BRAF 生物标志物

野生型 BRAF 蛋白（或正常蛋白）具有 “开启 “和 “关闭 “两种状态，参与控制细胞的生长、增殖（分裂）和存活。变异的 BRAF 蛋白只处于 “开启 “状态，通常被称为构成性活跃，导致细胞生长和分裂不受控制，从而引发癌症。

BRAF最常见的突变为V600E。虽然BRAF可发生其他突变，但极为罕见。BRAF突变在右侧结肠癌中比左侧结肠癌或直肠癌更为常见。

这些突变的命名方式代表蛋白质中发生突变的位置和氨基酸类型。字母代表发生突变的氨基酸（蛋白质的构建单元），数字代表突变在染色体上的位置。该位置可理解为密码子或氨基酸位置——密码子是信使RNA（mRNA）转录本中由三个核苷酸组成的序列，负责”指定”特定氨基酸。

以V600E为例，V和E代表氨基酸，600代表蛋白质中氨基酸的位置。在此情况下，缬氨酸（V）在mRNA转录本第600个密码子或蛋白质序列第600个氨基酸位置被谷氨酸（E）取代。

所有 IV 期转移性结直肠癌患者都应接受 BRAF 生物标记物检测。

检测 BRAF 的最常见方法是使用原发或转移性肿瘤的肿瘤活检样本。另外，也可以使用循环肿瘤 DNA（ctDNA）血液样本，也称为液体活检。BRAF 可单独进行检测，也可作为多基因面板的一部分进行检测。

确保您已接受 BRAF 基因突变检测的最佳方法是询问您的医疗服务提供者。

您的肿瘤BRAF生物标志物报告若无BRAF突变，可能显示为”BRAF野生型”或”BRAF WT”。若存在BRAF突变，可能显示为”BRAF突变型”或具体突变名称，如”BRAF V600E突变”。

BRAF突变约见于10%至15%的结直肠癌，这意味着约85%至90%的结直肠癌为野生型（WT）BRAF。结直肠癌中涉及的BRAF突变不具有遗传性。

如果您的肿瘤为BRAF野生型，则其BRAF基因内无突变。

• BRAF野生型肿瘤患者通常可从EGFR抑制剂（或抗EGFR疗法）靶向治疗中获益。EGFR抑制剂可与传统化疗（如FOLFOX或FOLFIRI）联合使用。
• BRAF野生型肿瘤患者的预后通常优于BRAF突变患者。

如果您的肿瘤为BRAF突变型，则其BRAF基因内存在突变。大多数情况下，BRAF突变为V600E。

• BRAF突变型肿瘤患者可能对EGFR靶向抑制剂无效，通常不建议使用。但在某些情况下，EGFR抑制剂可与BRAF抑制剂联合使用。
• BRAF突变型肿瘤患者的治疗方案通常包括传统化疗联合方案。若其他生物标志物检测有所提示，也可能推荐其他靶向治疗用于BRAF突变型结直肠癌患者。
• 肿瘤中存在BRAF V600E突变通常提示肿瘤侵袭性强，与预后不良相关。
• 携带BRAF V600E突变的肿瘤患者可能从BRAF抑制剂和MEK抑制剂等靶向治疗联合方案中获益。BRAF抑制剂靶向突变BRAF以关闭其活性；MEK抑制剂靶向MEK（与BRAF处于同一信号通路的下游蛋白）以关闭其活性。然而，此联合治疗方案通常作为化疗后癌症进展的二线或三线治疗。

BRAF突变型结直肠癌通常采用传统化疗（FOLFOX、FOLFIRI、CAPOX）联合或不联合贝伐单抗进行治疗。

BRAF 抑制剂和 MEK 抑制剂可作为转移性结直肠癌的二线或三线治疗药物。常用于结直肠癌治疗的 BRAF 抑制剂有恩戈非尼（encorafenib）和维莫非尼（vemurafenib）。常用于治疗 CRC 的 MEK 抑制剂有 binimetinib 和 trametinib。

如果其他生物标志物检测结果表明，可能会建议对 BRAF 突变型 CRC 患者使用其他靶向治疗。

最有效的治疗方法因人而异。最好与您的医疗团队沟通，了解更多适合您的最佳治疗方案。

表皮生长因子受体抑制剂（如西妥昔单抗或帕尼单抗）可单独使用，也可与其他传统疗法（FOLFOX 或 FOLFIRI）联合使用。

最有效的治疗方法因人而异。最好与您的医疗团队沟通，了解更多适合您的最佳治疗方案。