计划状态
招聘阶段
第 1 阶段允许先接受免疫治疗
是CRC 指导的试验
是药物
咪喹莫特、Pembrolizumab、索替格单抗、合成肿瘤相关肽疫苗疗法标签
MSI-H/ MMRd、MSS/ MMRp评论
MD 安德森个性化疫苗试验。
| 地点 | 位置状态 |
|---|---|
| 美国 | |
|
安德森癌症中心 德克萨斯州休斯顿 77030 |
招聘 |
纳入标准
纳入标准
* A 组和 B 组：患者必须患有转移性胰腺导管腺癌 (PDA) 或转移性结肠直肠癌 (CRC) 才符合资格（PDA 患者在接受原发性胰腺手术后肿瘤标志物升高，也符合资格）。
* 患者可在组织采集前签署同意书，接受任何系列（包括零系列）的治疗；在接受至少一种标准化疗之前，不会进行疫苗接种。
* 患者必须有足够的新鲜或冷冻组织，或计划获得足够的新鲜或冷冻组织；C 组和 D 组患者应估计有足够的计划切除的肿瘤组织（在放射成像上横截面大小约 > 1 厘米）；受试者可能有根据 PA15-0176 方案收集的组织。
* 年龄 >= 18 岁
* 东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状况 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
* 预期寿命超过 6 个月（C 组为 12 个月，D 组为 9 个月）
* 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 1,000/mcL
* 血小板 >= 75,000 个/微升
* 总胆红素 =< 2.0 x 机构正常值上限
* 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶[SGPT]）=< 2.5 x 机构正常值上限（=如果已知有肝转移或正在进行化疗，则= 40 毫升/分钟/1.73 平方米
* 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书
* 肽类疫苗、pembrolizumab 或 APX005M 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；因此，育龄女性和男性必须同意在研究开始时和参与研究期间采取适当的避孕措施；如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，应立即通知其主治医生；节育规范：除非通过双侧输卵管结扎手术或伴侣输精管结扎手术实现不育，否则性活跃的参与者必须在研究期间及研究结束后 > 120 天内采取节育措施；禁欲也是一种可接受的节育方式。
* 仅适用于 C 组：患者必须患有转移性结直肠癌（CRC），并计划或已接受完全（R0 或 R1）转移切除术/ies（肝脏或腹膜或肺部或其他器官部位）；存在非特异性肺部病变 允许 0.5= 60%)
* 首次接种前（21 天内）：预期寿命超过 6 个月
* 首次接种前（21 天内）：患者必须患有符合实体瘤反应标准 (RECIST) 1.1 版的可测量疾病或可评估疾病，可评估疾病的定义是肿瘤生物标志物（CA19-9、癌胚抗原 [CEA] 或 ctDNA 突变）升高；原发性胰腺手术后肿瘤标志物升高的胰腺癌患者符合条件（仅限 A 组和 B 组）。
* 仅适用于队列 C 和 D：患者必须在手术切除后 6 周内出现血浆突变 ctDNA 阳性，或在初始 ctDNA 时间点为阴性或检测失败的情况下，在任何连续检测时间点出现 ctDNA 阳性。
* CA19-9 升高（高于 MDACC 正常值上限，> 35 U/ml）将作为 ctDNA 阳性的等效指标（仅 D 组）。
* 仅适用于 C 组和 D 组：完成所有计划中的辅助抗癌治疗
* 仅适用于队列 c 和 d：放射学疾病状况与纳入治疗无关
排除标准
排除标准：
* 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测呈阳性或已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS）病史；正在接受抗逆转录病毒联合疗法的 HIV 阳性患者不符合资格，因为治疗性癌症疫苗可能缺乏疗效。
* 已知有脑转移灶的患者应排除在本临床试验之外，因为他们的预后较差，而且往往会出现进行性神经功能障碍，从而影响对神经系统和其他不良事件的评估。
* 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者；患有白癜风、I 型糖尿病、因自身免疫性疾病导致的残留甲状腺功能减退症（仅需激素替代治疗）、不需要系统治疗的银屑病或在没有外部诱因的情况下不会复发的疾病的受试者可被允许入组
* 受试者患有需要使用皮质类固醇（大于每日 10 毫克泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾病；如无活动性自身免疫疾病，则允许使用吸入或局部类固醇以及大于每日 10 毫克泼尼松当量的肾上腺替代药物。
* 未受控制的并发症，包括但不限于正在进行或活动的感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社会状况，这些都会限制对研究要求的遵守。
* 怀孕或哺乳期的育龄妇女；入院时或接种疫苗前妊娠试验呈阳性的妇女
* 有需要使用类固醇的（非感染性）肺炎病史，有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据
* 已知有活动性肺结核（结核杆菌）病史
* 对疫苗、pembrolizumab、咪喹莫特或 APX005M 或其任何赋形剂过敏
* 已知有其他恶性肿瘤正在发展或需要积极治疗
* 活动性凝血病
* 开始研究治疗后 3 个月内有动脉血栓病史
* 在开始治疗的 6 个月内有纽约心脏病协会 3-4 级心力衰竭或心肌梗死病史
* 已知有乙型肝炎（定义为已知乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为已知丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性] 阳性）感染史
* 首次接种前（21 天内）：首次治疗前 2 周内接受过化疗或放疗的患者，或因 2 周前用药引起的不良反应尚未恢复至基线的患者（冲洗期）。
* 首次接种前（21 天内）：
* 怀孕或哺乳期的育龄妇女
* 接种疫苗前妊娠试验呈阳性的妇女
* 首次接种前（21 天内）：未得到控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社交状况会限制对研究要求的依从性
* 首次接种疫苗前（21 天内）：患者在首次治疗前 2 周内不得接受任何其他研究药物治疗
* 首次接种疫苗前（21 天内）：注：季节性流感疫苗和注射用 COVID-19 疫苗通常是灭活流感疫苗，可以接种；但鼻内流感疫苗（如 Flu-Mist）是减活疫苗，不能接种。
