PD-L1 通路生物标记物
癌细胞利用各种策略在体内生存。癌细胞的一种生存策略是躲避免疫系统,或躲避免疫系统(特别是 T 细胞)的能力。
通常,免疫系统利用 “检查点 “来检测和清除异常或变异细胞等威胁。这些 “检查点 “是像开关一样控制免疫系统反应的蛋白质。只有当癌细胞能够避免被免疫系统攻击和杀死时,它们才能存活下来,通常是通过覆盖这些 “检查点”。
一些癌细胞会表达 PD-L1(程序性细胞死亡蛋白 1 配体),这是一种逃避免疫系统的机制。表达 PD-L1 的癌细胞会 “欺骗 “T 细胞(表达 “检查点 “蛋白 PD-1),让它们以为自己是健康细胞。当 T 细胞上的 PD-1 与癌细胞上的 PD-L1 结合时,T 细胞就会收到指令,不再理会癌细胞。
将 T 细胞视为安全卫士可能会有所帮助。而 PD-L1 则是隐藏癌细胞的伪装。正常情况下,T 细胞或保安应该清除所有癌细胞。不幸的是,表达 PD-L1(伪装)的癌细胞会 “欺骗 “T 细胞,让它们留下来。
PD-L1信号通路与生物标志物有何关联?
免疫治疗是一种用于治疗结直肠癌的疗法。免疫检查点抑制剂是一类用于治疗的免疫疗法。PD-1或PD-L1抑制剂作为免疫检查点抑制剂的一种,通过阻断PD-L1与PD-1的结合,从而增强免疫系统的应答,使免疫系统(特别是T细胞)能够识别、攻击并消灭癌细胞。
PD-L1表达水平高的癌细胞能够逃避或躲避免疫系统的识别。因此,PD-L1可作为预后生物标志物,帮助判断癌细胞的行为特征。
目前,尚无针对结直肠癌进行PD-L1检测的相关建议。然而,研究人员正持续努力探索PD-L1作为结直肠癌临床生物标志物的潜力。
我有哪些治疗方案?
Pembrolizumab和nivolumab是 FDA 批准用于治疗 MSI-H/dMMR 转移性结直肠癌患者的 PD-1 抑制剂。pembrolizumab 可作为 MSI-H/dMMR 转移性结直肠癌患者的一线治疗药物,而 nivolumab 通常作为化疗后病情进展的转移性结直肠癌患者的二线治疗药物。Nivolumab可单独使用,也可与ipilimumab联合使用。
伊匹单抗是另一种免疫检查点抑制剂。不过,这种疗法抑制的是T细胞上表达的另一种蛋白质(CTLA-4)。

