DPD 生物标志物

野生型DPD蛋白是一种能够降解嘧啶类物质（尿嘧啶——RNA中的一种核苷酸，以及胸苷——DNA中的一种核苷酸）的酶。 在结直肠癌（CRC）患者中，野生型DPD蛋白会将氟嘧啶类药物（如5-氟尿嘧啶或5-FU）——包括联合用药方案（如FOLFOX或FOLFIRI）中的药物——分解为无毒分子。

DPYD基因突变会导致DPD蛋白活性降低（部分缺陷）或完全丧失DPD蛋白活性。 携带DPYD基因突变的患者无法代谢氟尿嘧啶或氟嘧啶类化疗药物。因此，DPYD基因突变可提示患者在使用常规剂量的5-氟尿嘧啶（5FU）时是否更容易出现毒性反应，这可能需要减少剂量——或在某些情况下——无法安全使用该药物。

DPD部分缺乏通常无症状，直到患者接受以氟尿嘧啶或氟嘧啶类药物为基础的化疗时才会出现症状。因此，DPYD基因突变可提示患者在常规剂量的5-氟尿嘧啶（5FU）治疗下是否更容易出现毒性反应，这可能需要减少剂量——或在某些情况下——无法安全使用该药物。

DPD蛋白活性较低的患者通常被称为“中间代谢型”——他们体内仍存在一定量的功能性蛋白质，能够代谢（分解）氟尿嘧啶或氟嘧啶类化疗药物。 这些接受氟尿嘧啶或氟嘧啶类化疗的患者可能会出现严重的副作用，例如中性粒细胞减少症（白细胞计数低）、腹泻和胃肠道炎症。

DPD蛋白无活性的患者可能会出现危及生命的并发症。

DPYD基因突变较为罕见。 全球仅有2%至8%的人口携带导致部分DPD缺乏的DPYD基因突变。DPD活性完全丧失的情况则更为罕见——仅发生在不到0.5%的全球人口中（此类突变通常会导致其他问题，且往往能早期确诊）。

DPYD基因突变或DPD蛋白缺乏的检测并不像其他生物标志物检测那样常见，目前也没有统一的推荐标准。患者通常只有在治疗期间出现严重毒性反应后才会接受相关检测。如果您在接受氟尿嘧啶或氟嘧啶类化疗期间出现严重副作用，应立即与您的医疗团队联系。

在开始治疗前进行DPYD基因突变检测，仅能识别出约一半未来会出现化疗毒性的患者。其余一半患者出现的不良反应与DPYD无关。最好与您的医疗团队商讨，以确定治疗前进行检测是否对您有益。

该生物标志物检测需要采集血液样本，或从口腔内采集细胞样本，或采集唾液样本。该检测通过分析您的细胞（而非肿瘤细胞）来检测突变或蛋白质水平/活性。

DPYD基因的突变通常具有遗传性。

如果您携带导致部分DPD缺乏的DPYD基因突变，则接受化疗治疗时出现毒性的风险会增加。 您的医疗团队可能会建议您采用氟尿嘧啶或氟嘧啶类药物为基础的减量化疗方案（根据临床药理遗传学实施联盟的建议）。但是，如果出现严重毒性反应，您的医疗团队可能会建议更改治疗方案，以避免使用氟尿嘧啶或氟嘧啶类药物为基础的化疗。

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我该如何知道自己是否携带DPYD基因突变？

DPD部分缺乏通常无症状，直到患者接受以氟尿嘧啶或氟嘧啶类药物为基础的化疗为止。因此，如果不进行基因检测或未出现化疗引起的严重副作用，通常无法发现DPYD基因突变。

DPD蛋白活性较低的患者通常被称为“中间代谢型”——他们体内仍存在一定量的功能性蛋白质，能够代谢（分解）氟尿嘧啶或氟嘧啶类化疗药物。 这些接受氟尿嘧啶或氟嘧啶类化疗的患者可能会出现严重的副作用，例如中性粒细胞减少症（白细胞计数低）、腹泻和胃肠道炎症。

DPYD基因突变有多常见？

DPYD基因突变较为罕见。 全球仅有2%至8%的人口携带导致部分DPD缺乏的DPYD基因突变。DPD活性完全丧失的情况则更为罕见——仅发生在不到0.5%的全球人口中（此类突变通常会导致其他问题，且往往能早期确诊）。

我可以做DPYD基因突变检测吗？

最近，美国食品药品监督管理局（FDA）在卡培他滨（Xeloda）的说明书中新增了一项警告，内容为：“除非需要立即治疗，否则在开始使用Xeloda之前，应检测患者是否存在DPYD基因变异”。 5-氟尿嘧啶（5-FU）的说明书中尚未添加类似警告。以往，患者通常只有在治疗期间出现严重毒性反应后，才会接受DPYD突变检测。如果您被处方卡培他滨或5-FU，请在开始治疗前与您的处方医生讨论进行DPYD检测的事宜。

在开始治疗前进行DPYD基因突变检测，仅能识别出约一半最终会出现化疗毒性的患者。其余一半患者出现的不良反应与DPYD无关。最好与您的医疗团队商讨，以确定治疗前进行检测是否对您有益。

该生物标志物检测需要采集血液样本，或从口腔内采集细胞样本，或采集唾液样本。该检测通过分析您的细胞（而非肿瘤细胞）来检测突变或蛋白质水平/活性。

这是遗传的吗？

DPYD基因的突变通常具有遗传性。

如果我携带DYPD基因突变，会怎样？

如果您携带导致部分DPD缺乏的DPYD基因突变，则接受化疗时出现毒性反应的风险会增加。 您的医疗团队可能会建议您采用氟尿嘧啶或氟嘧啶类药物为基础的减量化疗方案（根据临床药理遗传学实施联盟的建议）。但是，如果出现严重毒性反应，您的医疗团队可能会建议更改治疗方案，以避免使用氟尿嘧啶或氟嘧啶类药物为基础的化疗。

DPYD基因突变较为罕见。 全球仅有2%至8%的人口携带导致部分DPD缺乏的DPYD基因突变。DPD活性完全丧失的情况则更为罕见——仅发生在不到0.5%的全球人口中（此类突变通常会导致其他问题，且往往能早期确诊）。

最近，美国食品药品监督管理局（FDA）在卡培他滨（Xeloda）的说明书中新增了一项警告，内容为：“除非需要立即治疗，否则在开始使用Xeloda之前，应检测患者是否存在DPYD基因变异”。 5-氟尿嘧啶（5-FU）的说明书中尚未添加类似警告。以往，通常只有在患者治疗期间出现严重毒性反应后，才会对其进行DPYD突变检测。如果您被处方卡培他滨或5-FU，请在开始治疗前与您的处方医生讨论进行DPYD检测的事宜。

在开始治疗前进行DPYD基因突变检测，仅能识别出约一半最终会出现化疗毒性的患者。其余一半患者出现的不良反应与DPYD无关。最好与您的医疗团队商讨，以确定治疗前进行检测是否对您有益。

该生物标志物检测需要采集血液样本，或从口腔内采集细胞样本，或采集唾液样本。该检测通过分析您的细胞（而非肿瘤细胞）来检测突变或蛋白质水平/活性。

DPYD基因的突变通常具有遗传性。

如果您携带导致部分DPD缺乏的DPYD基因突变，则接受化疗时出现毒性的风险会增加。 您的医疗团队可能会建议您采用氟尿嘧啶或氟嘧啶类药物为基础的减量化疗方案（根据临床药理遗传学实施联盟的建议）。但是，如果出现严重毒性反应，您的医疗团队可能会建议更改治疗方案，以避免使用氟尿嘧啶或氟嘧啶类药物为基础的化疗。