Inmunoterapias de la vía anti-PD-1: ¿a qué viene tanto revuelo?

Inmunoterapias han recibido un increíblemente de atención últimamente, ¡y con razón! Se trata de transformando tratamiento de múltiples tipos de cánceres importantes avanzados, como el melanoma y el cáncer de pulmón, mediante el uso de la sistema inmunitario para luchar contra el cáncer. A visión general de las inmunoterapias y el CCR fue publicado por Fight Colorectal Cancer a principios de este año. Hoy me centraré en un tipo específico de inmunoterapia. Antes de empezar, para aquellos que no están familiarizados con la inmunoterapia y su ciencia (¡que hay que admitir que tiene su propio lenguaje diferente!), recuerden que todos empezamos en alguna parte; ¡Usted PUEDE entender esta información! Yo y Fight Colorectal Cancer estamos aquí para ayudarle en este proceso. Esta información es muy importante y no hay forma de evitar la terminología científica, pero aquí tienes un consejo sobre cómo abordar esta información: léelo todo para empezar, luego vuelve a repasarlo un poco más despacio, haz una lista de tus preguntas y ¡abordémoslo y repasémoslo juntos! ¿Preparados? Bien, allá vamos... Los fármacos inmunoterápicos que más están llamando la atención en la actualidad afectan a los "Vía PD-1". Dos tipos de fármacos inciden en esta vía bloqueando dos caras de la misma moneda: los "inhibidores de PD-1" y los "inhibidores de PD-L1" (colectivamente los llamaré "inhibidores de PD-(L)1" a partir de ahora). La vía PD-1 existe para "frenar" de forma natural el sistema inmunitario y evitar enfermedades autoinmunes. Esto es bueno. Pero... los cánceres han secuestrado con mucho éxito este sistema para utilizar la vía PD-1 para sí mismos - para desactivar el sistema inmunológico y evitar el ataque - que es obviamente muy malo. A veces, el sistema inmunitario "puede ver" el tumor pero no puede atacarlo (por mucho que quiera) porque alguien sigue pisando el pedal del freno. Los inhibidores de la PD-(L)1 son fármacos que impiden que los tumores hagan esto; en otras palabras, "suelte los frenos"sobre el sistema inmunitario.

Disparos a puerta

Los científicos han teorizado durante años que el mutaciones genéticas que tenga un tumor influirá en la probabilidad de que sea detectado por el sistema inmunitario. Ha habido discusiones sobre qué es más importante cuando se analizan las mutaciones: la cantidad (es decir, cuántas hay) frente a la calidad (es decir, con qué facilidad las ve el sistema inmunitario). Personalmente, lo veo como una situación de "tiros a puerta" entre esos dos argumentos. Creo que la cantidad importa indirectamente porque puede tener más posibilidades de que un tumor tenga "mutaciones de alta calidad" cuantos más "tiros a puerta" tenga.

Ahora bien... ¿qué relación tiene esto con el cáncer colorrectal (CCR)?

Voy a utilizar términos más científicos de lo normal porque creo firmemente que es muy importante que los pacientes con CCR conozcan estos términos a medida que la ciencia de la inmunoterapia avanza en los ensayos clínicos.. Me refiero a "Estado del ICM"(definido más adelante) y términos asociados. Su condición de ICM puede significativamente influir en las conversaciones sobre el tratamiento que mantenga con su médico. Se trata de un objetivo científico personal de mi parte asegurarme de que todos los pacientes con CCR conozcan estos términos y cómo se relaciona su ciencia con las inmunoterapias de los ensayos clínicos. Antes hemos hablado de "tiros a puerta". En lo que respecta específicamente al CCR, esta idea centró la atención de los científicos en el CCR con "MSI alto". porque, por término medio, los tumores de CCR con MSI alto tienen un número mucho mayor de mutaciones que el caso contrario, que se denomina CRC "MSS". "MSI" significa "Microsatélite Instable" y el caso contrario "MSS" significa "Microsatélite Stabla". El estado del ICM viene determinado por pruebas que puede solicitar su médico si aún no se han realizado. La terminología de estas pruebas puede ser confusa - a veces las pruebas se refieren a los tumores MSI como "Mesmatch-Repair (MMR) deficiente" En una columna anterior Ya hablé de la inmunoterapia para el CCR MSS; hoy me centraré en el CCR con MSI alto.

MSI-alto CRC

Los tumores de CCR pueden tener un alto nivel de MSI, ya sea debido a una herencia Síndrome de Lynch o alternativamente ocurre en 10-15% de casos de CCR "esporádico. Desde hace años se sabe que los tumores con un alto nivel de MSI atraen la atención del sistema inmunitario. Al microscopio, en estos tumores pueden verse a menudo grandes cantidades de células del sistema inmunitario. Lo que ocurre es que se está impidiendo que las células inmunitarias realicen plenamente su trabajo. Desde el punto de vista científico, un elevado número de mutaciones ("tiros a puerta"), así como a menudo un elevado número de células inmunitarias ya presentes en el lugar del tumor, parecían una situación ideal para probar inhibidores de PD-(L)1 en ensayos clínicos.

Resultados preliminares del ensayo

Los resultados preliminares del ensayo clínico de fase 2 de la inmunoterapia con el inhibidor PD-1 pembrolizumab (Keytruda™) en cánceres con MSI alto fueron publicado por primera vez en ASCO-2015 con la publicación de un ensayo clínico completo poco después en la Revista de Medicina de Nueva Inglaterra. En el juicio pequeño, 9 sobre 10 pacientes evaluables con CCR con MSI alto mostraron control de la enfermedad (4 con al menos 30% de reducción tumoral y 5 con enfermedad estable de al menos 3 meses). Aunque el número de pacientes del ensayo fue reducido, los resultados fueron significativos y se ajustaron perfectamente a la hipótesis científica. En la actualidad se están llevando a cabo múltiples ensayos con inhibidores de PD-(L)1 abiertos a pacientes con CCR con MSI alto, tanto en el caso de monoterapias como de diversos cócteles experimentales de combinaciones de fármacos. Si usted padece un CCR con MSI alto, el Buscador de ensayos de inmunoterapia del Instituto de Investigación del Cáncer es una excelente fuente de información para encontrar estos ensayos y comentarlos con su médico. Se esperan con impaciencia los resultados de los ensayos más amplios que se están llevando a cabo con inhibidores de PD-(L)1 contra el CCR con MSI alto. Si se confirman los resultados del pequeño ensayo preliminar, éste sería el mayor salto científico en el tratamiento de pacientes con CCR con MSI alto en décadas¡! El La Asociación Americana de Gastroenterología (AGA) recomienda ahora que todos los Los pacientes con CCR deben someterse a pruebas de detección del síndrome de Lynch que es pruebas de solapamiento del estado MSI. Aunque MSI-alto es sólo una porción minoritaria de los pacientes con CCR, creo que todo el mundo conocer su estado ICM es importante debido a la increíble potencial para inmunoterapias actualmente en ensayos clínicos. Por ese motivo, espero que todos los pacientes con CCR sepan ahora qué es el "MSI" y tengan previsto comentar con su médico las pruebas de MSI, las nuevas recomendaciones de pruebas de la AGA y, por último, los resultados publicados del ensayo clínico preliminar del inhibidor de PD-1. Ahora que hemos revisado uno de los avances científicos más prometedores en la inmunoterapia del CCR, con descripciones de la vía PD-1, datos preliminares del ensayo clínico de un fármaco inhibidor de PD-1 experimental, MSI, MSS, deficiencia de proteína MMR, etc... ¡Sé que es mucho para asimilar! ¿Qué opinas? ¿Qué preguntas tiene? ¡Empecemos una conversación! Si tienes alguna pregunta sobre lo que has leído hoy, chatea con nosotros en nuestro Grupo de recursos para pacientes en Facebook. Esperamos recibir más información de Fight Colorectal Cancer y el nuevo mundo de las inmunoterapias. Inscríbete para que no te pierdas nada.   El Dr. Tom Marsilje lleva más de 20 años investigando en oncología y padece un cáncer de colon MSS en estadio IV "actualmente incurable". Club Colón 2016 modelo Colondar 2.0. También escribe un blog personal sobre la vida en la intersección de ser a la vez paciente de cáncer e investigador "Aventuras de un optimismo terminal" y publica actualizaciones en Twitter @CurrentIncurSci. Como menciona en su puesto introductorio a esta columna mensual, es un científico doctorado y no un médico. Expone exclusivamente sus opiniones sobre la "ciencia" de las terapias experimentales; nada de lo escrito debe malinterpretarse como si implicara un consejo médico. Divulgación: Fight Colorectal Cancer ha recibido financiación de empresas en forma de subvenciones educativas sin restricciones, incluidos los fabricantes de terapias dirigidas Bristol Myers-Squibb y Lilly -los productores de Erbitux-, Merck -el productor de Keytruda- y Amgen -el productor de Vectibix-. Mantenemos la máxima autoridad sobre el contenido del sitio web y el contenido escrito en este artículo.

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