NRAS 生物标志物

NRAS 突变对癌细胞的影响与 KRAS 突变非常相似。不过，它们的发病率要低得多。野生型 NRAS（或正常）蛋白是一个 “开关”，参与控制细胞的生长、分裂和存活。而突变的 NRAS 蛋白则充当 “开关”，导致细胞生长和分裂不受控制，从而引发癌症。

最常见的NRAS突变包括G12D、G12V、G12C、G12S、G12A、G12R、Q61K和Q61R。

这些突变的命名方式代表蛋白质中发生突变的位置和氨基酸类型。字母代表由突变基因产生的氨基酸（蛋白质的构建单元），数字代表突变位置。该位置可理解为密码子或氨基酸位置——密码子是信使RNA（mRNA）转录本中由三个核苷酸组成的序列，负责”指定”特定氨基酸。

以G12D为例，G和D代表氨基酸，12代表氨基酸位置。在此情况下，甘氨酸（G）被天冬氨酸（D）取代，12代表mRNA转录本中第12个密码子或蛋白质序列中第12个氨基酸。

NRAS突变较为罕见，发生在3%至5%的结直肠癌病例中。

IV 期结直肠癌患者应进行肿瘤 NRAS 基因突变检测。任何阶段的复发性结直肠癌患者也应进行肿瘤 NRAS 基因突变检测。NRAS突变肿瘤检测对考虑接受表皮生长因子受体抑制剂治疗的患者也很有用。

检测 NRAS 最常用的方法是使用原发或转移性肿瘤的肿瘤活检样本。另外，也可以使用循环肿瘤 DNA（ctDNA）血液样本，也称为液体活检。NRAS 可单独进行检测，也可作为多基因小组的一部分进行检测。

确保您已接受 NRAS 突变检测的最佳方法是询问您的医疗服务提供者。

您的肿瘤NRAS生物标志物报告若无NRAS突变，可能显示为”NRAS野生型”或”NRAS WT”。若存在NRAS突变，可能显示为”NRAS突变型”或具体突变名称，如”NRAS Q61K突变”、”NRAS第12密码子突变”或”NRAS第3外显子突变”。

NRAS突变远比KRAS突变少见，仅在5%的结直肠癌中出现，这意味着约95%的结直肠癌为NRAS野生型（WT）。结直肠癌中涉及的NRAS突变不具有遗传性。

如果您的肿瘤为NRAS野生型，则其NRAS基因内无突变。

• NRAS野生型肿瘤患者通常可从EGFR抑制剂（或抗EGFR疗法）靶向治疗中获益。
• NRAS野生型肿瘤患者的预后通常优于NRAS突变患者。

如果您的肿瘤为NRAS突变型，则其NRAS基因内存在突变。

• NRAS突变型肿瘤患者通常对EGFR靶向抑制剂无效，不建议使用。原因是什么？EGFR抑制剂阻断表皮生长因子受体（EGFR）。通常情况下，野生型RAS蛋白由EGFR激活后”开启”。然而，突变型RAS蛋白往往持续处于”开启”或组成性激活状态。因此，即使EGFR被靶向疗法抑制，突变型RAS蛋白仍会保持”开启”或活跃状态。
• NRAS突变型肿瘤患者的治疗方案通常包括传统化疗联合方案。若其他生物标志物检测有所提示，也可能推荐其他靶向治疗。
• 携带NRAS突变的结直肠癌往往更具侵袭性，复发风险更高。请与您的医疗团队讨论如何在随访期间监测复发。

目前还没有获得批准的直接针对结直肠癌 NRAS 突变的治疗方法。

NRAS突变型结直肠癌通常采用传统化疗（FOLFOX、FOLFIRI、CAPOX）联合或不联合贝伐珠单抗进行治疗。

如果其他生物标志物检测结果表明，可建议对 NRAS 突变结直肠癌患者使用其他靶向治疗。

最有效的治疗方法因人而异。最好与您的医疗团队沟通，了解更多适合您的最佳治疗方案。

表皮生长因子受体抑制剂（如西妥昔单抗或帕尼单抗）可单独使用，也可与其他传统疗法（FOLFOX 或 FOLFIRI）联合使用。

最有效的治疗方法因人而异。最好与您的医疗团队沟通，了解更多适合您的最佳治疗方案。