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De forma similar a los ensayos TAPUR y NCI-MATCH en Estados Unidos, este ensayo europeo ofrece potencialmente acceso a fármacos aprobados (fármacos aprobados para cánceres distintos del CCR) a pacientes con CCR con perfiles genéticos que indican un potencial paciente terapéutico (por ejemplo, pero no limitado a CCR basado en HER2, BRAF). Publicación en Nature, septiembre de 2019 (ver enlaces de ayuda)

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Criterios de inclusión

Criterios de inclusión:

Paciente adulto (edad >18 años) con un tumor sólido localmente avanzado o metastásico histológicamente probado, mieloma múltiple o linfoma no Hodgkin de células B con progresión sintomática de la enfermedad o progresión según los criterios RECIST tras un tratamiento estándar contra el cáncer o para el que no se dispone de dicho tratamiento o no está indicado.

* Para pacientes con un tumor cerebral primario: tumor cerebral primario recurrente o de novo confirmado histológicamente, con progresión inequívoca tras la terapia previa, al menos 3 meses después de la radioterapia (ya sea quimio-radioterapia de primera línea o re-irradiación), y con dosis estable o decreciente de esteroides durante al menos 7 días antes de la RM basal.

Estado funcional ECOG 0-2

Los pacientes deben tener una función orgánica aceptable según se define a continuación. No obstante, la inclusión/

Criterios de exclusión

tendrán prioridad los criterios de exclusión especificados en el manual del estudio específico del fármaco:

Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l
Hemoglobina > 5,6 mmol/l
Plaquetas > 75 x 109/l
Bilirrubina total < 2 x ULN
AST (SGOT) y ALT (SGPT) < 2,5 x ULN institucional (o < 5 x ULN in patients with known hepatic metastases) Serum creatinine ≤ 1.5 × ULN or calculated or measured creatinine clearance ≥ 50 mL/min/1.73 m2 Patients must have objectively measurable disease (by physical or radiographic examination, according to RECIST v1.1 for patients with solid tumors, or according to IMWG, Lugano, RANO or GCIG criteria, resp., for patients with multiple myeloma, non-Hodgkin lymphoma, glioblastoma or ovarian cancer in case of CA125-based evaluation (please refer to appendices for further details). Results must be available from a tumor genomic or protein expression test. Eligible tests may include any of the following technologies: fluorescence in situ hybridization (FISH), polymerase chain reaction (PCR), comparative genomic hybridization (CGH), next generation sequencing (NGS) or immunohistochemistry (IHC). The test may have been performed on the primary tumor or a metastatic deposit, in a diagnostic laboratory or within the context of another CPCT study, and must reveal a potentially actionable variant as defined in Section 5. The test results (full pathology or molecular diagnostics report) must be uploaded in the eCRF. Patients must have a tumor profile for which treatment with one of the FDA and / or EMA approved (or under revision for approval) targeted anti-cancer drugs included in this study has potential clinical benefit based on preclinical data or clinical information (see section 5). new (obtained ≤2 months before inclusion, and without any type of anti-cancer therapy within those ≤2 months) fresh frozen tumor biopsy specimen for extensive biomarker testing is mandatory before the start of treatment with a targeted agent included in the protocol. Alternatively, fresh frozen tumor tissue acquired in the context of a standard care procedure may be used, provided that no systemic anti-cancer treatment was given between the procedure and start of study treatment within DRUP. The following exceptions are made: a. An exception is made for patients with a primary brain tumor, only if the mandatory DRUP pre-treatment biopsy for biomarker analysis cannot safely be obtained: The fresh frozen tumor biopsy sample may be replaced by fresh frozen tumor tissue, obtained earlier from recurrent disease, as part of standard of care surgical procedure (i.e., performed at progression) If no fresh frozen tumor tissue is available for NGS, and the risk of obtaining a new tumor biopsy is considered too high, no biopsy will be required. In this case, the study coordinators must be informed in advance, and there will be no reimbursement for the biopsy procedure. b. In case WGS is performed on tumor tissue outside the context of a clinical trial before inclusion, and without any type of anti-cancer therapy between the collection of tissue and inclusion in DRUP, this can replace the DRUP pre-treatment biopsy, provided that the patient gives consent to use his/her WGS data for biomarker analysis in DRUP. c. An exception is made for patients that underwent an allogeneic hematopoietic stem cell transplantation prior to study enrollment, since this will prevent a correct WGS analysis due to a mismatch between the biopsy specimen and the required blood sample. Ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document. For orally administered drugs, the patient must be able to swallow and tolerate oral medication and must have no known malabsorption syndrome. Because of the risks of drug treatment to the developing foetus, women of child-bearing potential and men must agree to use adequate contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) for the duration of study participation, and for four months following completion of study therapy. Male patients should avoid impregnating a female partner. Male patients, even if surgically sterilized, (i.e. post-vasectomy) must agree to one of the following: practice effective barrier contraception during the entire study treatment period and through 4 months after the last dose of study drug, or completely abstain from sexual intercourse. Exclusion Criteria: Ongoing toxicity > grado 2, salvo alopecia.

El paciente está recibiendo cualquier otro tratamiento contra el cáncer (citotóxico, biológico, radioterápico u hormonal que no sea de sustitución). El periodo de lavado requerido antes de iniciar el tratamiento del estudio es de al menos dos semanas. Se hace una excepción para:

A los pacientes que padecen CPRC se les permite continuar con la terapia de privación androgénica.
Medicamentos que se prescriben para cuidados de apoyo pero que potencialmente pueden tener un efecto anticancerígeno (por ejemplo, acetato de megestrol, bifosfonatos). Estos medicamentos deben haberse iniciado ≥ 1 semana antes de la inscripción en este estudio.
Paciente embarazada o en periodo de lactancia.

Pacientes con metástasis cerebrales progresivas activas conocidas. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas son elegibles, siempre que el paciente no haya experimentado una convulsión o tenido un cambio clínicamente significativo en el estado neurológico dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción. Todos los pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente deben permanecer estables durante al menos 1 mes tras la finalización del tratamiento y sin tratamiento con esteroides antes de la inscripción en el estudio.

* Criterios de exclusión adicionales específicos para pacientes con glioblastoma:

Los pacientes que requieran tratamiento anticonvulsivante deben estar tomando fármacos antiepilépticos no inductores de enzimas (no EIAED). Los AIEED están prohibidos. Los pacientes que anteriormente tomaban EIAED deben ser cambiados a no EIAED al menos 2 semanas antes de la aleatorización.
No haber recibido radioterapia en los tres meses anteriores al diagnóstico de progresión.
No radioterapia con una dosis superior a 65 Gy, radiocirugía estereotáctica o braquiterapia a menos que la recurrencia esté histológicamente probada.
No son elegibles los pacientes con afecciones cardiacas preexistentes clínicamente significativas, como angina de pecho no controlada o sintomática, arritmias auriculares o ventriculares no controladas o insuficiencia cardiaca congestiva sintomática.
Los pacientes con fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) conocida < 40% no son elegibles
Los pacientes con ictus (incluido AIT) o infarto agudo de miocardio en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio no son elegibles.
Pacientes con cualquier otra condición médica clínicamente significativa que, en opinión del médico tratante, haga que no sea deseable que el paciente participe en el estudio o que pueda poner en peligro el cumplimiento de los requisitos del estudio, incluyendo, pero no limitado a: infección en curso o activa, hipertensión significativa no controlada o enfermedad psiquiátrica grave/situaciones sociales.

Para cada fármaco incluido en este protocolo, también pueden aplicarse criterios específicos de inclusión y exclusión (basados en el prospecto o en las recomendaciones del fabricante). Éstos pueden encontrarse en la información complementaria sobre cada agente incluida en los manuales de estudio específicos de cada fármaco. Los criterios de inclusión y exclusión específicos de cada fármaco tendrán prioridad sobre los criterios de inclusión/exclusión enumerados anteriormente.