肿瘤突变负担生物标志物

肿瘤突变负荷（TMB）是衡量癌细胞中突变负荷（或基因组变化或突变的数量）的指标。

突变数量多的癌症具有高突变负荷（TMB-高）。其中许多癌症也是 MSI-H/dMMR 癌症。TMB-高的癌症中只有极少数（不到 10%）是 MSS 癌。突变极少的癌细胞突变负荷低（TMB-低）。

TMB 被认为是结直肠癌的预测性生物标志物，可用于预测癌症对免疫检查点抑制剂的反应。它也是一种预后生物标志物，可用于估计预期预后。

我应该何时以及如何进行TMB检测？

TMB通过原发或转移性肿瘤活检在转移性结直肠癌患者中进行检测。此外，如果您的肿瘤为MSS，也可进行TMB状态检测，以确定免疫治疗是否有效。

目前，TMB的唯一检测方法是使用二代测序（NGS）的多基因综合生物标志物panel。然而，目前正在进行研究，评估ctDNA在TMB检测中的应用。

确保您已接受TMB检测的最佳方式是询问您的医疗保健提供者。

肿瘤的 TMB 结果对我意味着什么？

TMB 报告将以高或低 TMB 报告。较少见的情况是，TMB 也可能被报告为中间值。

此外，TMB 可以以数字形式报告。该数字代表每兆碱基 DNA 的突变数（mut/Mb）。兆碱基是对 DNA 长度的测量。

TMB 高和低的临界值可能因地而异。一般来说，TMB 的描述如下：

  • TMB-低：每兆碱基 DNA 变异少于 10 个的肿瘤
  • TMB-中级：每兆位碱基 DNA 有 10-20 个突变的肿瘤（在某些情况下，可与 TMB-高级合并）。
  • TMB-高：每兆碱基 DNA 变异超过 20 个的肿瘤

如果您的基因突变负荷（TMB）较低，说明您的肿瘤突变负荷较低。

  • 其他生物标志物检测结果可能会对您的治疗决策起到指导作用。
  • TMB-Low肿瘤患者可能不会对免疫疗法产生反应，除非他们是MSI-H/dMMR。

如果您的 TMB 偏高，说明您的肿瘤突变负荷较高。

  • 无论MSI-H或MSS状态如何，TMB-H高肿瘤患者通常对免疫检查点抑制剂反应更好。

若TMB高，可考虑的FDA批准治疗方案

帕博利珠单抗（pembrolizumab），纳武利尤单抗（nivolumab）和伊匹木单抗（ipilimumab）是经FDA批准用于治疗MSI-H/dMMR结直肠癌患者的免疫检查点抑制剂。帕博利珠单抗还被批准用于TMB高且MSS的结直肠癌患者。

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