抗-PD-1通路免疫疗法--到底是怎么回事？

免疫疗法 已收到 到不行 最近它们受到了高度关注，这是有道理的！它们是 转型 治疗多种晚期主要癌症类型，如黑色素瘤和肺癌。 免疫系统 来对抗癌症。A 免疫疗法和 CRC 综述 今年早些时候，《抗击结直肠癌》杂志发表了这篇文章。今天，我将重点介绍一种特殊的免疫疗法。 在我们开始之前，对于那些不熟悉免疫疗法及其科学的人来说（诚然，免疫疗法有其完全不同的语言！），请记住我们都是从某处开始的；您可以理解这些信息！在这个过程中，我和抗击结直肠癌组织将为您提供帮助。这些信息是 非常重要 要了解这些信息，科学术语是绕不开的，但以下是如何处理这些信息的建议：先通读一遍，然后再回头慢慢复习，列出你的问题清单，让我们一起来处理和复习这些问题！ 准备好了吗？好，我们开始... 目前最受关注的免疫疗法药物对"PD-1 通路".有两类药物通过阻断同一枚硬币的两面来影响这一通路："PD-1 抑制剂 "和 "PD-L1 抑制剂"（从现在起我统称它们为 "PD-(L)1 抑制剂"）。PD-1 通路的存在是为了自然地给免疫系统 "踩刹车"，以避免自身免疫性疾病。这是好事！但是......癌症已经非常成功地劫持了这一系统，将 PD-1 通路用于自身--使免疫系统失活，避免攻击--这显然是非常糟糕的。 DSCN8912有时，免疫系统 "能看到 "肿瘤，但却无法攻击它（无论它多么想攻击），因为有人一直在踩制动踏板。PD-(L)1抑制剂是阻止肿瘤这样做的药物--换句话说，它们"松开刹车"对免疫系统的影响。

射门得分

科学家们多年来一直认为 基因突变 会影响免疫系统发现肿瘤的可能性。关于突变的重要程度：数量（即突变的数量）与质量（即突变是否容易被免疫系统发现），一直存在争论。我个人认为，这是介于这两种争论之间的 "射门 "情况。我认为数量很重要 间接 因为 "射门 "次数越多，肿瘤发生 "高质量突变 "的几率就越高。

现在......这与结肠直肠癌（CRC）有什么关系？

我将使用比平时更多的科学术语 因为我坚信，随着免疫疗法科学在临床试验中的发展，CRC 患者了解这些术语非常重要.我指的是"MSI 状态"（定义见下文）及相关术语。您的 MSI 状态可能 大大 影响您与医生进行的治疗讨论。它是 个人科学目标 我想让每一位癌症患者都了解这些术语，以及它们与临床试验免疫疗法之间的科学关系。 上面我们谈到了 "射门"。 具体到 CRC，这一想法将科学家们的目光瞄准了 "MSI 高 "的 CRC 因为平均而言，MSI 高的 CRC 肿瘤具有以下特征 突变数量更多 而相反的情况则被称为 "MSS "CRC。"MSI"代表"M微s卫星 Instable"，反之则为"MSS"代表"M微s卫星 S表"。MSI 状态取决于 医生可要求进行的检查 如果还没有做的话。这些检查的术语可能令人困惑--有时检查将 MSI 肿瘤称为"M是match-R蛋白 赤字" 在之前的专栏中 我讨论过 MSS CRC 的免疫疗法问题，今天我将重点讨论 MSI 高的 CRC。

MSI 高 CRC

打击CRC RATS由于遗传因素，CRC 肿瘤可能具有 MSI 高值。 林奇综合征 或者在大约 10-15% 的 "散发性 "CRC 病例. 多年来，人们一直知道 MSI 高的肿瘤会吸引免疫系统的注意。在显微镜下，经常可以在这些肿瘤中看到大量免疫系统细胞。免疫细胞只是被阻挡了，无法充分发挥作用。 从科学角度看，大量的突变（"射门"）以及肿瘤部位已经存在的大量免疫细胞是在临床试验中尝试 PD-(L)1 抑制剂的绝佳条件。

初步试验结果

PD-1 抑制剂免疫疗法第二阶段临床试验的初步结果 pembrolizumab (Keytruda™ ）治疗 MSI 高的癌症的结果是 在 ASCO-2015 上首次发布 随后不久，《美国医学杂志》就发表了一份完整的临床试验报告。 新英格兰医学杂志.在小型审判中、 9 分（满分 10 分 可评估的 MSI 高的 CRC 患者的病情得到控制（4 例肿瘤缩小至少 30%，5 例病情稳定至少 3 个月）。 虽然试验患者人数不多，但结果意义重大，完全符合科学假设。目前有多项 PD-(L)1 抑制剂试验正在进行中，并对 MSI 高的 CRC 患者开放--既包括单一疗法，也包括各种试验性联合鸡尾酒疗法。如果您患有 MSI-高的 CRC，那么 癌症研究所的免疫疗法试验搜索器 是一个很好的信息资源，可用于查找这些试验并与医生讨论。 我们正翘首以盼使用 PD-(L)1 抑制剂治疗 MSI 高的 CRC 的大型试验结果。 如果小型初步试验的结果得到证实，这将是 最大的科学飞跃 在治疗 MSI 高的 CRC 患者中的作用! 我是 美国肠胃病学协会（AGA）现在建议所有 对 CRC 患者进行林奇综合征可能性筛查 即 重叠检测 MSI 状态. 虽然高 MSI 仅占 CRC 患者的少数，但我相信 每个人 了解他们的 MSI 状态非常重要，因为 巨大潜力 目前正在进行临床试验的免疫疗法。因此，我希望所有的 CRC 患者现在都知道什么是 "MSI"，并计划与医生讨论 MSI 检测、AGA 的新检测建议以及 PD-1 抑制剂临床试验的初步结果。 现在，我们已经回顾了 CRC 免疫疗法中最有前景的科学进展之一，包括 PD-1 通路的描述、试验性 PD-1 抑制剂药物的初步临床试验数据、MSI、MSS、MMR 蛋白缺乏症等......我知道要吸收的东西很多！您有什么想法？您有什么问题？ 让我们开始对话！如果您对今天阅读的内容有任何疑问，请在我们的 Facebook 上的患者资源小组. 请关注抗击结直肠癌和免疫疗法新世界的更多信息！ 报名参加 这样你就不会错过任何东西！   汤姆-跑步图片Tom Marsilje 博士是一位从事肿瘤学研究超过 20 年的科学家，患有 "目前无法治愈的 "第四期 MSS 结肠癌，并且是一名 科隆俱乐部 2016年Colondar 2.0模型。他还写了一个个人博客，讲述作为癌症患者和研究人员的交集的生活 "终极乐观的生活历险记"，并在Twitter @CurrentIncurSci上发布更新。正如他在报告中提到的 介绍性职位 他只对实验疗法的 "科学 "发表自己的看法，所写的任何内容都不应被误解为暗示医疗建议。 信息披露：Fight Colorectal Cancer（抗击结直肠癌）以无限制教育补助金的形式接受了一些公司的资助，其中包括 Erbitux 的生产商 Bristol Myers-Squibb 和礼来公司、Keytruda 的生产商默克公司以及 Vectibix 的生产商安进公司。我们保留对网站内容和本文内容的最终解释权。

11关于 "Releasing the PD-1 Brakes in MSI-high CRC Patients "的想法

  2. 我妻子患有 Msi 癌症，刚刚开始接受治疗，腹部淋巴结肿大处疼痛难忍。我注意到这是在她服药 3 到 4 小时后出现的。我的问题是，其他人也有这种副作用吗？谢谢您，并祝福我们所有人都能度过难关。

  3. 请务必指出，在 2 期研究中，41% 的患者出现了 3 级或 4 级副作用（严重或危及生命）。

  4. 我对科学术语没意见，但 "射门得分 "到底是什么？我甚至不知道这指的是什么运动。救命啊请使用极客语言！?

    1. 哈哈，苏--我偶尔也会走出实验室，但我以后会尽量避免在文章中过量引用体育术语 🙂在多种体育运动中，由于基本的统计概率，进球的几率与射门次数相关。 因此，在肿瘤遗传学中，如果你有大量 "可能 "被免疫系统识别的突变......根据基本概率统计，突变数量越多，统计上至少有一个突变被免疫系统成功识别的几率就越高。这就解释了为什么 MSI 高的 CRC、黑色素瘤和吸烟者肺癌等癌症对免疫疗法的反应率最高，这与它们的平均突变数最高有关。希望我说的够专业 🙂 -保重，汤姆

  6. 汤姆博士
    这是非常好的信息！ 请继续提供。 您给了我们所有 IV 期癌症幸存者希望！ 我上周刚做了第三次切除手术，我喜欢阅读您的专栏.......Mike

  7. 我丈夫目前正在接受 MD Anderson 的试验，正在服用 Nivolumab。他的 MSI 偏高，两年前被确诊为第 4 期 CRC，肝脏有很多转移灶。他从去年 6 月开始接受试验，现在已经没有复发。 我们非常高兴，也非常感谢这种药物和所有使之成为可能的人。 谢谢你们

  8. 在过去 8 年多的时间里，我的病情从 I 期慢慢发展到 IV 期。我理解使用全身化疗来控制转移灶的想法，但这实际上只是一种权宜之计，除非我运气好。我的 MSI 检测呈阴性。因此我无法采用这种特殊的途径。我了解到有过长期缓解的病例，我的肿瘤医生认为成功存活的关键在于免疫系统。这似乎是杜克大学检测的重点，也许能帮助我们这些 MSI 阴性患者。您是否有任何关于免疫测试的进一步信息，可以帮助 MSI 患者的另一面？

    我知道杜克大学的试验是针对脑癌的，但他们对小鼠的各种实体瘤都取得了成功，如 CRC。如果他们在脑肿瘤方面的研究获得批准，是否意味着他们的其他研究可以进入快速通道？

    1. 目前，有关 MSS CRC 免疫疗法的研究在许多领域都非常活跃，我们期待着继续报道免疫疗法研究的进展情况！

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