进一步研究结肠直肠癌的性质、生物学和影响，在整个年龄段中（同时也考虑年轻的成年人与老年人）。了解参数，包括阶段、位置、组织病理学和潜在的遗传和分子 "驱动因素"。

战略：

1. 进一步探讨早年发病的大肠癌的病因学主题；超越已知的风险因素，应用最新的研究进展。
2. 在发展中考虑生物学、风险暴露和社会经济地位。
3. 建立一个共同研究和报告指标的索引。
4. 分享共同的数据和登记册信息。
5. 支持研究工作，以便对病人的症状学和临床表现有更深入的了解。

研究健康差异在患结直肠癌者中的作用和影响，探讨生物学和社会经济地位等因素；研究为生物学和医疗保健政策领域的循证干预措施提供依据。

战略：

1. 分析现有的和新出现的结直肠癌发病 "热点"，特别是在年轻群体中，研究发病率增加的因素。
2. 具体分析结直肠癌的肿瘤特征，如解剖位置、体细胞突变、微卫星不稳定性和表观遗传学。
3. 进一步了解早年发病的大肠癌的潜在环境风险因素，以及这些因素如何导致种族/民族之间的差异。
4. 探索可能的政策和研究策略，为生物学和医疗保健政策领域的循证干预提供依据。

改善基于证据和基于人群的遗传性结直肠癌，特别是林奇综合征战略的传播和实施（D&I）（传播信息并付诸实践）。

战略：

1. 倡导癌症委员会（CoC）纳入多基因小组测试/林奇综合症的普遍测试措施。
2. 推进《获得遗传咨询服务法》 医疗保险和医疗补助服务中心对遗传咨询和测试的覆盖，并可能与Cure 2.0立法相一致。
3. 与总统的国家咨询委员会合作，进一步参与通过NCI Moonshot推动的倡议，以进一步落实蓝丝带小组的建议。
4. 进一步整合林奇综合征的筛查，作为美国病理学家协会（CAP）/美国胃肠病学协会（MIPS）的一项措施。

进展研究和探索性科学，推进我们对林奇综合征的认识。 

战略：

1. 优先考虑林奇综合征的疫苗研究。
2. 进一步对林奇综合征和其他遗传性结直肠癌综合征进行化学预防研究。

由美国癌症协会等组织传播普通风险人群的筛查指南、  导致更多的人参与预防性检查，并导致老年人（即50岁以上的人）的疾病发病率和死亡率明显下降。

2021年5月，美国预防服务工作组（USPSTF）在对研究进行广泛审查后，以及认识到结肠直肠癌在年轻人中的发病率不断上升后，正式将建议的筛查年龄从50岁降至45岁。

美国有4000多万人有资格接受大肠癌筛查。

挑战

• 基于2018年行为风险因素监测系统（BRFSS）数据的全国筛查率为67%-68%。这说明50岁及以上的人。

2021年，当USPSTF将筛查年龄从50岁降至45岁时，符合条件的人群估计增加了60%、 将需要接受筛查的人群从2700万扩大到4400万。 

使这一挑战更加复杂的是迅速增长的老龄人口。从2018-2028年，结直肠癌的确诊病例预计将以1.9%的年增长率增加。

• 众多的筛查方式和选择在优势和劣势方面有所不同。虽然在选择上有很大的机会、 我们面临的挑战是让公众和医疗机构了解最新情况，以便培养他们做出知情决定的能力，确定哪种选择最适合他们。 

推荐哪种测试在医疗界仍有争议。 关于结直肠癌筛查的争论继续使公共卫生工作复杂化 方法，开始和停止筛查的年龄，以及结肠镜检查/多器官切除术后的监测指南。

机会

• 国家和地方为使人们认识到结肠镜检查的好处所做的努力已经得到回报：当人们接受筛查时，大肠癌被预防或早期发现。筛查拯救了生命。
• 2020年12月，《2020年消除结直肠癌筛查障碍法案》获得通过，该法案免除了医疗保险受益人平均风险结直肠癌筛查的共同保险费用，无论在检查中是否切除组织。 该法案将在2022年开始的八年时间内逐步实施。
• 与质量措施和激励供应商保持癌症预防为主题的优先事项有关，有两个非常重要的措施正在生效。第一个是医疗效果数据和信息集（HEDIS），这是美国90%以上的健康计划所使用的工具，是一套全面的标准化的绩效措施。该措施包括50-75岁的会员接受适当的大肠癌筛查的情况
• 第二个是在医疗保险范围内：大肠癌筛查现在也是一个国家质量战略领域：有效的临床护理。这项措施将在每个绩效期提交一次，适用于该期间的病人。该措施可由符合绩效奖励支付系统的临床医生提交。
• 事实证明，将质量措施和激励措施与关键指标和成功基准相结合，有助于确保提供者达到指定的指标。因此，提供者更有可能向他们的病人推荐结直肠癌筛查。
• 美国疾病控制和预防中心（CDC）目前资助结直肠癌控制计划（CRCCP），并专注于在35个州的安全网和初级保健诊所内提高结直肠癌筛查率，以达到那些筛查率最低的病人。 
• 这是对筛查医疗服务不足者，以及了解和传播最佳做法的最大投资之一。美国疾病控制中心在其资金组合中也有各种机制来研究结肠直肠癌筛查的实施，以及数据储存库。

家族史和增加的风险 

针对那些高危人群的结直肠癌筛查指南已经确立。最常见的指南包括美国多协会筛查指南、美国胃肠病学院和美国胃肠病学协会。 

我们已经确定了我们所知道的增加结肠直肠癌可能性的基因和遗传综合征和风险因素。一般风险的人一生中患结肠直肠癌的风险约为4.5%，有阳性家族史的人约为两倍。 

家族性结肠直肠癌可能有一些源自遗传的成分，也可能是共同环境暴露的影响。据估计，在30-70岁的普通人群中，约有10%的人有受结肠直肠癌影响的一级家族史，高达30%的人将有一级家族成员或二级亲属患有结肠直肠癌。  

炎症性肠病（IBD），包括溃疡性结肠炎或克罗恩病，也会增加患结肠直肠癌的风险，这一点也已得到证实。 

挑战

• 尽管由于以下原因，结直肠癌的风险有所增加 积极的 家族史，一级亲属（FDR）并不总是按照指南进行筛选。 

一项研究发现，有结直肠癌家族史的人中有40%根据美国胃肠病学协会的指南进行了适当的筛查。 ⁽³⁴⁾

其他研究表明，47%的结肠直肠癌高危人群（定义为55岁之前被诊断为FDR，或有两个亲属被诊断为结肠直肠癌）遵守了结肠直肠癌筛查指南。 ⁽³⁴⁾

这些研究的结果表明，有机会提高结肠直肠癌患者的一级家庭成员的筛查依从性。 

这还没有考虑到家族内的晚期腺瘤和结肠镜检查的需要、 这是另一个值得关注的领域，可以在结直肠癌预防方面发挥最大的潜力。 ⁽³³⁾

机会

• 平价医疗法案》确保覆盖任何B级或更高的USPSTF建议，其中包括一些遗传转诊指南，癌症筛查，没有共同支付或共同保险，如果孩子还在学校，允许父母将孩子留在他们的计划中直到26岁。 ⁽¹²⁾

此外，《遗传信息非歧视法》防止基于基因测试结果或家族史的医疗保险和就业歧视。 ⁽¹²⁾

• 随着结直肠癌筛查的发展和我们继续推进，至关重要的是我们要找到互惠互利的伙伴关系，从而产生突破性的研究和创新，解决复杂的问题，推动经济增长，并创造更有技能的劳动力。 

改善普通风险人群的循证结直肠癌筛查干预措施的传播和实施（传播信息并付诸实践）。

战略：

1. 倡导更有力地整合预防性筛查，为一般风险人群提供全面的护理，作为一种 "默认"。不再按身体部位孤立地只推荐结直肠、乳腺、宫颈、肺和其他筛查建议，而是将筛查指南作为一个整体来推荐。 
2. 提供专门的方法，针对特定的筛查干预措施和运动，以达到结直肠筛查率最低的社区。
3. 继续开展州和联邦层面的政策工作，取消无创筛查阳性后结肠镜检查的自费费用。
4. 倡导HEDIS措施，确保完成对无创检查和异常筛查的后续结肠镜检查，表示在后续结肠镜检查完成之前，预防性筛查并不完整。
5. 通过倡导者与支付者和政策制定者建立消费者驱动的意识。

改善基于证据的结直肠癌筛查的传播和实施，为增加的、高风险的和有症状的病人提供服务。

战略：

1. 增加完成家族史和遗传性结直肠癌转诊的患者数量，包括晚期腺瘤、结直肠癌和其他与遗传有关的癌症的家族史。
2. 提高那些有一级家族成员患有遗传性和基因性腺瘤、结直肠癌和其他与基因有关的癌症的人的筛查率。
3. 减少对有大肠癌症状和体征的患者的羞辱，以便更及时地进行结肠镜检查。

进一步研究和检查50岁以下的人接受结肠直肠癌筛查的情况，以减少早年发病的结肠直肠癌。

战略：

1. 研究帮助定义常见的体征和症状，以创建一个临床筛查工具，评估50岁以下人群潜在的结直肠癌。
2. 让初级保健协会和供应商参与进来，以提高对结肠直肠癌迹象和症状的工作相关问题的认识。
3. 为消费者建立关于50岁以下人群结直肠癌发病率上升和解决耻辱感的认识活动和策略。
4. 考察平均风险人群中45-50岁年龄段的患者对特定筛查方式的偏好。

研究预防癌症筛查的微创策略，包括分析血液、尿液和唾液（即 "液体活检"）；以及检查口腔和肠道微生物组。

战略：

1. 根据病人的需要和偏好，确定敏感性和特异性。
2. 确定新兴技术的共同质量和临床阈值和标准。
3. 进一步参与确保病人的可及性。

挑战

• 像Pembrolizumab这样的药物已经取得了突破性进展，与化疗相比，晚期错配修复缺陷/微卫星不稳定（dMMR/MSI-H）结直肠癌患者的反应和生存模式得到了改善，但在错配修复优势/微卫星稳定（pMMR/MSS）结直肠癌方面的结果却令人失望。

虽然有相当多的人支持和讨论专注于利用循环肿瘤DNA（ctDNA）和辅助治疗的新型疗法，但针对mCRC和治疗寡转移性疾病（有限的转移性疾病）的生物标志物选择研究、 对于MSS mCRC患者的免疫治疗缺乏进展，人们有一种挫败感。在MSS患者的免疫治疗方面取得进展被特别指出是一个未满足的需求。

• 但也许最令人困惑的问题是，结直肠癌实际上是一种非常个体化的疾病，将其 "归入结肠、直肠、MSS/MSI等 "不够具体，无法真正提供能够全面提高结直肠癌生存率的治疗和疗法类型。 

我们必须面对这样一个现实：结直肠癌的治疗只出现了渐进式的改善。需要对治疗的思维模式进行转变。 真正的挑战和问题是，尽管在治疗方面取得了进展，但几十年来没有取得足够的成果来为晚期疾病的总生存率创造任何真正的变化。

• 为了看到个性化的治疗进展，有分析表明，一个以较高速度招募病人的临床试验系统能以更快的速度产生治疗进展，并相应地改善癌症人群的结果。

但是还有很多工作要做，因为我们知道，每20个成年癌症患者中就有一个参加癌症临床试验。尽管参与试验的障碍一直是频繁研究的主题，但随着时间的推移，参与试验的比率并没有实质性的变化。

参与试验的障碍是结构性的、临床性的和态度性的，它们因人口和社会经济因素而不同。

机会

• 肿瘤学是精准医疗的先锋：2019年有160多个肿瘤学生物标志物获得批准，超过90%的关键性试验是针对分子靶点的。

像Pembrolizumab这样的突破性疗法已经改变了MSI-H患者的游戏规则；人们对这些发现如何适用于MSS患者以改善治疗策略感到相当兴奋。

• 在拜登总统的2022财政年度-总统预算请求中，包括了一项提议，即拨款15亿，以建立健康高级研究项目机构（ARPA-H），以 "开发突破性的方法来预防、检测和治疗阿尔茨海默氏症、糖尿病和癌症等疾病"。

该提案试图解决这样一个事实，即许多大胆的、高风险、高回报的想法既不适合在国家卫生研究院的现有研究结构中，也不适合在传统上由私营部门完成的工作中，而是建立一个以确保风险容忍度、紧迫性、敏捷性和创新性为核心的动态组织。 

目标是加快健康突破的发展和实施--从分子到社会层面，以服务于所有患者。 

增加临床试验的注册人数，特别是针对晚期疾病、微卫星稳定和早期发病的患者。

战略：

1. 与行业伙伴、医疗系统和宣传团体合作，扩大教育活动。
2. 在设计和推广中需要解决健康公平的社会决定因素和其他癌症护理提供问题。
3. 刻意让患者代言人和患者参与建设临床试验。
4. 在美国各地和各机构之间加强对公开试验的患者招募的激励。

增加生物标志物和分子检测（局部与转移性）。

战略：

1. 制定供应商和患者教育活动。
2. 通过国家综合癌症网络（NCCN）和癌症委员会加强与质量和认证措施的一致性。

设计个体化序列疗法的试验。

战略：

• 整合多学科团队来设计下一代试验。
• 为试验更好地了解肿瘤微环境和循环肿瘤DNA（ctDNA）的背景。
• 实施临床实践按分子表型进行分组，并提前确定预选进入临床试验、RNA测序和基因剖析。 
• 在临床前科学的支持下优化治疗策略，特别是在：
  • 免疫疗法
  • 微生物组

加强基础设施的设计和开发，推进治疗和临床护理。

战略：

1. 加强对以下成果的跟踪和审查：
   • MSS 免疫治疗和组合策略。
   • 信息化的失败。
   • 为MSS试验汇集罕见的反应者。
2. 加强临床前/翻译合作，创造更好的整体信息机会，确定分子靶点，更紧密地结合临床的相关性。
3. 支持国家/标准化的生物库，特别是针对早年发病的结直肠癌：
   • 鉴定的标准策略和协议。
   • 各机构间常规的样品获取。
4. 到2023年，用相关的相关数据确立一个总的生存率目标。

增加联邦对结直肠癌研究的资金，以实现之前列出的目标。

战略：

1. 在国防部CDMRP内创建一个结直肠癌研究项目。
2. 确保结直肠癌在ARPA-H的发展和实施中被列为优先事项。
3. 围绕结直肠癌研究的关键机会领域，让国家癌症研究所参与进来，为结直肠癌的治疗和预防提供更多专项资金。

目前，美国有超过150万结直肠癌幸存者。结直肠癌患者的五年生存率为65%。

幸存者 "一词涵盖了在治疗期间和之后影响患者的身体、心理、社会和财务问题。 我们的大肠癌幸存者社区包括没有疾病的人、继续接受治疗以降低风险的人，以及那些管理着慢性但控制良好的疾病并保持生活质量的人。认识到结肠直肠癌影响家庭和整个社区的人，是非常重要的。  

虽然有针对结直肠癌患者治疗结束后的健康和医疗指南，但在以下方面仍存在差距 谁 和 如何 生存护理的提供。各个机构在如何提供幸存者护理方面也存在着差异。 

底线：大肠癌幸存者常常在过渡期内迷失方向。

"一个人从被诊断时起就被认为是癌症幸存者，直到他或她生命的终点。家庭成员、朋友和照顾者也受到幸存者经历的影响，因此也包括在这个定义中。"

- 国家癌症研究所癌症幸存者办公室 (改编自全国癌症幸存者联盟)

我们致力于了解癌症的病因并改善治疗。然而，为了真正成功地找到治疗方法，我们必须寻找机会扩大癌症研究工作，通过临床试验、大型队列研究、癌症登记册和全国性调查，将有关幸存者的数据包括在内。我们需要了解结直肠癌幸存者的独特需求，以便建立能够满足他们需求的项目，并提高我们社区的整体生活质量。  

你还活着，但你在受苦吗？

挑战

• 2019年底，美国外科医生学会癌症委员会（CoC）发布了 癌症护理的最佳资源：2020年癌症项目认证标准.这对所有幸存者来说是一个巨大的胜利。 ⁽⁴⁹⁾

这项政策设定了一个标准，要求癌症项目的癌症委员会监督制定和实施一项旨在满足以治愈为目的的癌症患者需求的幸存者计划。 ⁽⁴⁹⁾ 

今天，人们更加关注癌症幸存者和癌症患者的需求；然而，这些干预措施往往没有得到报销。幸存者服务是一个资源不足的领域。

• 要有一个成功的幸存者计划，我们必须把病人作为一个整体来对待。说起来容易，做起来难!

 机会

• 根据所有癌症类型的文献，我们知道治疗摘要（TS）和幸存者护理计划（SCP）正在实施，但关于它们对改善患者结果的影响，数据不一。我们知道，患者在治疗癌症之外还面临着许多挑战。从心理健康到营养，癌症患者面临着大量的挑战，人们对如何支持患者的生存之旅进行了大量的思考和考虑。

我们如何才能发展包括整体生存方式的研究工作？

• 现在有机会为结直肠癌幸存者标准提供指导和共识。等式的一部分是为虚拟、远程医疗或亲临现场的访问提供护理。 

让我们集中讨论如何支持年轻患者、晚期患者以及患有特定肿瘤类型和/或接受特定类型靶向治疗的患者所面临的独特问题。

结直肠癌幸存者是一个面临长期治疗副作用的不同群体。我们的研究工作应该鼓励并授权采取积极主动的方法来支持他们的整体健康。从实施幸存者护理计划到解读幸存者的真实生活经历和生活质量，我们可以而且应该利用这些知识为未来的资助机会提供参考。

从生存到茁壮成长，你不能不考虑复发问题。大约有30%-40%的病人在手术后出现复发，40%-50%的复发在最初的手术切除后的头几年内明显。

复发性疾病通常表现为肝脏或肺部的远处转移或盆腔或腹膜的局部复发。

以下是关于复发机会的一般统计数字：

• 第一阶段：<10%
• 第二阶段：10%-15%
• 第三阶段：25%-40%
• 第四阶段：50%-70%（肝脏切除后）。

挑战

• 许多研究显示了ctDNA的临床效用，它是一种无创的生物标志物，可以预测最小残留疾病（MRD），以及它如何帮助我们对更可能复发的结直肠癌患者进行分层。

然而，这对指导病人的治疗意味着什么，仍然是一个积极和重要的研究问题。 最大的问题是：如果有MRD的迹象，接受过术前治疗、手术和术后化疗的患者是否会有额外的治疗？以及我们如何为那些确实收到ctDNA测试阳性的人提供心理健康支持？

这一领域的研究进展对我们的转移性和早年发病的病人尤其重要。 25岁及以下的结肠癌患者的复发和死亡风险似乎比老年人更高。根据发表在《美国外科医师学会杂志》上的数据。

机会

• ctDNA研究正在迅速发展，但研究设计是否足以改变临床实践？这就是我们正在努力的方向。 

寻找这些测试的临床效用的势头很强，以帮助复发风险较低的患者避免额外治疗的副作用，而风险较高的患者则得到主动的护理。 

在早期检测复发方面，将ctDNA检测与目前的标准监测准则结合起来使用是很有希望的，但只有当病人能够获得这些进展时，才会有所作为。

• 我们的目标是让病人活得更久，享受他们的生活质量。为了成功做到这一点、 生存研究工作必须详细说明并告知病人及其亲人与长期生存和复发风险有关的许多问题。

开发和研究幸存者护理服务的干预和方法，考虑到整个人--所有的健康状况和社会状况，而不仅仅是一个人的结直肠癌。

战略：

1. 为癌症委员会的结直肠癌幸存者建议建立共识准则，并考虑到以下关键方面：
   1. 将专业和基于证据的结直肠癌幸存者指导原则纳入幸存者干预措施；
   2. 改进方法，减少幸存者的痛苦和死亡率，并促进重返生活、工作和学校；
   3. 注重照顾者的需求；
   4. 将基于证据的社会心理服务纳入护理标准；
   5. 加强对幸存者和所有临床医生的教育；
   6. 确定结直肠癌幸存者护理的质量措施；
   7. 提供可行的策略，将护理服务与初级保健和肿瘤护理联系起来；
   8. 提供可持续的、可获得的、可负担的和公平的幸存者护理。
2. 建立护理模式，整合已发表的、已确立的和已知的关于不同 "类型 "结直肠癌患者的具体需求。
3. 让研究倡导者参与设计和测试为结直肠癌幸存者提供护理的模式和风险分层的方法，考虑到整个人。
4. 实施和制定幸存者护理的质量措施。
5. 增加PCORI、NCI、DOD和CDC的拨款数量、金额和拨款机制，以资助结直肠癌幸存者的机会。

提高医疗服务系统、初级保健、公共卫生和卫生工作队伍的能力，以满足结直肠癌患者治疗后的护理需求。

战略：

1. 关注具体的战略，教育初级保健提供者，并帮助从肿瘤医生到初级保健提供者的护理搭桥，以便对结直肠癌幸存者的需求进行长期管理，并防止复发。
2. 向CDC倡导支持性护理和基于社区的服务，必须为结直肠癌幸存者有目的地开发这些服务，以便他们可以在日常生活中继续发挥其社会、娱乐和职业作用和功能。
3. 探索虚拟、远程医疗、面对面或其他提供护理机制的方法，以专门支持结直肠癌患者的需求。
4. 提供政策方面的专业知识，在整个肿瘤护理过程中建立可持续的病人导航，包括进入癌症生存期。

扩大研究工作，改善和推进早期检测、筛查和预防复发的新兴技术和新技术的发展。

众多研究显示了ctDNA的临床效用，它是一种无创的生物标志物，可以预测最小残留疾病（MRD），以及它如何帮助我们对更可能复发的结直肠癌患者进行分层。然而，这对指导病人的治疗意味着什么，仍然是一个积极和重要的研究问题。 

最大的问题是：如果有MRD的迹象，接受过术前治疗、手术和术后化疗的患者是否会有额外的治疗？以及我们如何为那些确实收到ctDNA测试阳性的人提供心理健康支持？

这一领域的研究进展对我们的转移性和早年发病的病人尤其重要。根据发表在《美国外科医师学会杂志》上的数据，25岁及以下的结肠癌患者的复发和死亡风险似乎比老年人更高。

战略：

1. 评估ctDNA测试的能力和程度，以指导治疗决策，监测结直肠癌的MRD和复发。
2. 从患者那里收集更有力的数据，以监测复发、ctDNA以及与临床结果的相关性。
3. 识别有残余微小病变的高危患者，以便相应地调整治疗和随访。