林奇综合征

林奇综合征是最常见的遗传性结直肠癌，在美国有 120 多万人（相当于新罕布什尔州的人口）患有此病。林奇综合征患者罹患某些癌症（如结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌等）的风险会增加。

早发大肠癌 是林奇综合征的标志，年轻患者应接受检测。

不幸的是，估计有 95% 的林奇综合征病例未得到诊断。

林奇综合征基因

林奇综合征基因属于错配修复（MMR）基因的一种。MMR 基因的工作原理就像 "拼写检查器"。每当身体需要制造一个新细胞时（这种情况经常发生），身体就会复制一份完全相同的遗传物质。MMR 基因会对新的 DNA 副本进行 "拼写检查"，找出复制过程中出现的任何错误，然后对这些错误进行修复。

如果 MMR 基因发生变异，不能正常工作，这些错误就无法修复，新细胞的遗传物质就会出现异常。这就是所谓的 MMR 缺乏症，或 MMR-D.

当任何一个细胞的遗传物质中积累了足够多的错误时，它就会开始失控生长，并在应该死亡时不死亡。这种细胞就会变成癌症。目前有四种 "修复 "基因（或称 MMR 基因）可用于检测林奇综合征，其中一种基因可间接导致林奇综合征：

• 辽宁沈阳
• 毫升2
• MSH6
• PMS2
• EPCAM（前身为 TACSTD1）可以 "关闭 "MSH2 基因，从而导致这种癌症综合征。

Muir-Torre 综合征是一个较早的术语，用于描述患有林奇综合征的家族，这些家族会出现某些类型的与林奇综合征相关的皮肤增生和癌症。

Turcot综合征是一个较早的术语，用于描述患有林奇综合征并患有脑肿瘤（通常是胶质母细胞瘤）的家族。

现在人们已经知道，任何患有林奇综合征的人都可能患上这些皮肤增生/癌症和脑瘤，因此这些名称已不再使用。

林奇有多常见？

根据 Cancer.Net据估计，每 300 人中就有 1 人可能是林奇综合征相关基因变化（也称为改变或突变）的携带者"。

在所有结直肠癌病例中，约有 3% 是林奇综合征的结果。

我怎么知道自己是否患有这种疾病？

如何以及何时进行林奇综合征检测取决于您是否已被诊断出患有癌症。

如果您患过癌症

现在，许多医疗机构都会对所有结直肠癌和子宫内膜（子宫）肿瘤进行筛查。 外手术.如果您不确定是否做过这项检查，请询问您的肿瘤医生。如果您的手术时间不长，即使没有做这项检查，也有可能继续进行。

大多数医院都会进行这两项筛查中的一项，如果不是同时进行的话：

微卫星不稳定性（MSI）

MSI 筛查试验通过比较正常组织和肿瘤组织来检测 DNA 序列的变化。MMR 基因（MMR-D）的缺陷会导致 DNA 错误的累积增加，而被称为微卫星的 DNA 片段尤其容易出现这些错误。

大多数癌症的微卫星不会出现错误，这就是所谓的 MSS 或微卫星稳定肿瘤。

77-89% 的林奇相关肿瘤显示 MSI（也称为 MSI-高），但 10-15% 的散发性肿瘤也显示 MSI。

鉴于林奇综合征和散发性肿瘤都可能显示 MSI，因此需要进行额外的检测，以确定 MSI 高的肿瘤患者是否患有林奇综合征。

了解更多关于 MSI VS MSS 肿瘤.

免疫组织化学（IHC）

免疫组化（IHC）测试寻找肿瘤细胞中缺少的蛋白质。该测试背后的前提是，如果MMR基因正常工作，它们的蛋白质产物应该存在于肿瘤中。然而，如果林奇综合征的一个MMR基因发生突变，该基因的蛋白质将在肿瘤中缺失。

83-90%的林奇相关肿瘤和20%的散发性肿瘤至少有一个这样的蛋白缺失。

IHC 检测可查看肿瘤是否缺少任何 MMR 蛋白。如果缺少任何 MMR 蛋白，则检测结果异常，您更有可能患有林奇综合征。这需要通过林奇综合征基因检测来确定。如果检测结果正常，则患林奇综合征的可能性较小，但也不能完全排除。

如果您没有患过癌症

如果您尚未被诊断出患有癌症，请向患有癌症的亲生家庭成员询问他们的基因检测结果。这可能会影响您接下来的步骤。与遗传咨询师合作非常重要，他们可以帮助您了解整个过程。
您的生物家族史可能会给您提供林奇综合征家族遗传的线索，您可以从接受检测中获益：

• 一方家庭有多代人（曾祖父母、祖父母、父母、姑姑/舅舅、孩子）患有林奇相关的癌症
• 家族中可能存在林奇相关癌症的 "聚集 "现象
• 家族中的个人可能有一个以上的癌症
• 诊断出癌症的年龄可能比平均年龄小

如果家族中有人被诊断为林奇综合症，许多保险计划和一些基因测试供应商会提供基因测试。重要的是与遗传咨询师讨论你的测试选择。

要查找了解遗传性胃肠癌的遗传咨询师，请搜索 CGA-IGC 地图.

我对基因检测感兴趣：我该知道些什么？

基因检测对癌症患者及其亲生家庭成员都有好处。患者应在手术后对其肿瘤进行检测，但建议患者及其任何家庭成员与遗传咨询师进行随访。这些随访通常会收集血液或唾液，并将这些样本用于基因检测。

基因检测结果

通常情况下，你的结果会回来。

• 阳性/有临床意义：您有基因突变
• 意义不确定（或未知）的变异 (VUS)：您的基因中存在变异，但是否会导致癌症风险增加尚不清楚。
• 阴性/未发现基因突变：检测基因未发现突变

基因检测结果会改变吗？

虽然随着时间的推移，您的 DNA 检测结果应该不会发生变化，但检测结果确实会有所改善，以前没有发现的基因突变也会被发现。您可能会发现原先没有检测到的新基因。此外，有时您最初检测结果的含义会被重新分类。这意味着您的基因突变有了新的信息。

大多数情况下，重新分类发生在某人曾接受过 VUS 检测但新结果为阴性时（这在临床上不具可操作性）。

更罕见的情况是，VUS 或阴性结果会被重新分类为阳性，或者阳性结果会被重新分类为阴性或 VUS（这些变化在临床上是可操作的）。如果您的检测结果出现临床可操作的重新分类，您的遗传顾问会与您联系。

我应该重复进行基因检测吗？

请与遗传咨询师沟通，针对您的特殊情况制定计划，并确保您了解要检测的基因。在某些情况下，根据您和您家庭成员的健康状况，您可能只需检测一种基因或少数几种基因。在其他情况下，可能会进行全套基因检测。

遗传咨询师可以建议您需要进行哪种类型的检测以及检测的频率。

一般来说，2013 年之前接受过检测的人可能需要更新检测，因为那时才开始提供面板检测（一次检测多个基因）。

我应该使用 23andMe 进行林奇综合征检测吗？

虽然 23andMe 让人们对遗传性结直肠癌有了一定的了解，但它并不提供任何针对林奇综合征基因的检测。23andMe 检测的是 MUYTH 基因（不是整个基因）中的两个常见突变，该基因与导致结肠直肠息肉和癌症的隐性疾病有关（这意味着你必须有两个突变，父母双方各一个）。

目前，23andMe 和其他直接消费者测试选项可能会让人错误地认为，由于遗传性结直肠息肉/癌症基因的存在，他们患结直肠癌的风险总体上是偏高的。如需了解更多信息，请阅读我们的博客，了解如何使用 23andMe 的结直肠癌风险测试.

基因检测费用

基因检测的费用因多种因素而异，包括保险计划、个人癌症史、家族健康史和基因检测提供商。在大多数情况下，最坏的情况是自费约 $250。

许多实验室都提供经济援助计划，为收入低于联邦贫困线 3-4 倍的人提供免费基因检测。

需要财务帮助？请联系 梅伯里纪念馆的征服项目 为需要基因检测和基因咨询的个人提供资助。

没有家族病史也会患林奇综合征吗？

虽然这并不常见，但也有可能携带林奇综合征的基因突变而没有家族史。在这些情况下，林奇的病人被认为是 "新的"，或者是家族中第一个携带这种突变的人。

林奇相关癌症

如果你有林奇综合征，与没有同样突变基因的其他人相比，你患几种癌症的风险更高。有几种林奇综合征相关的癌症。你患每种癌症的风险将取决于你的突变基因，以及你在生物学上是男性还是女性。

结肠癌和直肠癌

在所有结直肠癌中，高达 3-5% 是由林奇综合征引起的。林奇综合征患者终生罹患结直肠癌的风险为 10-60%（而一般风险患者的风险为 4%）。

林奇综合征患者确诊结直肠癌的平均年龄可能比 45 岁的筛查年龄低几十年。林奇综合征是年轻人患结直肠癌的常见原因。

林奇综合征患者的结直肠癌可能比普通风险患者更快形成，而结直肠癌筛查最常见的是 结肠镜检查对林奇病人来说，这种情况需要更频繁地发生。

子宫内膜（子宫）癌

患有林奇综合征的妇女罹患子宫内膜癌的风险较高。根据突变基因的不同，终生罹患子宫内膜癌的风险为 15-60%。为预防子宫癌，如果没有生育计划或已过生育年龄，医生可能会建议进行预防性（预防性）子宫切除术。

卵巢癌

患有林奇综合征的女性有 1-40% 的患病几率 卵巢癌.为了预防卵巢癌，医生可能会建议采取预防性（预防性）治疗。 卵巢切除术 (如果没有生育计划或妇女已过了生育年龄，则需进行卵巢切除术。

胃癌

患有林奇综合征的男性和女性一生中患以下疾病的风险为 1-9% 胃癌.

乳腺癌和前列腺癌

对于乳腺癌和前列腺癌是否属于林奇相关性癌症，人们有不同的看法。但研究表明，林奇患者罹患这些癌症的风险可能会升高。

虽然在患有林奇综合征的女性中，有一半的乳腺癌病例似乎是由林奇综合征引起的（她们的 IHC 异常或 MSI 偏高），但没有足够的数据支持患有林奇综合征的女性罹患乳腺癌的风险会增加。

患有林奇病的男性有更高的风险 摄护腺癌 (林奇患者，尤其是 MSH2 基因突变的患者高达 24%，而普通风险男性为 13%）。

其他相关癌症

与没有遗传性癌症综合征的一般风险者相比，林奇综合征患者面临的几种癌症风险增加。如果你的家族中有任何与林奇相关的癌症，重要的是让你的遗传学家知道。

• 上尿路或肾盂癌（最高 28%）
• 皮肤癌(高达9%)
• 胰腺癌(高达6%)
• 小肠癌（最高 11%）
• 膀胱（最高 13%）
• 肝胆道癌（高达4%）。
• 脑/中枢神经系统癌症（高达3%）。

如果我患有林奇综合征，我的家人该怎么办？

如果您的林奇综合征阳性，您的直系亲属（母亲、父亲、成年兄弟姐妹和子女）应接受林奇综合征检测。大多数被诊断出患有林奇综合征的人都是从父母中的一方遗传了这种突变，而他们的每个子女也都有 50% 的几率遗传到这种突变。

林奇综合征患者都会得癌症吗？

诊断出遗传综合征可能很可怕，但知识就是力量！越早知道自己是否携带林奇综合征基因，就能越积极地预防癌症。

并非每个被诊断出患有林奇综合征的人都会患癌症，但每个患有林奇综合征的人患某些癌症的风险都较高。

プレvivor

"Previvor "是指患有林奇综合征但未被诊断出癌症的人。如果您患有林奇综合征，请务必通知您的所有医生，这样您就可以遵循积极的癌症筛查和预防计划。

在我们的 冠军故事中心.

林奇综合征症状

林奇综合征本身没有任何症状，但与之相关的癌症却有各种症状。确保了解结肠直肠癌的症状，以及林奇综合征涉及的其他癌症，如卵巢癌和子宫内膜癌的症状。了解您的家族健康史非常重要，因为您可以格外注意自己的身体是否出现任何可能与林奇癌症相关的症状。

林奇综合征筛查指南

NCCN 为林奇综合征患者推荐了这些一般筛查和风险降低指南：

• 结肠镜检查。 对于MLH1或MSH2基因突变的患者，从20至25岁开始，每1至2年一次，或比家族中最早确诊年龄小5岁（以较早者为准）。对于 MSH6 或 PMS2 基因突变的患者，从 30 至 35 岁开始，每 1 至 3 年进行一次检测，或比家族中最早确诊年龄小 5 岁进行检测（以较早者为准）。
• 上部内窥镜检查:从30-40岁开始，每2-4年检测一次，此外还要检测以下项目 幽门螺杆菌感染 在基线检查时，如果呈阳性，则进行治疗
• 全身皮肤检查:每年
• 盆腔检查/盆腔超声波/子宫内膜活检（女性）:从30岁到35岁，每1-2年一次（直到子宫切除/卵巢切除术前）
• 每天服用阿司匹林阿司匹林可能与降低林奇综合征患者罹患结肠直肠癌和其他癌症的风险有关。在服用阿司匹林之前，请与医生讨论。

您应该与医生讨论，根据您的个人和家族病史获得更有针对性的筛查建议。

林奇综合征支持 

即使林奇综合征检测呈阳性，也要抱有希望。我们的许多不懈支持者都是林奇综合征患者，既有幸存者，也有生前患者。如果您想获得支持、信息以及与其他关注林奇综合征认知、研究和支持的人建立联系，请查看我们的合作伙伴：

• 活着的人》（AliveAndKickn
• 杰奎琳-拉什基金会
• 力量
• 治疗林奇综合征的 CCARE

林奇综合征与HNPCC

遗传性非息肉病结直肠癌或 HNPCC 通常被称为林奇综合征。虽然这两种遗传性疾病非常相似，但它们的定义却有所不同。林奇综合征的定义是 MMR 基因发生突变，而 HNPCC 的诊断标准是家族史。

林奇综合征的名字是怎么来的？

林奇综合征以亨利-林奇（Henry Lynch）博士的名字命名，他的职业生涯致力于研究有许多人罹患癌症的家庭。他在 20 世纪 70 年代描述了患有林奇综合征的家庭，当时人们并不认为癌症会遗传，因为癌症不是与生俱来的。他的发现提高了人们对许多癌症的认识和预防。