MSI-H/dMMR 生物标志物
微卫星是整个基因组中 DNA 的重复短区。基因组是一套完整的 DNA - 你可以把它想象成一本书，其中包含了造就你的所有 "指令"。微卫星的大小和模式各不相同。将这些微卫星区域视为 DNA 的 "指纹 "可能会有所帮助，因为每个人都有独特的微卫星区域。这些区域可作为生物标记。
微卫星重复是指 DNA（或微卫星）的这一特定序列重复出现。例如，如果我们把微卫星看作一个单词，那么如果同一个单词被多次书写或重复出现在同一个句子中，就是微卫星重复。
微卫星稳定性是衡量 DNA 稳定性的一个指标，它是通过比较健康细胞和癌细胞中微卫星重复序列的数量来确定的。如果体内所有细胞的微卫星重复数相同，则被归类为微卫星稳定性（MSS）。与健康细胞相比，癌细胞有时会获得过多或过少的微卫星重复序列，这就是高微卫星不稳定性（MSI-H）的生物标记。
在健康细胞中，DNA 错配修复（MMR）基因是一种质量控制机制，可 “拼写检查 “DNA 是否存在错误。然而，癌细胞可能缺乏错配修复（dMMR）。缺乏错配修复能力的癌细胞很难修复 DNA 中的错误或突变。微卫星区域因其重复序列而容易发生突变。由于存在 dMMR，与健康细胞相比，癌细胞会有过多或过少的微卫星重复序列，这些癌细胞被视为 MSI-H/dMMR。
何时以及如何进行肿瘤检测？
建议所有结直肠癌患者进行MSI检测。请与您的外科医生或肿瘤科医生讨论MSI检测事宜。
MSI检测通常使用手术活检或手术切除的组织进行。MSI检测通常采用聚合酶链反应（PCR）方法，通过检测肿瘤样本中特定DNA微卫星的长度，并与健康细胞进行比较。
此外，也可使用免疫组织化学（IHC）方法，即将一种染色剂应用于肿瘤切片，以检测MMR蛋白的存在或缺失。
如何知道医生是否对我的肿瘤进行了 MSI-H 检测？
确保您的肿瘤已接受 MSI-H 检测的最佳方法是询问您的医疗服务提供者。检查 MMR 状态的病理报告可能会提及以下特定的 MMR 蛋白：MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2。肿瘤样本中缺少一种或多种这些蛋白，则表明存在 dMMR 和 MSI-H。
如果我的肿瘤检测结果为阳性，该怎么办？
MSI-H肿瘤约占所有结直肠癌的15%，约占IV期结直肠癌的4%。手术后，免疫治疗通常是dMMR/MSI-H结直肠癌的首选治疗方案。
与健康细胞甚至MSS或低度微卫星不稳定性（MSI-Low）癌细胞相比，MSI-H癌细胞表现异常。这些异常在考虑治疗时确实提供了一些”优势”。局限性MSI-H结直肠癌患者手术成功应答的可能性较高。此外，这些异常使免疫系统更容易检测和消灭癌细胞，使其对免疫治疗敏感。这些异常还使癌细胞的侵袭性降低，至少在癌症早期阶段不易发生转移或扩散。
如果我是 MSI-H，应考虑 FDA 批准的治疗方法：
目前，FDA 批准了三种用于 MSI-H 大肠癌的免疫疗法：
Pembrolizumab已被批准用于治疗既往接受过基于5-FU、奥沙利铂和伊立替康疗法的MSI-H型结直肠癌或治疗无效的转移性MSI-H型结直肠癌患者。Nivolumab或nivolumab和ipilimumab的组合已被批准用于治疗既往接受过5-FU、奥沙利铂和伊立替康治疗的MSI-H型结直肠癌。
治疗 MSI-H 大肠癌的最有效方法因人而异。最理想的做法是与您的医疗团队沟通，以了解更多适合您的最佳治疗方案。
如果我的肿瘤不是 MSI-高，该怎么办？
大多数（约 85%）结直肠癌都不是 MSI-H。如果体内所有细胞都具有相同数量的微卫星重复序列，则称为微卫星稳定（MSS）。您可能还会看到这种情况被称为 pMMR，即错配修复熟练。患有 MSS 结直肠癌的患者应考虑进一步进行生物标记物检测，以帮助指导他们做出治疗决定。
是遗传吗？
大多数 MSI-H 肿瘤患者没有癌症遗传倾向。然而，有一部分 MSI-H 肿瘤是遗传性的，这种易感性通常与一种被称为林奇综合征的遗传性疾病有关。
MSI-H 检测呈阳性是否意味着我患有林奇综合征或遗传性癌症综合征？
当肿瘤的 MSI-H 检测呈阳性时，并不一定意味着您患有林奇综合征。虽然 MSI 是林奇综合征的标志，但只有一小部分（约 5%）MSI-H 结直肠癌是林奇综合征的结果。如果您的肿瘤呈 MSI-H 阳性，将进行其他检查以寻找遗传突变。这包括检测您体内的一些细胞，通常是抽血或用拭子在脸颊内侧进行检测，以确定您自身的细胞是否与肿瘤细胞一样具有 MSI-H 发现。被确诊为林奇综合征患者的一级亲属应与医生讨论基因检测。
此外，MSI-H 也是其他遗传性癌症易感综合征的标志。