Biomarcador MSI-H/dMMR

Los microsatélites son regiones cortas y repetitivas de ADN repartidas por todo el genoma. El genoma es el conjunto completo de ADN, como si fuera un libro con todas las "instrucciones" que le convierten en lo que es. Los microsatélites varían en tamaño y patrones. Puede ser útil pensar en estas regiones de microsatélites como la "huella dactilar" del ADN, ya que los individuos tienen regiones de microsatélites únicas. Estas regiones sirven como biomarcadores.

Una repetición de microsatélite es cuando esta secuencia específica de ADN (o microsatélite) se repite. Por ejemplo, si pensamos en un microsatélite como una palabra, una repetición de microsatélite sería si la misma palabra se escribiera varias veces o repetidamente en la misma frase.

La estabilidad de los microsatélites es una medida de la estabilidad del ADN y se determina comparando el número de repeticiones de microsatélites en células sanas y en células cancerosas. Si todas las células del organismo tienen el mismo número de repeticiones de microsatélites, se clasifica como microsatélite estable (MSS). A veces las células cancerosas adquieren demasiadas o muy pocas repeticiones de microsatélites en comparación con las células sanas, y esto es un biomarcador de alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H).

En las células sanas, los genes de reparación de desajustes del ADN (MMR) actúan como un mecanismo de control de calidad para "revisar" el ADN en busca de errores. Sin embargo, las células cancerosas pueden deficiente en la reparación de emparejamientos erróneos (dMMR). Las células cancerosas dMMR tienen dificultades para reparar errores o mutaciones en el ADN. Las regiones de microsatélites son propensas a las mutaciones debido a su secuencia repetitiva. Como consecuencia de dMMRLas células cancerosas tendrán demasiadas o muy pocas repeticiones de microsatélites en comparación con las células sanas y estas células cancerosas se consideran MSI-H/dMMR.

Las pruebas MSI se recomiendan para todos los pacientes con cáncer colorrectal. Hable con su cirujano u oncólogo sobre las pruebas MSI. Las pruebas MSI suelen realizarse con una biopsia o tejido extraído durante una intervención quirúrgica.

La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) suele utilizarse para las pruebas MSI. La prueba MSI examina la longitud de microsatélites de ADN específicos de la muestra tumoral y los compara con células sanas.

Como alternativa, puede utilizarse la inmunohistoquímica (IHC), que es un tipo de tinción o colorante que se aplica a un portaobjetos hecho a partir de un trozo del tumor, para detectar la presencia o ausencia de proteínas MMR.

La mejor manera de asegurarse de que su tumor ha sido analizado para MSI-H es preguntar a su proveedor de atención médica. Un informe de patología en el que se haya examinado el estado MMR probablemente mencionará las siguientes proteínas MMR específicas: MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2. La ausencia de una o más de estas proteínas en una muestra tumoral es indicativa de dMMR y MSI-H.

Los tumores MSI-H representan alrededor del 15% de todos los cánceres colorrectales y alrededor del 4% de los cánceres colorrectales en estadio IV. Después de la cirugía, inmunoterapia suele ser la opción de tratamiento preferida para el cáncer colorrectal dMMR/MSI-H.

Las células cancerosas MSI-H se comportan de forma anómala en comparación con las células sanas, o incluso con las células cancerosas MSS o MSI-Low. Estas anomalías ofrecen algunas "ventajas" a la hora de considerar los tratamientos. Los pacientes con cáncer colorrectal MSI-H localizado tienen muchas probabilidades de responder satisfactoriamente a la cirugía. Además, las anomalías facilitan que el sistema inmunitario detecte y destruya las células cancerosas, haciéndolas sensibles a las inmunoterapias. Estas anomalías también hacen que las células cancerosas actúen de forma menos agresiva, por lo que es menos probable que hagan metástasis o se extiendan, al menos en las primeras fases del cáncer.

Actualmente existen tres inmunoterapias aprobadas por la FDA para el cáncer colorrectal MSI-H: pembrolizumab, nivolumaby ipilimumab.

El pembrolizumab ha sido aprobado para el tratamiento de los cánceres colorrectales MSI-H que previamente recibieron una terapia basada en 5-FU, oxaliplatino e irinotecán O pacientes sin tratamiento previo con cáncer colorrectal metastásico MSI-H. Nivolumab o una combinación de nivolumab e ipilimumab han sido aprobados para el tratamiento del cáncer colorrectal MSI-H que previamente recibió terapia basada en 5-FU, oxaliplatino e irinotecán.

El tratamiento más eficaz para el cáncer colorrectal MSI-H varía según la persona. Lo ideal es hablar con su equipo médico para obtener más información sobre las mejores opciones de tratamiento para usted.

La mayoría (unos 85%) de los cánceres colorrectales son NO MSI-H. Si todas las células del organismo tienen el mismo número de repeticiones de microsatélites, se habla de microsatélite estable (MSS). También se le puede denominar pMMR o "mismatch repair proficient". Los pacientes con cáncer colorrectal MSS deben considerar la posibilidad de someterse a más pruebas de biomarcadores para orientar sus decisiones terapéuticas.

La mayoría de los pacientes con tumores MSI-H no tienen una predisposición hereditaria al cáncer. Sin embargo, un subconjunto de tumores MSI-H son hereditarios, y esta predisposición suele estar asociada a una enfermedad hereditaria conocida como Síndrome de Lynch.

Cuando un tumor da positivo para MSI-H no significa necesariamente que se padezca el síndrome de Lynch. Aunque el MSI es un sello distintivo del síndrome de Lynch, sólo un pequeño subconjunto (alrededor del 5%) de los cánceres colorrectales MSI-H son consecuencia del síndrome de Lynch. Si su tumor es positivo para MSI-H, se realizarán pruebas adicionales para buscar mutaciones hereditarias. Esto implica analizar algunas de las células de su cuerpo, a menudo a partir de una extracción de sangre o de un frotis del interior de la mejilla, para ver si sus propias células tienen el mismo hallazgo de MSI-H que las células tumorales. Los familiares de primer grado de pacientes diagnosticados de síndrome de Lynch deben hablar con su médico sobre las pruebas genéticas.

Además, el MSI-H también es un rasgo distintivo de otros síndromes hereditarios de predisposición al cáncer.

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