Sobre Heidi

Provengo de una familia con múltiples generaciones de parientes a los que se diagnosticaron diversos tipos de cáncer entre los 30 y los 40 años. Más tarde, gracias a las pruebas genéticas, nos enteramos de que tenemos Síndrome de Lynchespecíficamente la variante patogénica MLH1.

Conocer mis antecedentes familiares, someterme a pruebas genéticas y mantenerme al día en mis revisiones (por ejemplo, colonoscopia, endoscopia digestiva alta, biopsia de endometrio, ecografía ovárica, controles cutáneos, etc.) me ha ayudado a sobrellevar la vida con el síndrome de Lynch durante más de una década. He tenido suerte de no tener cáncer hasta ahora, pero la incertidumbre constante sobre lo que nos espera puede ser un reto.

En 2020, me uní a Fight CRC como Defensor de la investigación aumentar la concienciación sobre la importancia de la investigación del cáncer hereditario, garantizar que la perspectiva de los pacientes se tiene en cuenta en los estudios de investigación y comunicar los últimos resultados de la investigación en información práctica que todos los pacientes puedan utilizar. Aproximadamente 1 de cada 300 personas tiene síndrome de Lynch, pero sólo 5% de ellas han sido diagnosticadas en la actualidad.

En los últimos meses, he tenido la oportunidad de asistir a varias conferencias virtuales centradas en el Síndrome de Lynch, incluyendo la Conferencia sobre el Síndrome de Lynch del DFCI, el Taller para Pacientes que Viven con el Síndrome de Lynch y la Reunión sobre Cáncer Gastrointestinal Hereditario de la CGA. Ha sido una inmersión fantástica en los últimos avances de investigación y perspectivas compartidas por científicos, clínicos y pacientes.

A continuación, destaco algunas de las investigaciones que me han parecido especialmente interesantes, y también de gran repercusión, a corto plazo para las personas con Lynch.

Cánceres en el intervalo poscolonoscopia: ¿biología del síndrome de Lynch o calidad de la colonoscopia?

Incluso bajo vigilancia regular, muchas personas con síndrome de Lynch (SL) desarrollan cáncer colorrectal (CCR) entre sus colonoscopias - ¿por qué? Se supone que el CCR de SL crece tan rápidamente desde un pólipo hasta un cáncer invasivo que es necesario realizar colonoscopias cada 1-2 años para extirpar los pólipos y prevenir el cáncer.

Aunque es probable que siga siendo un factor importante, hallazgos recientes sugieren que hay algo más en esta historia. Un nuevo estudio realizado con datos del Base de datos prospectiva sobre el síndrome de Lynch (PLSD) muestra que a los pacientes con LS que se someten a colonoscopias cada 1-2 años no les va mejor (no hay diferencias en incidencia, estadio o supervivencia) que a los que lo hacen cada 3 años. Esto parece contradictorio a primera vista, pero explican que, en lugar de desarrollarse a través de pólipos, los cánceres de LS pueden desarrollarse directamente a partir de "criptas" deficientes en la reparación de emparejamientos erróneos que recubren el intestino. Estas criptas no pueden detectarse (todavía) mediante colonoscopia. Esto significa que la detección de pólipos puede no ser suficiente para prevenir el CCR en algunos pacientes con LS. Aún no está claro cómo las variantes genéticas específicas (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) pueden influir en las diferentes vías de pólipos frente a las de no pólipos hacia el CCR. 

Otros investigadores señalan que la calidad de una colonoscopia también es fundamental a la hora de pensar en el momento de realizarla y en los cánceres de intervalo. Un estudio que suscitó un animado debate se centró en el papel de los indicadores de rendimiento de alta calidad en la colonoscopia -incluida una buena preparación intestinal, el uso de endoscopios de alta definición, la visualización completa del colon hasta el ciego y el tiempo de retirada, junto con intervalos inferiores a 3 años.

Descubrieron que sólo 28% de los portadores de LS recibieron procedimientos que cumplían todos estos requisitos. La falta de medidas de calidad, ya sea por parte del paciente (preparación, intervalo) o del proveedor (destreza, tiempo, tipo de endoscopio), puede dar lugar a pólipos no detectados o extirpados de forma incompleta y cánceres de intervalo subsiguientes. Estos estudios de investigación plantean preguntas importantes a las personas que se enfrentan a décadas de cribado: ¿con qué frecuencia necesito realmente una colonoscopia y cómo puedo asegurarme de que son procedimientos de alta calidad?

Se necesita más investigación para comprender mejor la posible vía de las criptas hacia el cáncer y desarrollar nuevos métodos de cribado para detectar/eliminar lesiones precancerosas más allá de los pólipos. Mientras tanto, los esfuerzos para garantizar que todos los pacientes reciban colonoscopias de alta calidad deben ser una prioridad absoluta.

Aspirina: ¿Una píldora mágica para la quimioprevención de los cánceres del síndrome de Lynch?

La acumulación de datos sugiere que la aspirina puede ayudar a prevenir el cáncer de colon, especialmente en personas con LS. Los nuevos resultados del estudio CAPP2 hallaron que los pacientes con LS que tomaron 600 mg de aspirina durante dos años mostraron una reducción significativa del riesgo de cáncer de colon (alrededor de 40-50% menos cánceres de colon en los que tomaron aspirina).

Curiosamente, este efecto protector tarda 4-5 años en manifestarse, pero luego parece persistir durante 10-20 años. Se necesitan más investigaciones para determinar la dosis y duración óptimas de la aspirina, que actualmente se están llevando a cabo en la Ensayo CAPP3 en dosis de 100 mg, 300 mg y 600 mg. También se observó una tendencia de la aspirina a proteger contra los cánceres LS no colónicos (por ejemplo, el de endometrio), pero estos efectos pueden no ser tan duraderos.

Siguen planteándose preguntas apasionantes sobre la posible interacción entre la aspirina, el sistema inmunitario y el microbioma intestinal, y sobre si otros AINE (por ejemplo, el naproxeno) también pueden tener efectos beneficiosos.

El síndrome de Lynch y la salud de la mujer: ¿Es hora de personalizar?

En las mujeres con LS, el riesgo de cáncer ginecológico puede superar al de CCR, pero muchas pacientes (e incluso proveedores) desconocen los riesgos de cáncer relacionados con el LS más allá del colon. El riesgo de cáncer de endometrio (útero) y ovario de una mujer depende de la variante genética específica del LS, los antecedentes familiares y la edad, por lo que es fundamental tenerlos en cuenta a la hora de crear un plan de cribado personalizado.

Desgraciadamente, los métodos de cribado actuales (biopsia endometrial, ecografía, CA125) aún no han demostrado reducir la mortalidad. Por ello, se recomienda a las mujeres LS que consideren la posibilidad de someterse a una intervención quirúrgica de reducción del riesgo para extirpar el útero, las trompas de Falopio y los ovarios en torno a los 35-40 años. Aunque resulta eficaz para prevenir el cáncer, la extirpación de los ovarios lleva a las mujeres a una menopausia precoz (quirúrgica) mucho antes de que la sufran de forma natural, a principios de los 50 años.

La menopausia precoz tiene consecuencias inmediatas y a largo plazo para la salud que no se solucionan completamente con la terapia hormonal sustitutiva (THS). El sitio Ensayo "Mujeres que eligen la prevención quirúrgica" (WISP) explorará la opción de extirpar las trompas de Falopio (y el útero en el caso del SL) a las mujeres con SL o mutaciones genéticas BRCA, pero conservando los ovarios hasta que estén más cerca de la menopausia natural. En el caso del SL, esto eliminaría el riesgo muy elevado de cáncer de endometrio, mientras que se conservarían los ovarios (que tienen menor riesgo de cáncer) durante unos años más. Es posible que la extirpación de las trompas de Falopio también reduzca el riesgo de cáncer de ovario: datos recientes muestran que algunos cánceres de ovario se originan en las trompas de Falopio.

Se necesita más investigación para determinar si esta estrategia quirúrgica en dos tiempos será eficaz para prevenir el cáncer y/o mejorar la calidad de vida, pero es prometedora para ofrecer a las mujeres más opciones en la gestión de su riesgo de cáncer ginecológico.

¿Qué pueden hacer los pacientes con LS?

Aunque descubrir que padece el síndrome de Lynch puede resultar abrumador, en última instancia este conocimiento puede ayudarle a tomar el camino correcto hacia la detección precoz, que puede salvarle la vida. Intente aprender todo lo que pueda sobre sus antecedentes familiares y compártalos con todos sus proveedores.

Aunque la decisión de someterse a pruebas genéticas debe tomarse con cuidado, saber qué variante tiene es clave para diseñar su propio plan personalizado de cribado y opciones de tratamiento. Pregunte a sus médicos sobre el calendario/calidad de sus colonoscopias y los riesgos/beneficios de tomar aspirina.

En el caso de las mujeres, asegúrese de que su ginecólogo conoce la LS y puede participar en la toma de decisiones compartidas en torno a las pruebas ginecológicas y la cirugía. Es fundamental contar con un equipo de profesionales dispuestos a responder a sus preguntas, explorar sus opciones e incluir su punto de vista.