关于海蒂

我来自一个强大的家族历史，多代亲属在30多岁和40多岁时被诊断为各种癌症。后来，我们通过基因测试得知，我们有 林奇综合征特别是MLH1的致病变体。

了解我的家族史，进行基因检测，并保持最新的筛查（如结肠镜检查、上消化道镜检查、子宫内膜活检、卵巢超声检查、皮肤检查等），已经帮助我处理了十多年来与林奇综合症的生活。迄今为止，我很幸运地保持无癌状态，但对未来的持续不确定性可能是一种挑战。

在2020年，我加入了Fight CRC，成为一名 研究倡导者 提高人们对遗传性癌症研究重要性的认识，确保在研究中考虑到患者的观点，并将最新的研究结果转化为所有患者可以使用的可行信息。大约每300人中有1人患有林奇综合症，但目前只有5%的人被诊断出来。

在过去的几个月里，我有机会参加了几个以林奇综合征为主题的虚拟会议，包括DFCI林奇综合征会议、林奇患者生活研讨会和CGA遗传性胃肠道癌症会议。这对科学家、临床医生和病人分享的最新研究进展和观点来说，是一种奇妙的熏陶。

下面，我强调了一些我认为特别有趣的研究，也是对林奇患者近期有影响的研究。

结肠镜检查后的间隔期癌症--林奇综合征的生物学特性还是结肠镜检查的质量？

即使在定期监测的情况下，许多林奇综合征（LS）患者在两次结肠镜检查之间患上了大肠癌（CRC）--为什么？假设LS CRC从息肉迅速成长为浸润性癌症，因此需要每1-2年进行一次结肠镜检查，以去除息肉并预防癌症。

虽然这可能仍然是一个重要因素，但最近的研究结果表明，这个故事还有更多的内容。新的研究使用了来自 前瞻性林奇综合征数据库（PLSD） 研究表明，每隔1-2年接受结肠镜检查的LS患者并不比每隔3年接受结肠镜检查的患者情况更好（在发病率、分期或生存率方面没有差别）。这起初似乎有悖常理，但他们解释说，LS癌症可能不是通过息肉发展，而是直接从肠道内的错配修复缺陷的 "隐窝 "发展而来。这些隐窝（尚）不能通过结肠镜检查发现。 这意味着检测出息肉可能不足以预防一些LS患者的癌症。 目前还不清楚具体的遗传变异（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）如何影响到CRC的不同息肉与非息肉途径。 

其他研究人员指出，在思考结肠镜检查的时机和间隔期癌症时，结肠镜检查的质量也很关键。一项引发热烈讨论的研究关注了结肠镜检查中高质量性能指标的作用--包括良好的肠道准备、高清内窥镜的使用、结肠到盲肠的完全可视化和退出时间，以及少于3年的间隔时间。

他们发现，只有28%的LS携带者接受了符合所有这些标志的程序。无论是患者（准备工作、间隔时间），还是服务提供者（技能、时间、范围类型），缺乏质量标准，都可能导致错过或不完全切除息肉以及随后的间隔期癌症。这些研究为面临几十年筛查的LS个人带来了重要的问题--我到底多久需要做一次结肠镜检查，如何确保它们是高质量的程序？

需要进行更多的研究，以更好地了解通往癌症的潜在隐性途径，并开发新的筛查方法来检测/去除息肉以外的癌前病变。同时，努力确保所有患者接受高质量的结肠镜检查应该是首要任务。

阿司匹林：预防林奇综合征癌症化疗的神奇药丸？

积累的数据表明，阿司匹林可能有助于预防结肠癌，特别是在LS患者中。CAPP2研究的新结果发现，连续两年服用600毫克阿司匹林的LS患者患结肠癌的风险明显降低（服用阿司匹林的患者结肠癌约减少40-50%）。

奇怪的是，这种保护作用需要4-5年才能显现出来，但随后似乎会持续10-20年。需要进行更多的研究来确定阿司匹林的最佳剂量和持续时间，目前正在进行这方面的研究。 CAPP3试验 通过观察100毫克、300毫克和600毫克的剂量。阿司匹林也有保护非结肠性LS癌（如子宫内膜）的趋势，但这些影响可能没有那么持久。

关于阿司匹林、免疫系统和肠道微生物组之间的潜在相互作用，以及其他非甾体抗炎药（如萘普生）是否也可能拥有有益的影响，仍然存在令人兴奋的问题。

林奇综合症和妇女健康：是时候让个人化了吗？

在患有LS的妇女中，妇科癌症的风险可能超过CRC，但许多病人（甚至医疗机构）不知道与LS有关的结肠以外的癌症风险。妇女患子宫内膜（子宫）和卵巢癌的风险受到特定LS遗传变异、家族史和年龄的影响，因此在制定个性化的筛查计划时，关键是要考虑到这些因素。

不幸的是，目前的筛查方法（子宫内膜活检、超声波、CA125），还没有被证明可以降低死亡率。正因为如此，有人建议LS女性在35-40岁左右考虑进行降低风险的手术，切除子宫、输卵管和卵巢。虽然在预防癌症方面很有效，但切除卵巢会使妇女在50岁左右自然绝经之前就进入早期（手术）绝经。

早期绝经对健康有直接和长期的影响，这些影响并不能通过激素替代疗法（HRT）完全解决。的问题。 妇女选择手术预防（WISP）试验 将为患有LS或BRCA基因突变的妇女探索切除输卵管（和LS的子宫）的选择，但保留卵巢直到她们接近自然绝经期。对于LS来说，这将消除非常高的子宫内膜癌风险，同时将卵巢（其癌症风险较低）多保留几年。有可能切除输卵管也会降低卵巢癌的风险--最近的数据显示，一些卵巢癌起源于输卵管。

需要更多的研究来确定这种两阶段的手术策略是否会有效地预防癌症和/或改善生活质量，但它有希望为妇女在管理其妇科癌症风险方面提供更多选择。

LS患者可以做什么？

虽然发现自己有林奇综合征会感到不知所措，但最终这些知识可以帮助确保你走上筛查和早期发现的正确道路，这可以挽救生命。试着尽可能多地了解你的家族史，并与你所有的提供者分享。

虽然接受基因检测的决定应该谨慎作出，但知道你有什么变异体是设计你自己的个性化计划的筛查和治疗方案的关键。向你的医生询问结肠镜检查的时间/质量以及服用阿司匹林的风险/好处。

对于女性来说，要确保你的妇科医生了解LS，并且能够参与到围绕妇科检查和手术的共同决策中。拥有一个愿意回答你的问题、探索你的选择并包括你的观点的护理团队是至关重要的。