上个月 在我的博客中 我讨论了一些 完全实验性 早期临床试验中的CRC药物策略。药物发现并不都是在冒险的时候 完整的 但不为人知。 找出显著改善当前治疗策略的方法，这些策略已经 已被证明 以帮助结直肠癌（CRC）患者也是一个关键目标。 改进可以通过多种不同的方式实现：例如，更高的患者应答比例，在出现抗药性之前有更长的应答时间，甚至对新的抗EGFR疗法（定义如下）有反应的患者。 在他们有了抵抗力之后 对目前的抗EGFR疗法的影响。 如果能够实现，这些都将是对患者非常重要的进展

我们现在所处的位置：目前的抗EGFR疗法 

我想首先讨论一下目前获准用于治疗CRC的抗EGFR疗法背后的科学： cetuximab (Erbitux™)和 Panitumab (Vectibix™)。这两种药物都已被证实具有临床活性，并经美国食品和药物管理局批准用于对抗 KRAS-野生型转移性CRC.

抗体靶向治疗

西妥昔单抗和帕尼单抗是一种称为""的现代癌症疗法的例子。靶向治疗."它们只与具有以下特征的细胞发生反应 E皮层 G排名 F演员 R拦截器 (Eceptor)表皮生长因子). 由于许多CRC肿瘤依靠EGFR信号来生长，因此有可能通过抗EGFR疗法来破坏EGFR信号。这些疗法以EGFR为目标（因此被称为靶向疗法），通常不会产生传统化疗可能导致的非特异性副作用，如恶心、低血球计数和萎靡不振（呜！）。 然而，表皮生长因子受体抑制剂确实会在许多病人身上引起皮疹的副作用，因为皮肤细胞也有大量的表皮生长因子。它们也是"治疗性抗体."这种类型的药物是 极具选择性的 这也是他们缺乏传统化疗副作用的一个重要原因。

油门踏板及其他

正如你从 "表皮 "这个名字中可以猜到的那样 增长 因素受体"，它是一种受体，当被激活时(推动油门踏板)--这导致细胞生长。作为正常生命体的一部分，这既是好事也是必要的。 在癌症中，这个过程可以被劫持，不仅用来帮助肿瘤生长，而且还帮助癌症入侵其他组织，不正常地生长血管以养活自己，并阻止细胞死亡，而细胞死亡通常是在细胞不表现自己的时候触发的。 所有这些加在一起=不受控制的癌症。

抗EGFR治疗性抗体是如何工作的？

细节非常复杂，但以下是他们打击CRC的两个主要方式。

• 堵住油门踏板.西妥昔单抗和帕尼单抗与表皮生长因子受体结合，主要通过以下方式发挥作用 身体上的阻挡 阻止生长因子与它结合。由于许多CRC肿瘤特别依赖EGFR信号来生长，阻断它可以阻止许多肿瘤的生长，在某些情况下，甚至可以使它们萎缩。
• 调动免疫系统.西妥昔单抗和帕尼单抗以不同的方式和水平与免疫系统相互作用，但不涉及这些细节，它们都以各自的方式 免疫疗法.免疫系统使用抗体来识别和结合体内的危险事物，以标志它们被免疫细胞破坏。当抗EGFR抗体与表达EGFR的癌细胞结合时，它试图充当一个旗帜来引起免疫系统的注意。然后，免疫细胞被发出信号进行救援并杀死被 "标记为危险 "的癌细胞。

问题

西妥昔单抗和帕尼单抗是两种非常有用的临床治疗方法。然而，科学家们正在研究下一代抗EGFR疗法的原因有很多，包括：

• 抵抗力.不幸的是，最终会产生抗药性。医学上迫切需要为产生抗药性的病人提供新的治疗方法!
• 免疫系统的参与。 哪些人可以 免疫疗法 他们的抗癌机制的各个方面都会增加？看来肯定有改进的余地!

现在我们已经讨论了抗EGFR疗法的两个主要作用方式和潜在的改进领域，请继续关注明天本系列的第二部分，我们将尝试回答这个问题：

目前有哪些新一代的抗EGFR疗法正在试验中，为什么科学家们希望它们可能比目前的疗法有明显的改进？

Tom Marsilje博士是一位有着20多年历史的肿瘤学研究科学家，患有 "目前无法治愈 "的第四期结肠癌，同时也是一位 科隆俱乐部 2016年科隆达2.0模型。正如他所提到的 介绍性职位他只对实验性疗法的 "科学 "发表意见--所写的任何内容都不应被误解为暗示医疗建议。他目前正在接受西妥昔单抗治疗。 披露：抗击结直肠癌以不受限制的教育补助金的形式接受了一些公司的资助，包括靶向治疗制造商Bristol Myers-Squibb和Lilly--Erbitux的生产商和Amgen--Vectibix的生产商。我们对网站内容和本文所写的内容保持最终权威。