我已经写了很多关于实验性免疫疗法的文章。以前的文章包括了强烈的 已经看到临床活动的迹象 在MSI高的结直肠癌(CRC)中，抗PD1检查点疗法的作用，使其达到了一个新的水平。 概述为什么更常见的非MSI型CRC具有抗性 对免疫疗法进行干预，最后 一些非抗PD-1免疫疗法的策略 目前正在进行治疗CRC的临床试验。 这些努力都遵循药物发现的 "标准模式" - 即它们是 "现成的 "药物。今天，我想简要地讨论一个 尖端技术/治疗策略 试图将免疫疗法从相对简单的 "一刀切 "药物向前推进一步。试图将免疫疗法从相对简单的 "一刀切 "向前推进一步。 星际迷航》的科幻世界 的 完全个性化的 免疫疗法。 如果这听起来很有未来感，那就是了。在实验性的早期临床试验方面，在2016年、 未来就是现在。

关于治疗性癌症疫苗

在转移性CRC中，结肠的碎片开始在身体的其他部位不受控制地生长，但未经训练的免疫系统往往难以识别这是不正常的。肿瘤在技术上是可以被免疫系统注意到的，但它们使用各种技巧来逃避这种检测。让免疫系统知道CRC肿瘤在躲避它的一种策略是"治疗性癌症疫苗."像所有的疫苗（例如众所周知的儿童传染病疫苗）一样，治疗性癌症疫苗试图教给免疫系统一些外来的东西（在这种情况下是肿瘤）是不应该出现在体内的。训练免疫系统尝试进行攻击。 训练它，试图摧毁它。 与儿童疫苗不同，治疗性癌症疫苗是为了治疗现有的癌症，而不仅仅是预防。但其原则是相同的--教会免疫系统识别危险的东西正在入侵身体！这就是治疗性癌症疫苗！ 瞄准肿瘤"抗原，"（即可能会被免疫系统注意到的蛋白质），这些蛋白质是 在多个病人之间共享、 已经研究和测试了相当长的时间，试图训练免疫系统，而且现在更经常地与最近的免疫疗法相结合，旨在同时 激活 免疫系统。许多科学家认为，解决难题的两个部分（训练和激活）可能产生最有效的免疫反应。 这种组合就像教免疫系统如何开车（疫苗），然后给它的车加满油（免疫治疗药物）！这就是免疫治疗！ 目前正在进行的一项针对CRC的 "共享抗原 "疫苗试验是一项全新的试验。 NCT02615574 在匹兹堡大学。这项试验是基于他们早期（仍在招募中）的第二阶段试验，向患有腹膜表面肿瘤的CRC患者开放。 NCT02151448. 与这种共享抗原的疫苗技术相比，今天我想重点介绍一种令人兴奋的新的新兴战略： 个性化的疫苗 许多科学家希望这将把治疗性癌症疫苗的治疗效果提高到全新的水平！"！

像指纹一样独特的治疗性癌症疫苗

多年来，癌症免疫学领域的一个梦想是制造和测试 "个性化 "的治疗性癌症疫苗。 这是因为癌症患者的肿瘤（但不是他们身体的其他部分）所包含的完整的突变列表就像患者的指纹一样完全独特。 患者可能有一些共同的突变（如KRAS G12D），但这些例子只是通常更长的列表中的几个可能的突变基因。 尽管目标是众所周知的，但仍有一个非常实际的问题：你如何现实地确定一个病人的肿瘤中独特的突变的完整列表，同时也确定那些 被其免疫系统识别的?这个问题的第二部分很重要。 并非所有的变异都能被免疫系统识别。 通过科学和工程方面的最新进展，个性化的试验现在正在成为现实! 针对CRC的临床前动物模型设计的个性化治疗性癌症疫苗是 最近出版的 第一次，他们展示了 非常重要的活动 在这些模型中。下一个目标是测试动物模型数据是否成功转化，希望这些个性化的疫苗与早期（更简单）的疫苗相比显示出更高的临床活性。 仍有科学研究要做，但随着关键瓶颈的稳步解决（如肿瘤的高速基因测序），针对CRC的完全个性化的治疗性癌症疫苗现在正接近临床，例如，最近在MD安德森宣布的这项第一阶段临床试验 NCT02600949.我预计其他癌症中心的试验很快就会跟进。 除了癌症中心之外，生物技术和制药公司也开始探索完全个性化的治疗方法。Neon Therapeutics和百时美施贵宝（PD-1抑制剂nivolumab的制造商）将是第一个，我相信最终将是多个新的生物技术/大药厂。 个性化的 癌症疫苗组合疗法将进入早期临床试验。随着技术和科学扩展到越来越多的肿瘤类型，包括估计的CRC，还有多家个性化治疗公司已经进入或计划进入试验阶段（如BioNTech、Gritstone Oncology）。

一种替代性的个性化治疗： T-细胞

另一种个性化的免疫治疗技术和策略也在迅速发展，那就是 个性化的免疫 T-细胞 治疗 (例如 NCT01174121).最近，一个非MSI的CRC患者的临床活动的初步迹象被提交给了美国医学会。 CRI-CIMT-EATI-AACR免疫治疗会议 显示了针对CRC的个性化免疫疗法的可能潜力。一旦这一数据公布，将有更多关于这一战略的信息！ 产生个性化的免疫系统识别病人癌症的 "一举两得 "的方法 和 激活免疫系统（通过PD-1抑制剂或其他综合疗法）可能是最大限度地提高疗效所需的技巧。 功效 癌症的免疫疗法，包括非MSI癌症。 每个病人的癌症都是独特的、个性化的--为什么他们的治疗不应该是这样呢？ 欢迎来到未来! 访问晚期MSS CRC试验搜索器  汤姆-马西尔杰博士是一位有20多年历史的肿瘤学研究科学家，患有 "目前无法治愈 "的第四期非MSI结肠癌，是一位 科隆俱乐部 2016年Colondar 2.0模型。他还写了一个个人博客，讲述作为癌症患者和研究人员的交集的生活 "终极乐观的生活历险记"，并在Twitter @CurrentIncurSci上发布更新。正如他在报告中提到的 介绍性职位 他只对实验性疗法的 "科学 "提出自己的意见--所写的任何内容都不应被误解为暗示医疗建议。 披露信息：抗击结直肠癌组织接受了百时美施贵宝公司的资助，百时美施贵宝公司是nivolumab（本文提到的一种药物）的生产商，资助形式为无限制的教育资助。我们对网站内容和本文所写的内容保持最终权威。

3关于 "Personalized Immunotherapy: Therapeutic Cancer Vaccines "的想法