KRAS
KRAS 基因是一种原癌基因，负责产生 KRAS 蛋白。原癌基因通常，在调节正常细胞过程中发挥作用，一旦发生突变（现在称为癌基因），就有可能，导致癌症。
野生型 KRAS 蛋白（或正常蛋白）就像一个 “开关”，参与控制细胞的生长、增殖（分裂）和存活。突变的 KRAS 蛋白起着 “开关 “的作用，导致细胞无法控制地生长和增殖，从而引发癌症。
最常见的突变有哪些？
KRAS最常见的突变包括G12C、G12D和G12R，其他常见突变包括G12A、G12S、G12V、G13C和G13D。
这些突变的命名方式代表蛋白质中发生突变的位置和氨基酸类型。字母代表由突变基因产生的氨基酸（蛋白质的构建单元），数字代表突变位置。该位置可理解为密码子或氨基酸位置——密码子是信使RNA（mRNA）转录本中由三个核苷酸组成的序列，负责”指定”特定氨基酸。
以G12C为例，G和C代表氨基酸。在此情况下，甘氨酸（G）被半胱氨酸（C）取代，12代表mRNA转录本中第12个密码子或蛋白质序列中第12个氨基酸。
何时以及如何进行 KRAS 检测？
所有 IV 期转移性结直肠癌患者的肿瘤都应接受 KRAS 基因突变检测。复发性结直肠癌患者也应进行肿瘤 KRAS 基因突变检测。肿瘤 KRAS 基因突变检测对考虑接受表皮生长因子受体抑制剂治疗的患者也很有用。
检测 KRAS 的最常用方法是使用原发或转移性肿瘤的肿瘤活检样本。另外，也可以使用循环肿瘤 DNA（ctDNA）血液样本，也称为液体活检。KRAS 可单独进行检测，也可作为多基因面板的一部分进行检测。
要确保您的肿瘤已接受 KRAS 突变检测，最好的办法是询问您的医疗服务提供者。
我的KRAS检测结果意味着什么？
您的肿瘤KRAS生物标志物报告若无KRAS突变，可能显示为”KRAS野生型”或”KRAS WT”。若存在KRAS突变，可能显示为”KRAS突变型”或具体突变名称，如”KRAS G12C突变”或”KRAS第12密码子突变”。
KRAS突变约见于40%的结直肠癌，这意味着约60%的结直肠癌为野生型（WT）KRAS。结直肠癌中涉及的KRAS突变不具有遗传性。
如果您的肿瘤为KRAS野生型，则其KRAS基因内无突变。
- KRAS野生型肿瘤患者通常可从EGFR抑制剂（或抗EGFR疗法）靶向治疗中获益。
- KRAS野生型肿瘤患者的预后通常优于KRAS突变患者。
如果您的肿瘤为KRAS突变型，则其KRAS基因内存在突变。
- KRAS突变型肿瘤患者通常对EGFR靶向抑制剂无效，不建议使用。原因是什么？EGFR抑制剂阻断表皮生长因子受体（EGFR）。通常情况下，野生型RAS蛋白由EGFR激活后”开启”。然而，突变型RAS蛋白往往持续处于”开启”或组成性激活状态。因此，即使EGFR被靶向疗法抑制，突变型RAS蛋白仍会保持”开启”或活跃状态。
- KRAS突变型肿瘤患者的治疗方案通常包括传统化疗联合方案。若其他生物标志物检测有所提示，也可能推荐其他靶向治疗用于KRAS突变型结直肠癌患者。
- 携带KRAS突变的结直肠癌往往更具侵袭性，复发风险更高。请与您的医疗团队讨论如何在随访期间监测复发。
如果我的 KRAS 呈阳性，应考虑 FDA 批准的治疗方法
美国食品和药物管理局（FDA）已批准阿达拉昔布（KRAZATI®）联合西妥昔单抗作为一种靶向治疗方案，用于治疗 KRAS G12C 突变的 IV 期患者。这些患者之前必须接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗。
KRAS突变型结直肠癌通常采用传统化疗（FOLFOX、FOLFIRI、CAPOX）联合或不联合贝伐单抗进行治疗。
如果其他生物标志物检测结果表明，可能会建议对 KRAS 突变结直肠癌患者使用其他靶向治疗。
最有效的治疗方法因人而异。最好与您的医疗团队沟通，了解更多适合您的最佳治疗方案。
如果我是 KRAS 野生型，应考虑 FDA 批准的治疗方法
表皮生长因子受体抑制剂（如西妥昔单抗或帕尼单抗）可单独使用，也可与其他传统疗法（FOLFOX 或 FOLFIRI）联合使用。
最有效的治疗方法因人而异。最好与您的医疗团队沟通，了解更多适合您的最佳治疗方案。