MSI-H/dMMR 生物标志物

微卫星是整个基因组中 DNA 的重复短区。基因组是一套完整的 DNA - 你可以把它想象成一本书，其中包含了造就你的所有 "指令"。微卫星的大小和模式各不相同。将这些微卫星区域视为 DNA 的 "指纹 "可能会有所帮助，因为每个人都有独特的微卫星区域。这些区域可作为生物标记。

微卫星重复是指 DNA（或微卫星）的这一特定序列重复出现。例如，如果我们把微卫星看作一个单词，那么如果同一个单词被多次书写或重复出现在同一个句子中，就是微卫星重复。

微卫星稳定性是衡量 DNA 稳定性的一个指标，它是通过比较健康细胞和癌细胞中微卫星重复序列的数量来确定的。如果体内所有细胞的微卫星重复数相同，则被归类为 微卫星稳定.与健康细胞相比，癌细胞有时会获得过多或过少的微卫星重复序列，而这正是检测癌细胞的生物标志物。 高微卫星不稳定性（MSI-H）.

在健康细胞中，DNA 错配修复（MMR）基因发挥着质量控制机制的作用，"拼写检查 "DNA 中的错误。然而，癌细胞可能会 错配修复缺陷（dMMR）.dMMR 癌细胞很难修复 DNA 中的错误或突变。微卫星区域因其重复序列而容易发生突变。由于 dMMR与健康细胞相比，癌细胞会有过多或过少的微卫星重复序列，这些癌细胞被认为是 MSI-H/dMMR.

建议对所有结直肠癌患者进行 MSI 检测。 向外科医生或肿瘤学家咨询 MSI 检测。MSI 检测通常使用活组织检查或手术中提取的组织。

聚合酶链反应（PCR）通常用于 MSI 检测。MSI 检测会查看肿瘤样本中特定 DNA 微卫星的长度，并将其与健康细胞进行比较。

另外，免疫组织化学（IHC）也可用于检测 MMR 蛋白的存在与否，IHC 是一种将染色剂或染料涂抹在肿瘤切片制成的载玻片上的方法。

确保您的肿瘤已接受 MSI-H 检测的最佳方法是询问您的医疗服务提供者。检查 MMR 状态的病理报告可能会提及以下特定的 MMR 蛋白：MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2。肿瘤样本中缺少一种或多种这些蛋白，则表明存在 dMMR 和 MSI-H。

MSI-H 肿瘤约占所有结直肠癌的 15%，约占 IV 期结直肠癌的 4%。手术后 免疫疗法 通常是治疗 dMMR/MSI-H 结直肠癌的首选方案。

与健康细胞、甚至 MSS 或 MSI-Low 癌细胞相比，MSI-H 癌细胞表现异常。在考虑治疗方法时，这些异常确实提供了一些 "优势"。局部MSI-H结直肠癌患者手术成功的几率很高。此外，这些异常使免疫系统更容易检测和摧毁癌细胞，使其对免疫疗法敏感。这些异常还能降低癌细胞的侵袭性，使其至少在癌症的早期阶段不易转移或扩散。

目前，FDA 批准了三种治疗 MSI-H 结直肠癌的免疫疗法： pembrolizumab, nivolumab，以及 伊匹单抗.

Pembrolizumab已被批准用于治疗既往接受过基于5-FU、奥沙利铂和伊立替康疗法的MSI-H型结直肠癌，或治疗无效的转移性MSI-H型结直肠癌患者。Nivolumab或nivolumab和ipilimumab的组合已被批准用于治疗既往接受过5-FU、奥沙利铂和伊立替康治疗的MSI-H型结直肠癌。

治疗 MSI-H 大肠癌的最有效方法因人而异。理想的做法是与您的医疗团队沟通，以了解更多关于适合您的最佳治疗方案的信息。

大多数（约 85%）结肠直肠癌是 不 MSI-H。如果体内所有细胞都有相同数量的微卫星重复序列，则称为 微卫星稳定.您可能还会看到这种情况被称为 pMMR 或错配修复熟练。MSS结直肠癌患者应考虑进一步进行生物标记物检测，以帮助指导他们做出治疗决定。

大多数 MSI-H 肿瘤患者没有癌症遗传倾向。然而，有一部分 MSI-H 肿瘤是遗传性的，这种易感性通常与一种称为 林奇综合征.

当肿瘤的 MSI-H 检测呈阳性时，并不一定意味着您患有林奇综合征。虽然 MSI 是林奇综合征的标志，但只有一小部分（约 5%）MSI-H 大肠癌是林奇综合征的结果。如果您的肿瘤呈 MSI-H 阳性，还将进行其他检查以寻找遗传突变。这包括检测您体内的一些细胞，通常是抽血或用拭子在脸颊内侧进行检测，看看您自己的细胞是否与肿瘤细胞一样有 MSI-H 变异。被确诊为林奇综合征患者的一级亲属应与医生讨论基因检测。

此外，MSI-H 也是其他遗传性癌症易感综合征的标志。

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