RET 生物标志物
转染时重排（RET）是一种非癌基因，负责产生 RET 蛋白。癌基因是宿主 DNA 的一部分，在细胞分裂过程中发生异常改变，从而导致癌症的发生。
DNA 是人体制造蛋白质的材料，而蛋白质是构成生物体的基石。
野生型 RET（或 RET 阴性）蛋白就像一个 “开关”，能与其他蛋白结合，激活与细胞生长、迁移和存活相关的通路。
RET 改变（或 RET 阳性）包括 RET 突变（基因组改变）和 RET 融合。RET 基因融合是由于 RET 与另一个不相关的基因融合（或粘连），从而产生 RET 融合蛋白。在这两种情况下，都会产生异常蛋白质，这些蛋白质通常只能起到 “开启 “开关的作用，从而导致细胞生长失控，并可能引发癌症。这种变化通常被比喻为汽车的油门踏板被卡住，导致司机失去对汽车的控制。
RET 可以作为一种预测性生物标志物，因为它可以帮助医疗服务提供者了解病人的肿瘤对治疗的反应。
RET基因改变在结直肠癌患者中有多常见？
RET基因改变在结直肠癌中较为罕见，不到3%的结直肠癌患者存在RET基因改变。RET基因融合作为RET基因改变的一种类型，在转移性结直肠癌中的发生率不足1%。
何时以及如何进行 RET 检测？
目前还没有关于结直肠癌 RET 生物标志物检测的指南。不过，如果局部晚期或转移性结直肠癌患者在接受系统治疗后病情仍有进展，可建议其接受肿瘤致癌基因变化（包括 RET 生物标记物）检测。
最常见的 RET 生物标志物检测方法是使用新一代测序技术，利用肿瘤组织样本鉴定 RET 基因突变或融合。
确定 RET 生物标志物检测是否适合您的最佳方法是询问您的医疗服务提供者。
我的RET基因状态如何影响我的治疗选择？
您的RET生物标志物报告可能显示为”RET野生型”、”RET WT”或”RET阴性”，表示没有RET基因改变。如果存在RET基因改变，报告可能显示为”RET阳性”、”RET突变”或”RET-mt”。根据您的RET基因改变类型，报告通常会说明您是否存在RET融合或RET突变。
虽然RET基因改变在结直肠癌中较为罕见，但其状态可帮助指导治疗决策。
如果您的肿瘤为RET阴性，则不存在RET基因改变。
- 治疗方案可根据其他生物标志物的状态进行调整。
如果您的肿瘤为RET阳性，则存在RET基因改变，该改变可能是突变或基因融合。
- 您的治疗方案取决于肿瘤的具体RET基因改变类型。
- 目前有一种经FDA批准的靶向疗法用于治疗携带RET基因融合的结直肠癌，即塞尔帕替尼（selpercatinib）。
- 塞尔帕替尼是一种RET抑制剂，可选择性抑制RET蛋白。RET基因改变会导致异常蛋白持续”开启”，从而促进癌细胞生长。塞尔帕替尼等RET抑制剂通过”关闭”这种异常蛋白的产生来减缓或阻止癌细胞生长。
- 塞尔帕替尼已获FDA批准，用于治疗所有携带RET基因融合、经其他治疗方案后仍进展的局部晚期或转移性实体瘤，包括结直肠癌。