Síndrome de Lynch

El síndrome de Lynch es la forma más común de cáncer colorrectal hereditario que afecta a más de 1,2 millones de personas (aproximadamente la población de New Hampshire) en Estados Unidos. Los pacientes con Lynch tienen un mayor riesgo de padecer determinados tipos de cáncer, como colorrectal, de endometrio, de ovario y de estómago, entre otros.

Cáncer colorrectal de aparición temprana es un indicador del síndrome de Lynch, y los pacientes jóvenes deben someterse a la prueba.

Por desgracia, se calcula que 95% de los casos de síndrome de Lynch no están diagnosticados.

Genes del síndrome de Lynch

Los genes del síndrome de Lynch pertenecen a una clase de genes llamados reparadores de errores de emparejamiento (MMR). Los genes MMR funcionan como "correctores ortográficos". Cada vez que su cuerpo necesita fabricar una nueva célula (lo que ocurre con frecuencia), hace una copia exacta de su material genético. Los genes MMR "revisan ortográficamente" la nueva copia de ADN para identificar cualquier error que se haya cometido al copiarla y, a continuación, los genes reparan esos errores.

Si los genes MMR están mutados y no funcionan correctamente, estos errores no pueden repararse, y las nuevas células tendrán una copia anormal de su material genético. Esto se conoce como MMR-deficiente, o MMR-D.

Cuando una célula acumula suficientes errores en su material genético, puede empezar a crecer sin control y no morir cuando debería. Esa célula puede convertirse en un cáncer. Existen cuatro genes "reparadores", o genes MMR, que pueden analizarse actualmente para detectar el síndrome de Lynch, y se sabe que uno de ellos lo causa indirectamente:

• MLH1
• MLH2
• MSH6
• PMS2
• EPCAM (antes TACSTD1) puede "apagar" el gen MSH2, dando lugar a este síndrome canceroso.

El síndrome de Muir-Torre es un término antiguo utilizado para describir a las familias con síndrome de Lynch que presentan ciertos tipos de tumores y cánceres cutáneos relacionados con el síndrome de Lynch.

El síndrome de Turcot es un término antiguo utilizado para describir a las familias con síndrome de Lynch que presentan tumores cerebrales (generalmente glioblastomas).

Ahora se sabe que cualquier persona con síndrome de Lynch puede desarrollar estos crecimientos/cánceres cutáneos y tumores cerebrales, por lo que ya no se utilizan estos nombres.

¿Qué tan común es Lynch?

Según Cáncer.Net"Las estimaciones sugieren que hasta 1 de cada 300 personas puede ser portadora de un cambio, también llamado alteración o mutación, en un gen asociado al síndrome de Lynch".

Aproximadamente el 3% de todos los casos de cáncer colorrectal son consecuencia del síndrome de Lynch.

¿Cómo sabré si la tengo?

El modo y el momento de someterse a la prueba del síndrome de Lynch dependerán de si se le ha diagnosticado o no cáncer.

Si has tenido cáncer

Muchas instituciones realizan ahora una prueba de detección de todos los cánceres colorrectales y tumores endometriales (uterinos) en el momento de la cirugía. Si no está seguro de si se hizo esta prueba, pregunte a su oncólogo. Si su cirugía no fue hace mucho tiempo, es probable que la prueba todavía se puede realizar si no se hizo.

La mayoría de los hospitales realizan una de estas dos pruebas de cribado, si no ambas:

INESTABILIDAD DE MICROSATÉLITES (MSI)

Una prueba de detección de MSI busca cambios en la secuencia del ADN comparando tejido normal y tejido tumoral. Los defectos en los genes MMR (MMR-D) provocan una mayor acumulación de errores en el ADN, y los tramos de ADN denominados microsatélites son especialmente propensos a estos errores.

La mayoría de los cánceres no presentan errores en sus microsatélites, lo que se conoce como tumor MSS o microsatélite estable.

77-89% de los tumores relacionados con Lynch muestran MSI (también llamado MSI-alto), pero 10-15% de los tumores esporádicos también lo muestran.

Dado que tanto los tumores de Lynch como los esporádicos pueden mostrar MSI, se necesitan pruebas adicionales para determinar si un individuo con un tumor con alto contenido de MSI tiene síndrome de Lynch.

Más información Tumores MSI vs MSS.

INMUNOHISTOQUÍMICA (IHC)

Una prueba de inmunohistoquímica (IHC) busca proteínas ausentes en las células tumorales. La premisa en la que se basa la prueba es que si los genes MMR funcionan correctamente, sus productos proteicos deberían estar presentes en el tumor. Sin embargo, si hay una mutación en uno de los genes MMR del síndrome de Lynch, la proteína de ese gen estará ausente en el tumor.

83-90% de los tumores relacionados con Lynch y 20% de los tumores esporádicos tienen al menos una de estas proteínas ausentes.

La prueba IHC busca si en un tumor falta alguna de las proteínas MMR. Si falta alguna de las proteínas MMR, la prueba es anormal y es más probable que tenga el síndrome de Lynch. Esto tendría que determinarse haciendo pruebas genéticas para los genes del síndrome de Lynch. Si la prueba es normal, es menos probable que padezca el síndrome de Lynch, pero no se puede descartar por completo.

Si no has tenido cáncer

Si no le han diagnosticado cáncer, pregunte a los miembros de su familia biológica que lo padecen por los resultados de sus pruebas genéticas. Esto puede influir en sus próximos pasos. Es importante trabajar con un asesor genético que pueda ayudarle a entender el proceso.
Sus antecedentes familiares biológicos pueden darle indicios de que el síndrome de Lynch se da en su familia y de que le convendría someterse a las pruebas:

• Hay varias generaciones en un lado de la familia (bisabuelos, abuelos, padres, tíos, hijos) con un cáncer asociado a Lynch.
• Puede haber "agrupación" de cánceres asociados a Lynch en la familia.
• Los miembros de la familia pueden tener más de un cáncer
• El cáncer puede diagnosticarse a edades más tempranas que la media.

Muchos planes de seguros y algunos proveedores de pruebas genéticas ofrecerán pruebas genéticas si ha habido un diagnóstico de síndrome de Lynch en la familia. Es importante hablar con un asesor genético sobre sus opciones de pruebas.

Para encontrar un asesor genético con conocimientos sobre el cáncer gastrointestinal hereditario, busque en la web Mapa CGA-IGC.

Me interesan las pruebas genéticas: ¿Qué debo saber?

Las pruebas genéticas pueden ser beneficiosas tanto para los pacientes con cáncer como para sus familiares biológicos. Los pacientes deben someterse a pruebas de sus tumores después de la cirugía, sin embargo, se aconseja un seguimiento con un asesor genético tanto para el paciente como para cualquier miembro de la familia. En estas visitas de seguimiento se suele recoger sangre o saliva y utilizar estas muestras para las pruebas genéticas.

Resultados de las pruebas genéticas

Por lo general, se obtendrán los resultados:

• Positivo/Clínicamente significativo: tiene una mutación genética
• Variante de significado incierto (o desconocido) (VUS): existe una variación en su gen, pero se desconoce si conlleva un mayor riesgo de cáncer.
• Negativo/Sin mutación conocida: no se han encontrado mutaciones en los genes analizados.

¿Pueden cambiar los resultados de mi prueba genética?

Aunque los resultados de su ADN no deberían cambiar con el tiempo, las pruebas mejoran y pueden identificarse mutaciones que antes no se identificaban. Es posible que se descubran nuevos genes para los que no se había hecho la prueba originalmente. Además, a veces se reclasifica el significado de los resultados originales de las pruebas. Esto significa que se ha obtenido nueva información sobre su mutación genética.

En la mayoría de los casos, la reclasificación se produce cuando alguien se ha sometido previamente a una prueba del virus de la inmunodeficiencia humana y el nuevo resultado es negativo (esto no es clínicamente procesable).

Más raramente, un resultado VUS o negativo se reclasificará como positivo o un resultado positivo se reclasificará como negativo o VUS (estos cambios son clínicamente procesables). Su asesor genético se pondrá en contacto con usted si el resultado de su prueba tiene una reclasificación clínicamente procesable.

¿Debo repetir mis pruebas genéticas?

Hable con su asesor genético para elaborar un plan de acción para su caso particular y asegúrese de que comprende qué genes se van a analizar. En algunos casos, en función de su estado de salud y el de sus familiares, es posible que se analice un gen o un puñado de genes. En otros casos, se puede realizar un panel completo.

Un asesor genético puede aconsejarle qué tipo de pruebas necesita y con qué frecuencia.

En general, las personas que se sometieron a pruebas antes de 2013 pueden necesitar pruebas actualizadas, ya que fue entonces cuando empezaron a estar disponibles las pruebas de panel (pruebas de varios genes a la vez).

¿Debería utilizar 23andMe para las pruebas del síndrome de Lynch?

Aunque 23andMe ha concienciado sobre el cáncer colorrectal hereditario, no ofrece ninguna prueba que analice los genes del síndrome de Lynch. La prueba de 23andMe analiza dos mutaciones comunes en el gen MUYTH (no todo el gen), que se asocia a una afección recesiva (esto significa que hay que tener dos mutaciones, una de cada progenitor, para estar afectado) que causa pólipos colorrectales y cáncer.

Actualmente 23andMe, junto con otras opciones de pruebas directas al consumidor, podría dar a una persona una falsa idea de su riesgo general de cáncer colorrectal debido a los genes hereditarios de pólipos colorrectales/cáncer. Para obtener más información, lea nuestro blog sobre el uso de Prueba de 23andMe para detectar el riesgo de cáncer colorrectal.

Coste de las pruebas genéticas

El coste de las pruebas genéticas puede variar en función de varios factores, como el plan de seguro, los antecedentes personales de cáncer, los antecedentes familiares y el proveedor de las pruebas genéticas. En la mayoría de los casos, en el peor de los casos, el coste de bolsillo sería de ~$250.

Muchos laboratorios ofrecen programas de ayuda financiera con pruebas genéticas gratuitas para quienes ganan menos de 3-4 veces el límite federal de pobreza.

¿Necesita ayuda financiera? En Proyecto Conquista de Mayberry Memorial ofrece ayudas a las personas que necesitan pruebas genéticas y asesoramiento genético.

¿Se puede tener el síndrome de Lynch sin antecedentes familiares?

Aunque es poco frecuente, es posible ser portador de una mutación genética del síndrome de Lynch y no tener antecedentes familiares. En estos casos, el paciente con Lynch se considera "de novo", o el primero de la línea familiar en ser portador de la mutación.

Cánceres asociados a Lynch

Si tiene síndrome de Lynch, su riesgo de padecer varios tipos de cáncer es mayor que el de otras personas que no tienen el mismo gen mutado. Existen varios tipos de cáncer asociados al síndrome de Lynch. El riesgo de cada tipo de cáncer dependerá de su gen mutado, así como de si usted es biológicamente hombre o mujer.

Cánceres de colon y recto

Hasta 3-5% de todos los cánceres colorrectales se deben al síndrome de Lynch. Las personas con síndrome de Lynch tienen un riesgo de 10-60% de desarrollar cáncer colorrectal a lo largo de su vida (frente al riesgo de 4% de las personas con riesgo medio).

La edad media del diagnóstico de cáncer colorrectal en una persona con síndrome de Lynch puede situarse décadas por debajo de la edad de cribado de 45 años. El síndrome de Lynch es una causa frecuente de cáncer colorrectal en adultos jóvenes.

El cáncer colorrectal en los pacientes con síndrome de Lynch puede formarse más rápidamente que en los pacientes de riesgo medio, y el cribado del cáncer colorrectal, con mayor frecuencia colonoscopiapara los pacientes de Lynch.

Cáncer de endometrio (útero)

Las mujeres con síndrome de Lynch tienen un riesgo elevado de desarrollar cáncer de endometrio. Dependiendo del gen mutado, el riesgo a lo largo de la vida es de 15-60%. Para prevenir el cáncer de útero, los médicos pueden recomendar una histerectomía profiláctica (preventiva) si no hay planes de tener hijos o si la mujer ya ha pasado la edad de tenerlos.

Cáncer de ovario

Las mujeres con síndrome de Lynch tienen una probabilidad 1-40% de desarrollar cáncer de ovario. Para prevenir el cáncer de ovario, los médicos pueden recomendar un tratamiento profiláctico (preventivo). ooforectomía (extirpación de ovarios) si no hay planes de tener hijos o si la mujer ya ha superado la edad de tenerlos.

Cáncer de estómago

Los hombres y mujeres con síndrome de Lynch tienen un riesgo de por vida 1-9% de desarrollar cáncer de estómago.

Cánceres de mama y próstata

Existen opiniones divergentes sobre si los cánceres de mama y de próstata forman parte de los cánceres asociados a Lynch. Sin embargo, los estudios demuestran que los pacientes de Lynch pueden tener un riesgo elevado de padecer estos cánceres.

Aunque la mitad de los casos de cáncer de mama en mujeres con síndrome de Lynch parecen estar causados por este síndrome (tienen una IHC anormal o un MSI alto), no hay datos suficientes que apoyen un mayor riesgo de cáncer de mama entre las mujeres con síndrome de Lynch.

Los hombres con Lynch tienen un riesgo elevado de cáncer de próstata (hasta 24% para los pacientes de Lynch, en particular los que presentan mutaciones en el gen MSH2, en comparación con 13% para los hombres de riesgo medio).

Otros cánceres relacionados

Los pacientes con síndrome de Lynch corren un mayor riesgo de padecer varios tipos de cáncer que una persona de riesgo medio sin síndrome de cáncer hereditario. Si en su familia se da alguno de los cánceres asociados al síndrome de Lynch, es importante que se lo comunique a su genetista.

• Cáncer del tracto urinario superior o de la pelvis renal (hasta 28%)
• Cáncer de piel (hasta 9%)
• Cáncer de páncreas (hasta 6%)
• Cáncer de intestino delgado (hasta 11%)
• Vejiga (hasta 13%)
• Cáncer del tracto hepatobiliar (hasta 4%)
• Cáncer de cerebro/sistema nervioso central (hasta 3%)

¿Qué deben hacer mis familiares si tengo el síndrome de Lynch?

Sus familiares biológicos directos (madre, padre, hermanos adultos e hijos) deben someterse a la prueba del síndrome de Lynch si usted es positivo. La mayoría de las personas diagnosticadas de síndrome de Lynch heredaron la mutación de uno de sus progenitores, y cada uno de sus hijos tiene una probabilidad 50% de heredar también la mutación.

¿Todas las personas con síndrome de Lynch padecen cáncer?

El diagnóstico de un síndrome genético puede asustar, ¡pero saber es poder! Cuanto antes sepa si es portador de un gen del síndrome de Lynch, más agresivo podrá ser para prevenir el cáncer.

No todas las personas diagnosticadas de síndrome de Lynch padecerán cáncer, pero todas las personas con síndrome de Lynch tienen un mayor riesgo de padecer determinados tipos de cáncer.

Previviente

"Previviente" es el término que describe a alguien con síndrome de Lynch que NO ha sido diagnosticado de cáncer. Si padece el síndrome de Lynch, es fundamental que informe a todos sus médicos para que pueda seguir un plan agresivo de detección y prevención del cáncer.

Lea las historias de los supervivientes en Centro de Historias de Campeones.

Síntomas del síndrome de Lynch

El síndrome de Lynch en sí no presenta ningún síntoma, pero los cánceres asociados a él sí presentan una serie de síntomas. Asegúrese de conocer los síntomas del cáncer colorrectal, así como de otros cánceres relacionados con el síndrome de Lynch, como el de ovario y el de endometrio. Conocer los antecedentes sanitarios de su familia es importante porque puede prestar más atención a su cuerpo para detectar cualquier síntoma que pueda estar asociado a los cánceres de Lynch.

Directrices para el cribado del síndrome de Lynch

La NCCN recomienda estas directrices generales de cribado y reducción del riesgo para los pacientes con síndrome de Lynch:

• Colonoscopia: Para las personas con una mutación MLH1 o MSH2, cada uno o dos años a partir de los 20-25 años, o cinco años antes de la edad más temprana de diagnóstico en la familia (lo que ocurra antes). Para las personas con una mutación MSH6 o PMS2, cada uno o tres años a partir de los 30-35 años, o cinco años antes de la edad más temprana de diagnóstico en la familia (lo que ocurra antes).
• Endoscopia digestiva alta: Cada dos o cuatro años a partir de los 30-40 años, además de las pruebas de Infección por Helicobacter pylori en un examen de referencia con tratamiento si es positivo
• Examen de la piel de todo el cuerpo: Anualmente
• Examen pélvico/ecografía pélvica/biopsia endometrial (mujeres): Cada 1-2 años de los 30 a los 35 años (hasta el momento de una histerectomía/ooforectomía).
• Tomar una aspirina diariaque puede estar relacionado con un menor riesgo de cáncer colorrectal y posiblemente de otros tipos de cáncer en personas con síndrome de Lynch. Antes de tomar aspirina, coméntelo con su médico.

Debe hablar con su médico para que le haga recomendaciones de cribado más personalizadas en función de sus antecedentes personales y familiares.

Apoyo al síndrome de Lynch 

Es importante tener ESPERANZA, incluso si das positivo en la prueba del síndrome de Lynch. Muchos de nuestros implacables defensores viven con el síndrome de Lynch, tanto como supervivientes como previvientes. Para obtener apoyo, información y conexión con otras personas centradas en la concienciación sobre el síndrome de Lynch, la investigación y el apoyo, consulte a nuestros socios:

• AliveAndKickn
• Fundación Jacqueline Rush
• FUERZA
• CCARE para el síndrome de Lynch

Síndrome de Lynch frente a HNPCC

El cáncer colorrectal hereditario no polipósico, o CCSPH, suele denominarse síndrome de Lynch. Aunque ambas afecciones hereditarias son muy similares, lo que las define es lo que las diferencia. El síndrome de Lynch se define por tener una mutación en un gen MMR, mientras que para hacer el diagnóstico de HNPCC se utilizan criterios de antecedentes familiares.

¿Cómo se llama el síndrome de Lynch?

El síndrome de Lynch debe su nombre al Dr. Henry Lynch, que dedicó su carrera a estudiar familias con muchas personas afectadas de cáncer. Describió familias con síndrome de Lynch en los años setenta, en una época en la que la gente no creía que el cáncer pudiera ser hereditario, ya que no es algo con lo que se nace. Sus descubrimientos han permitido aumentar la concienciación y la prevención de muchos tipos de cáncer.