Buscador de ensayos clínicos

Comentarios

Terapia celular adoptiva mediante producto de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL-ACT) para el tratamiento de tumores epiteliales metastásicos o irresecables y tumores sólidos resistentes al bloqueo de puntos de control inmunitario (BCPI). Pacientes colorrectales MSS incluidos, y también pacientes con CCR MSI-H que recibieron inhibidores de puntos de control y progresaron con ellos.
Criterios de inclusión: la enfermedad debe haber progresado al menos a una terapia estándar *o el paciente no puede/no quiere recibir terapia estándar*.

Enlaces útiles

Contactos

Criterios de inclusión

Criterios de inclusión en la fase de pretratamiento:

1. Los pacientes deben tener tumores sólidos metastásicos o irresecables probados histológica o citológicamente. 2. La enfermedad debe haber progresado al menos a una terapia estándar (incluyendo al menos una línea previa con ICB para el grupo de pacientes con tumores en los que ICB está aprobado), o el paciente no puede/no quiere recibir terapia estándar o no existe terapia estándar para una enfermedad concreta.
2. Los pacientes deben tener al menos una lesión adecuada (tumor primario o metástasis) para resección o biopsia para generación de TIL con mínima morbilidad (preferentemente mediante procedimientos mínimamente invasivos guiados por imagen).

Nota: Si esta lesión fue irradiada previamente, la lesión debe haber demostrado progresión antes de la resección/biopsia.
3. El paciente debe tener al menos 18 años en la visita de obtención de tejidos.
4. El paciente debe comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
5. 5. El paciente debe poder y estar dispuesto a cumplir el programa de visitas del estudio y los requisitos del protocolo.
6. Los pacientes deben tener un rendimiento clínico de Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1.
7. Los pacientes son considerados médicamente aptos por el investigador para someterse a todos los procedimientos e intervenciones del estudio.
8. Pacientes con fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) documentada ≥45%.
9. Pacientes con volumen espiratorio forzado documentado a un segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y capacidad de difusión pulmonar para el monóxido de carbono (DLCO) ≥50% comprobados mediante una prueba de función pulmonar.
10. Los pacientes deben ser seronegativos para los anticuerpos del VIH (los pacientes seropositivos para el VIH pueden ser menos receptivos y más susceptibles a las toxicidades relacionadas con este tratamiento experimental, ya que pueden tener una competencia inmunitaria disminuida).
11. Los pacientes deben ser seronegativos para la hepatitis B activa (definida como tener una prueba negativa del antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]), y seronegativos para el anticuerpo de la hepatitis C (VHC). Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) y que tengan una prueba de HBsAg negativa y un anticuerpo positivo frente al antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) son elegibles. Los pacientes con la prueba de anticuerpos de la hepatitis C positiva sólo son elegibles si se comprueba la presencia del antígeno mediante RT-PCR y si el ARN del VHC es negativo.
12. Esperanza de vida ≥6 meses.
13. Las pacientes en edad fértil (posmenárquicas que no hayan alcanzado el estado posmenopáusico y no se hayan sometido a esterilización quirúrgica) o que tengan pareja en edad fértil deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y al menos 6 meses después de la última dosis de IL-2.

Criterios de inclusión en la fase de tratamiento:

1. La enfermedad debe haber progresado a la última terapia estándar, incluyendo al menos una línea previa con ICB para el grupo de pacientes con tumores en los que ICB está aprobado, y no se dispone de una terapia posterior aprobada, o los pacientes no pueden/no quieren recibir terapia estándar, o no existe terapia estándar para una enfermedad concreta.
2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible remanente según los criterios RECIST v. 1.1 tras la resección/biopsia del tumor para la fabricación de NEXTGEN-TIL.

Nota: Las lesiones previamente irradiadas no deben seleccionarse como lesiones diana a menos que se haya demostrado progresión en dichas lesiones.
3. Los pacientes deben comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
4. Los pacientes deben poder y estar dispuestos a cumplir el programa de visitas del estudio y los requisitos del protocolo.
5. Los pacientes deben tener un rendimiento clínico de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
6. Los pacientes se consideran médicamente aptos para someterse a todos los procedimientos e intervenciones del estudio y con funciones hematológicas, renales y hepáticas adecuadas definidas por:

1. Hemoglobina ≥9,0 g/dL.
2. Un recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mm3 sin el apoyo de filgrastim.
3. Plaquetas ≥ 100 x10⁹ /mm3.
4. PT y aPTT ≤1,5 x límite superior de la normalidad (ULN, a menos que reciban anticoagulación terapéutica). Los sujetos que reciban anticoagulación terapéutica (como heparina de bajo peso molecular o warfarina) deben recibir una dosis estable.
5. AST o ALT ≤3 x ULN. Los pacientes con metástasis hepáticas deben tener AST y ALT ≤5,0 x ULN.
6. Bilirrubina total <2 mg/dL. Los pacientes con síndrome de Gilbert's deben tener una bilirrubina total ≤3,0 mg/dL.
7. Creatinina sérica <1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina medido ≥50 ml/min calculado mediante la estimación de la tasa de filtración glomerular de Cockcroft-Gault: (140 - edad) × (peso en kg) × (0,85 si es mujer)/72 × (creatinina sérica en mg/dL).
7. Los pacientes deben ser seronegativos para los anticuerpos del VIH.
8. Los pacientes deben ser seronegativos para la hepatitis B activa (definida como tener una prueba negativa del antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]), y seronegativos para el anticuerpo de la hepatitis C. Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) y que tengan una prueba de HBsAg negativa y un anticuerpo positivo frente al antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) son elegibles. Los pacientes con la prueba de anticuerpos de la hepatitis C positiva sólo son elegibles si se comprueba la presencia del antígeno mediante RT-PCR y si el ARN del VHC es negativo.
9. Esperanza de vida ≥3 meses.
10. Las pacientes en edad fértil (posmenárquicas que no hayan alcanzado el estado posmenopáusico y no se hayan sometido a esterilización quirúrgica) o que tengan pareja en edad fértil deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y al menos 6 meses después de la última dosis de IL-2.
11. Participantes femeninas: una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

1. Mujeres en edad no fértil.
2. Mujeres en edad fértil (WOCBP), que:

i. Estar de acuerdo en permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos que produzcan una tasa de fracaso de <1% al año desde el cribado hasta 6 meses después de la infusión del producto NEXTGEN-TIL. Algunos ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso <1% al año son la oclusión tubárica bilateral, la esterilización masculina y los dispositivos intrauterinos de cobre.

ii. Tener una prueba de embarazo negativa (sangre) en la semana anterior a la primera administración del tratamiento del estudio (aplicable a mujeres premenopáusicas y mujeres ≤2 años después del inicio de la menopausia (la menopausia se define como amenorrea durante <2 años).
12. Participantes masculinos: durante el periodo de tratamiento y durante al menos 2 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio, acuerdo con:

1. 2. Mantenerse abstinente (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o utilizar medidas anticonceptivas como el preservativo o un método anticonceptivo con un índice de fracaso de 10 mg de prednisona o equivalente al día.
2. Pacientes con carcinomatosis leptomeníngea.
3. Patients with an active concurrent or history within the past 3 years of invasive malignancy, except for non-melanoma skin cancer, cervical and bladder carcinoma in situ, good prognosis ductal carcinoma in situ of the breast, or prostate carcinoma that is in remission under androgen deprivation therapy for > 2 years. Other exceptions may apply and require discussion between the Investigator and the Medical Monitor.
4. Pacientes con una infección sistémica activa que requiera tratamiento antiinfeccioso en los 14 días anteriores a la terapia de linfodepleción preparatoria.
5. Pacientes con hepatitis B o hepatitis C activas.
6. Pacientes con enfermedad autoinmune activa que requieran tratamientos inmunosupresores.
7. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos o médula ósea.
8. Pacientes con cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave y el SIDA).
9. Pacientes que requieren tratamiento regular con esteroides a una dosis superior a 10 mg/día de prednisona (o equivalente).

Nota: se permite el uso de esteroides tópicos inhalados y el uso de terapia sistémica fisiológica de sustitución de corticosteroides.
10. Pacientes con enfermedad renal, hepática, hematológica, endocrina, pulmonar, cardiaca, gastroenterológica o neurológica clínicamente significativa, progresiva y/o no controlada, o con antecedentes en los últimos 6 meses, según determine el investigador.
11. Pacientes con antecedentes de revascularización coronaria o síntomas isquémicos.
12. Historia de fibrosis pulmonar idiopática o evidencia de neumonitis activa (cualquier origen).
13. Pacientes alérgicos a alguno de los compuestos incluidos en cualquiera de los productos de tratamiento.
14. Pacientes con contraindicaciones para ciclofosfamida, fludarabina e IL-2 a las dosis del protocolo.
15. Patients who have received any approved anti-cancer cytotoxic, anti-angiogenic and ICB therapy including radiotherapy within 4 weeks before preparative lymphodepleting therapy. Exception: palliative radiotherapy for bone metastasis >2 weeks before preparative lymphodepleting therapy, denosumab, bisphosphonates, androgen deprivation therapy for prostate cancer and hormonal therapy for breast cancer.
16. Pacientes que hayan recibido cualquier fármaco no citotóxico y terapia molecular dirigida en las 4 semanas anteriores a la terapia linfodepletora preparatoria (o en las cinco semividas del producto en investigación, la que sea más corta).
17. Pacientes que hayan recibido cualquier agente en investigación en las 4 semanas anteriores a la terapia linfodepletora preparatoria (o en las 5 semividas del producto en investigación, la que sea más corta).
18. Pacientes que hayan recibido una vacuna viva atenuada en las 4 semanas anteriores a la terapia de linfodepleción.
19. Pacientes que hayan sido sometidos a cirugía mayor en las 3 semanas previas a la terapia de linfodepleción.
20. Pacientes que hayan recibido previamente terapias celulares o génicas en investigación.
21. Mujeres en edad fértil, embarazadas o en periodo de lactancia.
22. Presencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y del programa de seguimiento; estas condiciones deben discutirse con el paciente antes de su inscripción en el ensayo.