本月，曼珠和梅亚介绍了几个重点。 美国临床肿瘤学会 (ASCO)年会最近在芝加哥结束。

Manju讨论了一些局部晚期非转移性直肠癌试验结果，而Maia谈到了DESTINY CRC-02和NeoCol试验。她以一项比较早发和晚发结直肠癌的基因组改变的研究来结束她的章节。

曼珠

局部晚期直肠癌的部分患者可以安全地省略辐射

PROSPECT：新辅助化疗与新辅助FOLFOX化疗的随机III期试验，有选择地使用化疗，然后进行全中直肠切除治疗局部晚期直肠癌。

摘要 LBA2

这项试验始于2012年，当时局部晚期直肠癌的治疗采用的是 "经典 "的化疗方法，然后是手术，之后患者得到辅助化疗。在这项1194名患者的试验中，研究人员正在研究放疗作为新辅助方法的一部分（在手术前给予）的作用，以比较无病生存（DFS）、总生存和副作用情况。

入选患者为中度风险、高位或中位直肠肿瘤，即cT1-T3（这些肿瘤没有长到直肠壁的所有层）和结点阳性（或阴性）的肿瘤，符合放射治疗和保留括约肌手术的条件。其目的是在不影响疗效的情况下，降低治疗等级，跳过放射治疗。

患者被1:1随机分配到对照组，在对照组中，患者接受化疗-RT（放疗），然后是手术，然后是辅助化疗。在实验组中，患者接受六个周期的FOLFOX治疗，之后他们被重新分级。如果他们的肿瘤缩小了20%以上，他们接下来就进行手术。如果他们的肿瘤没有缩小那么多，他们就接受化疗-RT，然后再做手术。两组患者都接受了辅助化疗，但方案和周期数由护理团队决定。在这项试验中，临床医生和患者都掌握了副作用的情况。该试验采用了非劣效设计，这大致意味着两组的结果必须具有可比性（五年DFS的差异小于5%），才能被认为是积极的。

该试验是积极的，因为每个组的五年局部复发率和DFS与另一个组的相当接近。病理完全反应率和每组接受化疗的人的比例也是相当的。先接受FOLFOX治疗的患者中有9%也接受了化疗，这是因为在重新分期时他们的肿瘤没有足够缩小，或者他们不能忍受FOLFOX。临床医生和患者捕捉到的副作用程度都显示，每个治疗组的副作用在术前和术后都有所不同。在治疗后12个月，每个治疗组之间的副作用是相当的。FOLFOX组的肠道功能和性功能更好。试验小组的结论是，新辅助FOLFOX加上化疗-RT仅适用于那些需要的人，被证明是直肠癌患者亚组的一个安全和有效的治疗选择。

对于有意跳过化疗-RT的病人来说，非常重要的是要确保他们的肿瘤与试验中跳过化疗-RT时有可比性的组别相当类似。跳过化疗-RT可能需要与病人对非手术治疗的愿望相平衡，这可能需要病人同时接受化疗和化疗-RT作为新辅助治疗来缩小肿瘤，使其完全消失，从而使他们能够跳过手术。

这项试验扩展了局部晚期直肠癌的个性化治疗策略的理念，根据需要采用化疗、化疗-RT和手术，以达到每个病人所期望的和临床上合适的结果。

PRODIGE 23试验，III期；用mFOLFIRINOX进行新辅助化疗，然后进行化放疗、手术和辅助化疗，与标准化放疗、手术和辅助化疗相比，改善了局部晚期直肠癌患者的所有结果，包括总生存率。    

PRODIGE-23：局部晚期直肠癌患者使用mFOLFIRINOX的新辅助治疗与术前化疗的对比 PRODIGE-23的7年结果

摘要 LBA3504 

461名患者的PRODIGE-23试验的目的是减少远处转移（转移到远离直肠的器官），同时保持局部晚期直肠癌治疗的低局部复发率。

该试验有两个组。标准护理组包括化疗，7周后进行TME（全直肠系膜切除手术）和辅助mFOLFOX6 12周期或卡培他滨8周期。实验组包括用mFOLFIRINOX诱导化疗，无栓塞5FU，共六个周期，然后化疗-RT，七周后进行TME。然后患者得到六个周期的mFOLFOX6或四个周期的卡培他滨。

符合条件的患者年龄在76岁以下，MRI分期为T3或T4的直肠癌，有结节受累。主要终点是无病生存，次要终点是生活质量。中位随访时间为82.2个月。以下是这项试验七年后的结果。

胳膊	7年复发率	7Y 转移率	7年无病生存期	7年无转移生存期	7年 总生存期
TNT	5.3%	20.7%	67.6%	73.6%	81.9%
SOC	8.1%	27.7%	62.5%	65.5%	76.1%

总之，在化疗前用mFOLFIRINOX进行诱导化疗可以提高局部晚期直肠癌的总生存率。DFS和无转移生存期是持久的，使用这种方法生活质量相似或得到改善。这是局部晚期直肠癌患者可以考虑的另一种选择。

OPRA

接受新辅助治疗的直肠癌患者的持续器官保存--OPRA试验的长期结果。

摘要 3520

在这项试验中，低位局部晚期直肠癌患者被随机分配到诱导化疗组，即他们先接受化疗，然后再接受化疗-RT（放疗），与巩固组相比，他们先接受化疗-RT，然后再接受化疗。所有患者在这部分结束时都被重新分型，如果他们有完全或接近完全的反应（意味着治疗后肿瘤消失的程度），他们被提供观察和等待或非手术管理。在非手术治疗中，患者可以选择将手术推迟到局部重新生长时进行。如果他们有不完全的反应，他们当时就可以接受手术，将直肠和肿瘤一起切除。

三年的OPRA试验结果在ASCO23上公布，显示各组之间的无病生存（DFS）没有差异，但巩固化疗组的器官保存率明显较高。

在5.1年的中位随访中，试验中75%的患者得到了非手术治疗，两组的比率相似。36%的患者出现了局部再生，其中诱导组有44%，而巩固组有29%。5年的器官保留率（有多少人可以保留他们的直肠）是巩固组的54%和诱导组的39%。当出现局部复发时，会进行一种称为全直肠系膜切除术（TME）的手术。重新分期时的TME（前期手术）与再生长时的TME（后期抢救性手术）在五年的DFS中没有区别：两者都是64%。这表明，只有在局部再生的情况下推迟手术，并不影响五年后无病的机会。

从这些结果来看，对于局部晚期直肠癌，如果计划进行化疗，新辅助治疗（手术前）是安全和有效的，这大大增加了获得cCR（完全临床反应）的机会：这意味着有多种方法来检测肿瘤。对于那些能够进行非手术治疗的患者，当他们在局部再生后进行手术时，与那些先期进行手术的患者相比，并不影响他们在五年内无病的机会。

马亚

Trastuzumab deruxtecan（T-DXd）治疗HER2overexpressing/amplified（HER2+）转移性结直肠癌（mCRC）患者（pts）：多中心、随机、2期DESTINY-CRC02研究的主要结果(NCT04744831)

摘要3501

这里有一些关于HER+转移性结直肠癌患者（mCRC）的消息，表明有时 "少即是多"。

国际DESTINY-CRC02随机II期临床试验评估了Trastuzumab deruxtecan（T-DXd，Enhertu）的疗效和安全性。^®)在HER2阳性的mCRC患者中以两种不同的剂量（5.4mg/kg和6.4mg/kg）治疗。

该研究达到了确认客观反应率（cORR）的主要终点，接受低剂量治疗的82名患者的cORR为37.8%，接受高剂量治疗的40名患者的cORR为27.5%。虽然一些患者出现了3级不良事件，但总体安全性与T-DXd的已知情况一致。这些结果表明，低剂量是该患者群体的最佳单药治疗方案。

III期随机临床试验，比较新辅助化疗和标准治疗对局部晚期结肠癌患者的疗效：NeoCol试验(NCT01918527)

摘要 LBA3503

NeoCol试验是一项III期随机研究，比较了新辅助化疗和标准治疗对局部晚期结肠癌患者（即T3和T4的III期）的疗效。"Neo "的意思是 "新的"；"辅助 "的意思是 "帮助者"；"新辅助化疗 "是指在主要治疗（这里是指手术）之前进行化疗以加强治疗。

NeoCol是一项大型丹麦临床试验，从2013年持续到2019年。结果显示，两组患者两年后的无病生存率（DFS）相似，总生存率（OS）也相似。这表明，在局部晚期结肠癌患者中，与前期手术相比，新辅助化疗并不能改善生存结果。另一方面，标准组的术后并发症略多。另外，在手术后，更多的标准组患者有辅助化疗的指征（即给予化疗，试图 "清除 "手术后可能留下的任何剩余癌细胞）。在某些情况下，手术前给予的化疗诱发了肿瘤的缩小和降级。所有这些都表明，在某些情况下，手术前接受化疗可能会有更有利的结果。

对该试验数据的更多分析正在进行。

评价早发与晚发结直肠癌的基因组改变情况

摘要3511

一项针对早发性结肠直肠癌（EOCRC）患者的大型研究在ASCO 2023上发表，其研究结果可能为这些 "太年轻的结肠直肠癌 "患者的个性化治疗打开大门。

该研究旨在评估EOCRC患者的肿瘤基因组差异，EOCRC是指年龄小于50岁的CRC，与年龄大于60岁的平均发病CRC（AOCRC）。

该队列包括13000多名被诊断为I-III期结肠癌或直肠癌的患者，他们用Natera公司的Signatera测定进行了全外显子组测序，作为ctDNA（循环肿瘤DNA）分析的一部分。这种测试通常被称为 "液体活检"，因为它是在血液样本上进行的。

该研究根据患者是否具有较高的微卫星不稳定性（MSI-高）或微卫星稳定（MSS）对其基因组分析进行分层，并考虑他们是否具有较高或较低的肿瘤突变负荷（TMB-高，TMB-低）。(TMB是指在癌细胞的DNA中发现的变化（称为基因突变）的数量；它可以通过使用下一代测序（NGS）方法的实验室测试来确定）。该研究还调查了每个亚组中普遍存在的肿瘤突变。

早期发病和平均发病患者之间的大多数有临床意义的肿瘤突变差异是在MSI-高/TMB-高和MSS/TMB-高亚组。对这些发现的详细描述超出了本博文的范围。但举例来说：

MSI-高/TMB-高亚组，早发患者:HER2和HER3突变的存在是有意义的（该亚组中15.8%的患者有HER2突变，13.1%有HER3突变）。这表明有必要继续研究该亚组中存在的HER扩增（无突变），因为有新兴的治疗方法。

MSS/TMB-高的亚组，早期发病的病人:POLE突变存在于几乎65%的早发患者中；也就是说，所有MSS肿瘤中的3.3%。POLE驱动的肿瘤往往是高突变的，而突变负担较高的患者往往在免疫疗法中表现良好。检测TMB，特别是在EOCRC患者中，可能会找到一种新的治疗方案。

更简单地说，这项研究发现，与AOCRC患者相比，EOCRC患者的肿瘤基因构成存在着独特的差异。这些差异有可能被用于开发EOCRC的新疗法。

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