El mes pasado en mis blogs Discutí algunos completamente experimental Estrategias de fármacos CRC en ensayos clínicos de fase temprana. El descubrimiento de fármacos no consiste sólo en aventurarse en la completa desconocido sin embargo. Identificar formas de mejorar significativamente las estrategias terapéuticas actuales que han ya se ha demostrado para ayudar a los pacientes de cáncer colorrectal (CCR) es también un objetivo clave. La mejora puede producirse de diferentes maneras: por ejemplo, un mayor porcentaje de pacientes que responderán, un mayor tiempo de respuesta antes de que se desarrolle resistencia e incluso pacientes que responderán a las nuevas terapias anti-EGFR (definidas a continuación). después de que se hayan vuelto resistentes a las terapias anti-EGFR actuales. De lograrse, todos estos avances serían muy importantes para los pacientes.

Dónde estamos ahora: Terapias actuales contra el EGFR 

Quisiera empezar hablando de los fundamentos científicos de las terapias antiEGFR actualmente aprobadas para el CCR: cetuximab (Erbitux™) y panitumumab (Vectibix™). Ambos fármacos han demostrado actividad clínica y están aprobados por la FDA para su uso contra CCR metastásico de tipo KRAS salvaje.

Terapias dirigidas con anticuerpos

El cetuximab y el panitumumab son ejemplos de un tipo de terapia moderna contra el cáncer denominada "terapias específicas." Sólo reaccionan con las células que tienen el Eepidérmico Growth Factor Receptor (EGFR). Dado que muchos tumores de CCR dependen de la señalización del EGFR para crecer, es posible interrumpir las señales del EGFR con una terapia anti-EGFR. Estas terapias se dirigen contra el EGFR (de ahí el nombre de terapias dirigidas), y normalmente no producen los mismos efectos secundarios inespecíficos que puede causar la quimioterapia tradicional, como náuseas, recuentos sanguíneos bajos y malestar general (¡uf!). Sin embargo, los inhibidores del EGFR provocan erupciones cutáneas en muchos pacientes, porque las células de la piel también tienen mucho EGFR. También son "anticuerpos terapéuticos." Este tipo de droga es extremadamente selectivo para unirse a su diana (en este caso el EGFR), lo que también es una razón importante de su ausencia de efectos secundarios de la quimioterapia tradicional.

El acelerador y más

Como se puede adivinar por el nombre "Epidermal Crecimiento Factor Receptor", es un receptor que cuando se activa (pisando el acelerador) - esto hace que las células crezcan. Como parte de un cuerpo vivo normal, esto es bueno y esencial. En el cáncer, este proceso puede ser secuestrado y utilizado no sólo para ayudar al tumor a crecer, sino también para ayudar al cáncer a invadir otros tejidos, hacer crecer anormalmente los vasos sanguíneos para alimentarse y bloquear la muerte celular que normalmente se desencadena cuando las células no se comportan. Todo esto junto = cáncer incontrolado.

¿Cómo actúan los anticuerpos terapéuticos anti-EGFR?

Los detalles son MUY complicados, pero he aquí dos formas principales de combatir la CRC.

• Bloqueo del acelerador. El cetuximab y el panitumumab se unen al EGFR y actúan principalmente por bloquear físicamente el factor de crecimiento se una a él. Dado que muchos tumores de CCR dependen especialmente de la señalización del EGFR para crecer, su bloqueo puede detener el crecimiento de muchos tumores y, en algunos casos, incluso hacer que se reduzcan.
• Activar el sistema inmunitario. El cetuximab y el panitumumab interactúan con el sistema inmunológico de diferentes maneras y niveles, pero sin entrar en esos detalles, ambos son a su manera inmunoterapias. El sistema inmunitario utiliza anticuerpos para reconocer y unirse a elementos peligrosos del organismo y señalarlos para que las células inmunitarias los destruyan. Cuando un anticuerpo anti-EGFR se une a células cancerosas que expresan EGFR, intenta actuar como una bandera para llamar la atención del sistema inmunitario. Las células inmunitarias acuden entonces al rescate y destruyen la célula cancerosa que ha sido "señalada como peligrosa".

Los problemas

El cetuximab y el panitumumab son dos terapias de gran utilidad clínica. Sin embargo, hay varias razones por las que los científicos están trabajando en terapias anti-EGFR de nueva generación, entre ellas:

• Resistencia. Desgraciadamente, con el tiempo se desarrollan resistencias. Existe una necesidad médica urgente de nuevos tratamientos para los pacientes que desarrollan resistencia.
• Compromiso del sistema inmunitario. ¿Puede el inmunoterapia aspectos de su mecanismo anticancerígeno? Desde luego, ¡parece que hay margen de mejora!

Ahora que hemos discutido dos de las principales formas en que las terapias anti-EGFR funcionan y las áreas de mejora potencial, manténgase en sintonía para la PARTE 2 de esta serie de mañana, donde vamos a tratar de responder a la pregunta:

¿Cuáles son algunas de las terapias anti-EGFR de nueva generación actualmente en fase de ensayo y por qué esperan los científicos que puedan suponer una mejora significativa con respecto a las terapias actuales?

El Dr. Tom Marsilje lleva más de 20 años investigando en oncología y padece un cáncer de colon en estadio IV "actualmente incurable". Club Colón 2016 Colondar modelo 2.0. Como se menciona en su puesto introductorioEl autor se limita a dar su opinión sobre la "ciencia" de las terapias experimentales; nada de lo que escribe debe interpretarse erróneamente como un consejo médico. Actualmente está en tratamiento con cetuximab. Divulgación: Fight Colorectal Cancer ha recibido financiación de empresas en forma de subvenciones educativas sin restricciones, incluidos los fabricantes de terapias dirigidas Bristol Myers-Squibb y Lilly, productores de Erbitux, y Amgen, productor de Vectibix. Mantenemos la máxima autoridad sobre el contenido del sitio web y el contenido escrito en este artículo.