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PD1 (Pembrolizumab) + Interleucina-12 recombinante. Similar al ensayo NCT02994953 excepto por la forma de IL12 utilizada.

Criterios de inclusión

Criterios de inclusión:

* Los pacientes deben tener una neoplasia maligna histológicamente confirmada que sea metastásica o irresecable.
* La elegibilidad está restringida a pacientes con tumores para los que existe una indicación aprobada por la Food and Drug Administration (FDA) para la terapia anti-PD-(L)1. Los pacientes deben haber recibido y progresado después de anti-PD-(L)1 solo o en combinación. Los pacientes deben haber recibido anti-PD(L)1 solo o en combinación y haber progresado después. No hay restricciones en cuanto al número de líneas de tratamiento previas. El tratamiento con anti-PD-(L)1 no tiene por qué ser el último que se haya recibido.

* NOTA: Antes de reservar una plaza, los centros deben proporcionar la siguiente información a ETCTN10061@upmc.edu para que la revise el jefe del estudio: histología, naturaleza de la terapia o terapias previas e indicación de la terapia previa PD-(L)1.
* Edad >= 18 años

* Dado que actualmente no se dispone de datos de dosificación o acontecimientos adversos sobre el uso de pembrolizumab (MK-3475) en combinación con rhIL-12 en pacientes < 18 años de edad, los niños quedan excluidos de este estudio, pero podrán participar en futuros ensayos pediátricos.
* Estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
* Esperanza de vida superior a 12 semanas
* Leucocitos >= 2.000/mcL (en los 28 días siguientes al inicio del tratamiento)
* Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.500/mcL (en los 28 días siguientes al inicio del tratamiento)
* Plaquetas >= 100.000/mcL (en los 28 días siguientes al inicio del tratamiento)
* Hemoglobina >= 9 g/dL O >= 5,6 mmol/L (en los 28 días siguientes al inicio del tratamiento)
* Bilirrubina total sérica =< límite superior de la normalidad (LSN) O bilirrubina directa =< ULN for patients with total bilirubin levels > ULN; (excepto los pacientes con síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL) (en los 28 días siguientes al inicio del tratamiento)
* Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT) transaminasa glutamato piruvato sérica (SGPT) =< 2,5 x ULN institucional (en los 28 días siguientes al inicio del tratamiento).
* Creatinina sérica =< 1.5 x ULN OR measured or calculated creatinine clearance (CrCl) (glomerular filtration rate [GFR] can also be used in place of creatinine or CrCl) >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x ULN institucional (en los 28 días siguientes al inicio del tratamiento)

* El aclaramiento de creatinina debe calcularse según la norma institucional.
* Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (TP) =< 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que (TP) o tiempo parcial de tromboplastina (TPT) se encuentre dentro del intervalo terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes (en los 28 días siguientes al inicio del tratamiento).
* Tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) =< 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el tiempo de protrombina (TP) o el tiempo de tromboplastina parcial (TTP) se encuentre dentro del intervalo terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes (en los 28 días siguientes al inicio del tratamiento). * Voluntad de someterse a biopsias tumorales en tres momentos: (1) antes del tratamiento; (2) después de una semana de rhIL-12; y (3) después de 2 ciclos de pembrolizumab (MK-3475)-interleucina (IL) 12 (es decir, aproximadamente 7 semanas después de la primera dosis de rhIL-12). * En cada momento, es preferible realizar una biopsia con aguja gruesa (aunque, en los pacientes adecuados, puede sustituirse por una biopsia en sacabocados). * El citopatólogo debe estar presente para garantizar la idoneidad de la muestra de biopsia tumoral. * Deben obtenerse y clasificarse al menos 4 biopsias centrales de calibre 16 (G). * La biopsia previa al tratamiento puede sustituirse por una muestra de tejido de archivo si la muestra es * Adecuada (capaz de proporcionar al menos 20 portaobjetos sin teñir); y * Reciente (en el plazo de 8 semanas desde el inicio del estudio); y * El paciente no ha recibido ningún tratamiento intermedio * Los pacientes deben tener enfermedad medible según RECIST 1.1. * Se desconocen los efectos de pembrolizumab (MK-3475) y/o rIL-12 sobre el feto humano en desarrollo; por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos adecuados (métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de iniciar el estudio y durante toda su participación en el mismo. * Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina o suero en las 72 horas previas a recibir la primera dosis de la medicación del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. * Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar 2 métodos anticonceptivos o ser quirúrgicamente estériles, o abstenerse de mantener relaciones heterosexuales durante el estudio y hasta 120 días después de la última dosis de la medicación del estudio. 1 año
* Si una mujer se queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar inmediatamente a su médico.
* Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos adecuados antes del estudio, durante la participación en el mismo y 4 meses después de finalizar la administración de pembrolizumab (MK-3475) y/o rhIL-12.
* Capacidad de comprender y voluntad de firmar un documento escrito de consentimiento informado.
* Los pacientes seropositivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pueden participar SI cumplen los siguientes requisitos de elegibilidad:

* Deben estar estables en su régimen antirretroviral y deben estar sanos desde el punto de vista del VIH.
* Deben tener una carga viral indetectable
* Deben tener un recuento de CD4 superior a 250 células/mcL
* No deben estar recibiendo terapia profiláctica para una infección oportunista

Criterios de exclusión

Criterios de exclusión:

* Pacientes con una neoplasia hematológica activa secundaria, como leucemia linfocítica crónica (LLC)/linfoma linfocítico pequeño (SLP), linfoma de Hodgkin, linfoma no Hodgkin (LNH), etc.

* NOTA: Los pacientes con antecedentes de neoplasia hematológica tratada previamente y resuelta pueden ser incluidos si cumplen los criterios de inclusión/exclusión.
* Se excluyen los pacientes con antecedentes de citopenias autoinmunes de cualquier etiología, como anemia hemolítica (AIHA), púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) y/u otras citopenias.

* NOTA: Esta exclusión es independiente de si esta(s) citopenia(s) requirió(n) o no terapia previa.
* Pacientes que hayan recibido quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia en las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo, o aquellos que no se hayan recuperado de acontecimientos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes.

* Nota: Los pacientes con neuropatía =< grado 2 constituyen una excepción a este criterio y pueden participar en el estudio.
* Nota: Si los pacientes recibieron cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de iniciar la terapia.
* Pacientes que participan actualmente o han participado en un estudio de un agente en investigación o que utilizan un dispositivo en investigación en las 4 semanas siguientes a la primera dosis del tratamiento del ensayo.
* Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia sistémica con esteroides o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo.
* Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo en las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =* Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que progresa o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma basocelular de piel, el carcinoma de células escamosas de piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a un tratamiento activo. * Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ que ha sido sometido a una terapia potencialmente curativa. * Los pacientes con metástasis cerebrales activas y no tratadas deben ser excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan disfunción neurológica progresiva que podría confundir la evaluación de los efectos adversos neurológicos y de otro tipo. * Los pacientes con tumores cerebrales primarios o meningitis carcinomatosa también deben ser excluidos. * Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imagen durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo y cualquier síntoma neurológico haya vuelto a los valores basales), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no requieran esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento del ensayo. * Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a pembrolizumab (MK-3475) y/o rhIL-12 u otros agentes utilizados en el estudio. * Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o un historial documentado de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores; los pacientes con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla; los pacientes que requieren el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serían excluidos del estudio; los pacientes con hipotiroidismo estable con sustitución hormonal o síndrome de Sjogren no serán excluidos del estudio. * Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del ensayo, o no es en el mejor interés del paciente participar, en opinión del investigador tratante. * Padece trastornos psiquiátricos o por abuso de sustancias que podrían interferir en su cooperación con los requisitos del ensayo. * Los pacientes en tratamiento con corticosteroides sistémicos en la semana anterior a la fecha prevista para la primera dosis del estudio no serán elegibles; excepción: se permiten pacientes en dosis fisiológicas sustitutivas de corticosteroides. * Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo, entre otras, infección activa o en curso, enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa no infecciosa, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardiaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que pudieran limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio. * Está embarazada o en período de lactancia, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, a partir de la visita de preselección o cribado hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo; las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el pembrolizumab (MK-3475) es un agente con potencial de efectos teratogénicos o abortivos; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de acontecimientos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con pembrolizumab (MK-3475), se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con pembrolizumab (MK-3475); estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio; pembrolizumab (MK-3475) puede tener efectos adversos en un feto in útero; además, se desconoce si pembrolizumab (MK-3475) tiene efectos adversos transitorios en la composición del esperma * Los hombres y las mujeres no embarazadas ni en periodo de lactancia pueden participar si están dispuestos a utilizar dos métodos anticonceptivos o si se considera muy improbable que puedan concebir; por muy improbable que puedan concebir se entiende: 1) esterilizada quirúrgicamente, o 2) posmenopáusica (una mujer que tiene más de 30 años).= 45 años de edad y no ha tenido menstruación durante más de 2 años se considerará posmenopáusica), o 3) no heterosexualmente activa durante la duración del estudio; los dos métodos anticonceptivos pueden ser método de barrera o un método de barrera más un método hormonal para prevenir el embarazo; las pacientes deben empezar a utilizar métodos anticonceptivos desde la visita 1 del estudio durante todo el período del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio; los siguientes se consideran métodos anticonceptivos de barrera adecuados: diafragma, preservativo (por parte de la pareja), dispositivo intrauterino de cobre, esponja o espermicida; los anticonceptivos hormonales adecuados incluirán cualquier agente anticonceptivo registrado y comercializado que contenga un estrógeno y/o un agente progestacional (incluidos agentes orales, subcutáneos, intrauterinos o intramusculares)

* Las pacientes deben ser informadas de que la toma de la medicación del estudio puede implicar riesgos desconocidos para el feto (bebé nonato) si se produjera un embarazo durante el estudio; para participar en el estudio deben cumplir el requisito de anticoncepción (descrito anteriormente) durante la duración del estudio y durante el periodo de seguimiento; si existe alguna duda de que una paciente no cumplirá de forma fiable los requisitos de anticoncepción, dicha paciente no debe participar en el estudio.
* Embarazo: Si una paciente se queda embarazada inadvertidamente mientras está en tratamiento con pembrolizumab (MK-3475), la paciente será retirada inmediatamente del estudio; el centro se pondrá en contacto con la paciente al menos una vez al mes y documentará el estado de la paciente hasta que el embarazo haya finalizado o se haya interrumpido; el resultado del embarazo se comunicará sin demora y en un plazo de 24 horas si el resultado es una experiencia adversa grave (por ejemplo, muerte, aborto, anomalía congénita u otra complicación que incapacite o ponga en peligro la vida de la madre o del recién nacido); el investigador del estudio hará todo lo posible por obtener permiso para seguir el resultado del embarazo e informar sobre el estado del feto o del recién nacido; si un paciente varón deja embarazada a su pareja, se informará inmediatamente al personal del centro del estudio y se informará y seguirá el embarazo
* Se desconoce si el pembrolizumab (MK-3475) se excreta en la leche materna; dado que muchos fármacos se excretan en la leche materna, y debido al potencial de reacciones adversas graves en el lactante, las pacientes en periodo de lactancia no pueden inscribirse.
* Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC]).
* Ha recibido una vacuna viva en los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo