DPD 生物标志物

野生型 DPD 蛋白是一种分解嘧啶（RNA 中的核苷酸尿嘧啶和 DNA 中的核苷酸胸苷）的酶。在 CRC 患者中，野生型 DPD 蛋白会分解氟嘧啶类药物（如 5-氟尿嘧啶或 5-FU），包括在联合用药时（如 FOLFOX 或 FOLFIRI），将有毒分子分解为无毒分子。

DPYD 基因突变会导致 DPD 蛋白活性降低（部分缺乏）或完全丧失 DPD 蛋白活性。DPYD突变患者无法分解氟尿嘧啶或氟嘧啶类化疗药物。因此，DPYD 基因突变表明一个人在服用常规剂量的 5FU 时是否更有可能出现毒性，这可能需要减少剂量–或在某些情况下无法安全用药。

在使用氟尿嘧啶或氟嘧啶化疗之前，部分 DPD 缺乏症通常没有症状。因此，DPYD 基因突变表明一个人是否更有可能在使用常规剂量的 5FU 时发生毒性反应，这可能需要减少剂量–或者在某些情况下无法安全用药。

DPD蛋白效率较低的患者通常被称为中间代谢者–他们有一些功能性蛋白来代谢（分解）氟尿嘧啶或氟嘧啶类化疗药物。这些患者在接受氟尿嘧啶或氟嘧啶类化疗时可能会出现严重的副作用，如中性粒细胞减少（白细胞计数低）、腹泻和胃肠道炎症。

没有 DPD 蛋白活性的患者可能会出现危及生命的并发症。

DPYD 基因突变非常罕见。世界上只有2%-8%的人有导致部分DPD缺乏症的DPYD突变。DPD活性完全丧失的情况则更为罕见–只发生在全球不到0.5%的人口中（这些突变通常会导致其他问题，并在早期得到诊断）。

DPYD 基因突变或 DPD 蛋白缺乏症的检测不像其他生物标志物检测那样普遍，也没有标准化的建议。患者一般只有在治疗过程中出现严重毒性反应后才会接受检测。如果在氟尿嘧啶或氟嘧啶化疗期间出现严重的副作用，应立即与医疗团队联系。

在开始治疗前检测 DPYD 基因突变，只能发现大约一半会出现化疗毒性的患者。剩下的一半则是与DPD无关的不良反应。最好与您的医疗团队沟通，以确定在治疗前进行检测是否对您有益。

这种生物标志物检测需要采集血液样本或口腔或唾液中的细胞。这种检测会检查您的细胞（而非肿瘤细胞）的突变或蛋白质水平/活性。

DPYD 基因突变通常具有遗传性。

如果您有导致部分 DPD 缺乏症的 DPYD 基因突变，那么化疗导致毒性的风险就会增加。您的医疗团队可能会建议您减少氟尿嘧啶或氟嘧啶类化疗的剂量（如临床药理遗传学实施联合会所建议的）。但是，如果出现严重毒性，您的医疗团队可能会建议您改变治疗方案，避免使用氟尿嘧啶或氟嘧啶类化疗药物。

DPYD 基因突变非常罕见。世界上只有2%-8%的人有导致部分DPD缺乏症的DPYD突变。DPD活性完全丧失的情况则更为罕见–只发生在全球不到0.5%的人口中（这些突变通常会导致其他问题，并在早期得到诊断）。

DPYD突变或DPD蛋白缺乏的检测不如其他生物标志物检测普遍，目前也没有标准化建议。患者通常仅在治疗期间出现严重毒性反应后才接受检测。如果您在接受基于氟尿嘧啶或氟嘧啶的化疗期间出现严重副作用，应立即与医疗团队沟通。

治疗前进行DPYD突变检测仅能识别约一半将发生化疗毒性的患者，其余一半为非DPD相关的不良反应。建议与您的医疗团队讨论，确定治疗前检测是否对您有益。

此项生物标志物检测需要血液样本或口腔/唾液细胞样本，检测您自身细胞（而非肿瘤细胞）中的突变或蛋白质水平/活性。

DPYD 基因突变通常具有遗传性。

如果您有导致部分 DPD 缺乏症的 DPYD 基因突变，那么您在接受化疗治疗时发生毒性反应的风险就会增加。您的医疗团队可能会建议您减少氟尿嘧啶或氟嘧啶类化疗的剂量（如临床药理遗传学实施联合会所建议的）。但是，如果出现严重毒性，您的医疗团队可能会建议您改变治疗方案，避免使用氟尿嘧啶或氟嘧啶类化疗药物。