剂可作为转移性结直肠癌的二线或三线治疗药物。常用于结直肠癌治疗的 BRAF 抑制剂有恩戈非尼（encorafenib）和维莫非尼（vemurafenib）。常用于治疗 CRC 的 MEK 抑制剂有 binimetinib 和 trametinib。
如果其他生物标志物检测结果表明，可能会建议对 BRAF 突变型 CRC 患者使用其他靶向治疗。
最有效的治疗方法因人而异。最好与您的医疗团队沟通，了解更多适合您的最佳治疗方案。
如果我的肿瘤是 BRAF WT，应考虑 FDA 批准的治疗方法
表皮生长因子受体抑制剂（如西妥昔单抗或帕尼单抗）可单独使用，也可与其他传统疗法（FOLFOX 或 FOLFIRI）联合使用。
最有效的治疗方法因人而异。最好与您的医疗团队沟通，了解更多适合您的最佳治疗方案。