NRAS 生物标志物
NRAS基因是一种原癌基因，负责编码NRAS蛋白。原癌基因通常在调节正常细胞过程方面发挥作用，一旦发生突变（此时被称为癌基因），就有可能导致癌症。
NRAS突变对癌细胞的影响与KRAS突变非常相似。然而，其发生率要低得多。野生型（或正常）NRAS蛋白起到“开关”的作用，参与调控细胞的生长、分裂和存活。 突变的NRAS蛋白则像一个“开启开关”，导致细胞生长和分裂失控，从而可能引发癌症。
何时以及如何进行肿瘤 NRAS 检测？
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最常见的突变有哪些？
最常见的NRAS突变包括G12D、G12V、G12C、G12S、G12A、G12R、Q61K和Q61R。
这些突变的记法旨在表示蛋白质中发生突变的氨基酸的位置和类型。字母代表氨基酸——蛋白质的组成单位——它们由发生突变的基因所编码。数字则指代突变的位置。 该位置可理解为密码子或氨基酸位置——因为密码子是信使RNA（mRNA）转录本中由三个核苷酸组成的序列，用于“指定”特定的氨基酸。
以G12D为例，G和C分别代表氨基酸，12则表示该氨基酸的位置。在此情况下，甘氨酸（G）被天冬氨酸（D）取代，而12指的是mRNA转录本中的第12个密码子或蛋白质序列中的第12个氨基酸。
NRAS基因突变较为罕见，仅见于3%至5%的结直肠癌病例中。
我应该在什么时候、通过什么方式对我的肿瘤进行NRAS基因检测？
IV期结直肠癌患者应进行肿瘤NRAS突变检测。任何期复发性结直肠癌患者也应进行肿瘤NRAS突变检测。对于正在考虑接受EGFR抑制剂治疗的患者，NRAS突变肿瘤检测同样具有参考价值。
检测NRAS最常见的方法是使用原发肿瘤或转移性肿瘤的活检样本。此外，也可以使用检测循环肿瘤DNA（ctDNA）的血液样本，这也被称为“液体活检”。NRAS检测既可以单独进行，也可以作为多基因检测面板的一部分进行。
确保您已接受NRAS突变检测的最佳方法是向您的医疗保健提供者咨询。
我的肿瘤NRAS检测结果对我意味着什么？
如果未检测到 NRAS 突变，您肿瘤的 NRAS 生物标志物报告可能会显示为“NRAS 野生型”或“NRAS WT”。 如果存在 NRAS 突变，报告中可能会标注为“NRAS 突变型”，或列出具体的突变类型，例如“NRAS Q61K 突变”、“NRAS 第 12 密码子突变”或“NRAS 第 3 外显子突变”。
NRAS突变比KRAS突变少见得多。仅5%的结直肠癌存在NRAS突变。这意味着大约95%的结直肠癌属于NRAS野生型（WT）。与结直肠癌相关的NRAS突变并非遗传性的。
如果您的肿瘤为NRAS野生型，则说明您的NRAS基因中不存在突变。
- 野生型NRAS肿瘤患者通常能从EGFR抑制剂（或抗EGFR疗法）的靶向治疗中获益。
- 与携带NRAS突变的患者相比，携带野生型NRAS肿瘤的患者通常预后更佳。
如果您患有携带突变型NRAS的肿瘤，说明该肿瘤的NRAS基因中存在突变。
- 携带突变型NRAS肿瘤的患者通常对靶向EGFR抑制剂无反应，因此不建议使用此类药物。为什么呢？EGFR抑制剂的作用机制是阻断表皮生长因子受体（EGFR）。 通常情况下，野生型RAS蛋白会由EGFR“开启”或激活。然而，突变型RAS蛋白往往始终处于“开启”状态，即持续活性状态。因此，即使靶向治疗抑制了EGFR，突变型RAS蛋白仍会保持“开启”或活性状态。
- 针对NRAS突变肿瘤患者的治疗方案通常包括传统的化疗联合方案。如果其他生物标志物检测结果显示适用，则可建议NRAS突变型结直肠癌患者采用其他靶向治疗。
- 携带NRAS突变的结直肠癌通常更具侵袭性，复发风险也更高。您应与医疗团队商讨在随访期间如何进行复发监测。
如果我的肿瘤NRAS突变呈阳性，应考虑哪些FDA批准的治疗方案
目前尚无针对结直肠癌中NRAS突变的获批治疗方法。
NRAS突变型结直肠癌通常采用传统化疗（FOLFOX、FOLFIRI、CAPOX）进行治疗，可联合或不联合贝伐珠单抗。
如果其他生物标志物检测结果提示，可能会建议对NRAS突变型结直肠癌患者使用其他靶向治疗。
最有效的治疗方法因人而异。最好与您的医疗团队沟通，以进一步了解最适合您的治疗方案。
如果我的NRAS基因呈野生型，应考虑哪些FDA批准的治疗方案
EGFR抑制剂（如西妥昔单抗或帕尼单抗）可作为单药治疗，也可与其他传统疗法（如FOLFOX或FOLFIRI）联合使用。
最有效的治疗方法因人而异。最好与您的医疗团队沟通，以进一步了解最适合您的治疗方案。
我的肿瘤NRAS检测结果对我意味着什么？
如果未检测到 NRAS 突变，您肿瘤的 NRAS 生物标志物报告可能会显示为“NRAS 野生型”或“NRAS WT”。 如果存在 NRAS 突变，报告中可能会标注为“NRAS 突变型”，或列出具体的突变类型，例如“NRAS Q61K 突变”、“NRAS 第 12 密码子突变”或“NRAS 第 3 外显子突变”。
NRAS突变比KRAS突变少见得多。仅5%的结直肠癌存在NRAS突变。这意味着大约95%的结直肠癌属于NRAS野生型（WT）。与结直肠癌相关的NRAS突变并非遗传性的。
如果您的肿瘤为NRAS野生型，则说明您的NRAS基因中不存在突变。
- 野生型NRAS肿瘤患者通常能从EGFR抑制剂（或抗EGFR疗法）的靶向治疗中获益。
- 与携带NRAS突变的患者相比，携带野生型NRAS肿瘤的患者通常预后更佳。
如果您患有携带突变型NRAS的肿瘤，说明该肿瘤的NRAS基因中存在突变。
- 携带突变型NRAS肿瘤的患者通常对靶向EGFR抑制剂无反应，因此不建议使用此类药物。为什么呢？EGFR抑制剂的作用机制是阻断表皮生长因子受体（EGFR）。 通常情况下，野生型RAS蛋白会由EGFR“开启”或激活。然而，突变型RAS蛋白往往始终处于“开启”状态，即构成性活化。因此，即使靶向治疗抑制了EGFR，突变型RAS蛋白仍会保持“开启”或活化状态。
- 针对NRAS突变肿瘤患者的治疗方案通常包括传统的化疗联合方案。如果其他生物标志物检测结果显示适用，可能会建议NRAS突变型结直肠癌患者采用其他靶向治疗。
- 携带NRAS突变的结直肠癌通常更具侵袭性，复发风险也更高。您应与医疗团队商讨在随访期间如何进行复发筛查。
如果我的NRAS基因呈野生型，应考虑哪些FDA批准的治疗方案
EGFR抑制剂（如西妥昔单抗或帕尼单抗）可作为单药治疗，也可与其他传统疗法（如FOLFOX或FOLFIRI）联合使用。
最有效的治疗方法因人而异。最好与您的医疗团队沟通，以进一步了解最适合您的治疗方案。