在"抗EGFR疗法的未来--第一部分"我们涵盖了抗EGFR治疗性抗体的一些主要工作方式("阻断油门 "和 "标记免疫系统")--但肯定还有需要改进的地方!"! 由于目前约有一半的第四期结肠直肠癌(CRC)患者因是KRAS野生型而被认为有资格接受抗EGFR治疗,因此这一攻击路线的任何未来改进都会对成千上万的患者的生活产生积极影响。 科学家们知道这一点并一直在努力工作! 作为第一部分的提醒,一些问题是:
  • 抵抗力.不幸的是,阻力最终会发展到 cetuximab (Erbitux™)和 Panitumab (Vectibix™)。能否发现对这些病人有活性的新的 "二线 "抗EGFR药物?
  • 免疫成分。 能否找到新的战略来更充分地利用 免疫疗法 抗EGFR治疗性抗体的方面?
我想描述两个不同的实验性临床试验,它们正试图解决上述各点。即使对于一个 "老目标 "来说,改进抗EGFR治疗方法也是一个非常活跃的研究领域。
爆炸性-反EGFR-试验
Sym004: 与其仅仅阻断表皮生长因子,不如将其摧毁

试用: Sym004

与其仅仅阻断表皮生长因子,不如......让我们 销毁 一种代号为 "Sym004 "的试验性下一代抗EGFR疗法目前正在进行随机测试。 第2期临床试验. (NCT02083653) Sym004的独特之处在于,它实际上是一个 混合 两种不同的下一代抗EGFR抗体的混合物。这种混合物协同作用,本质上是一种 涡轮增压 抗EGFR的治疗方法。 涡轮增压的程度如何? 它不仅是 大厦 表皮生长因子受体(像第一代药物那样),但它实际上是 导致其大规模破坏 通过表皮生长因子被从癌细胞表面吸到细胞内,随后被破坏。 在临床前的试管和小鼠研究中,Sym004的这一方面不仅使其更具效力,而且还使其对肿瘤对第一代抗EGFR药物产生抗性的一些方式保持活性。 这种临床前研究概况是否会转化为 临床 在对第一代药物产生抗药性的病人身上取得成功? 最近 Sym004第一期临床试验结果 已经发表。在以前使用第一代抗EGFR药物并对其产生耐药性的多名重度治疗患者中出现了反应--但该试验规模较小,因此其活性和安全性都需要进一步确认。 目前有一个下一阶段的试验(NCT02083653),该项目是随机测试Sym004并确认其在更多患者中的安全性和活性。
反EGFR-Trials-2
Imprime PGG:给免疫系统配备处方眼镜

Imprime PGG

给免疫系统戴上处方眼镜 抗EGFR抗体对抗肿瘤的方式之一是通过吸引免疫系统作为 免疫疗法.从本质上讲,它们与癌细胞结合并作为旗帜引起免疫系统的注意。 科学家们对它们的整体抗癌效果究竟有多少是通过这种免疫系统的参与而产生的,存在分歧,但 商定的内容 是,这方面的治疗有改进的余地! 你看,抗体可能会举起旗帜--但很多免疫系统真的必须努力眯起眼睛才能看到它。一个实验性的 组合 目前正在进行临床试验,试图解决这个问题。 一种特殊形式的 β-葡聚糖 被称为 "Imprime PGG "的药物目前正在进行一项随机的3期试验(NCT01309126).这项试验在KRAS-野生型转移性CRC患者中同时使用Imprime PGG和西妥昔单抗(组合)。 然而,Imprime PGG并不打算攻击肿瘤。 直接.相反,它是为了像一副处方眼镜一样与免疫细胞结合。这样,这些免疫细胞就能更好地看到西妥昔单抗的旗帜在挥舞,并展开攻击!最近的临床前研究显示,Imprime PGG可能以更多方式帮助免疫系统。 一项初步试验显示了令人鼓舞的活动迹象,但这是一个非常小的试验。目前的一项大型 随机的 第3阶段试验 (NCT01309126)希望能在更多的病人身上证明安全性和活动的改善。 因此,有两个实验性试验的例子,旨在显著提高目前抗EGFR治疗方案的活性--一个是通过破坏EGFR受体,另一个是通过更好地参与免疫系统。 如果任何一种(或两种)策略都能成功--病人将是赢家 汤姆-跑步图片Tom Marsilje博士是一位有着20多年历史的肿瘤学研究科学家,患有 "目前无法治愈 "的第四期结肠癌,同时也是一位 科隆俱乐部 2016年科隆达2.0模型。正如他所提到的 介绍性职位他只对实验性疗法的 "科学 "发表意见--所写的任何内容都不应被误解为暗示医疗建议。他目前正在接受西妥昔单抗治疗。 披露:抗击结直肠癌以不受限制的教育补助金的形式接受了一些公司的资助,包括靶向治疗制造商Bristol Myers-Squibb和Lilly--Erbitux的生产商和Amgen--Vectibix的生产商。我们对网站内容和本文所写的内容保持最终权威。

4关于 "The Future of Anti-EGFR Therapy? – Part 2 "的想法

  1. 嗨,汤姆、

    我有第四阶段的结肠直肠癌。我在2013年2月被确诊,当时我42岁。我是一个13岁和14岁孩子的母亲,已婚。当我经历并用尽所有FDA批准的化疗方法时,我一直在关注免疫疗法的试验,而且越来越多。我目前正在接受第二轮最新的Lonsurf治疗,它明显降低了我的CEA,而且副作用很小。然而,我相信免疫疗法是获得更长、更舒适生活的途径。我在临床试验搜索器中注意到Imprime,然后发现了你的上述文章。我很高兴能找到你。我没有接触过任何和我有同样诊断的人,看到你的资历,知道你的兴趣和追求是一样的,这让我感到非常欣慰。因此,我将关注您的博客,并很高兴能 "认识 "您!

  2. 嗨,汤姆
    我丈夫对免疫疗法有非常不好的反应,他的皮肤非常敏感,必须使用特定的肥皂、除臭剂等。皮肤的副作用会有任何改善吗?他们正在研究这个问题吗?是否有任何不影响皮肤的免疫疗法? 谢谢你提供的任何信息,谢谢你的分享。帕蒂

  3. 我丈夫是野生型的,目前正在服用erbatux和capastar.我总是喜欢学习新的信息。

  4. 嗨,汤姆、

    每次我读你的博客,就像另一块拼图在整个画面中找到它的位置。 谢谢你,请继续努力工作。

    这个关于EGFR相互作用的解释真的让我看到了肿瘤的Kras野生型与Kras突变型命名的重要性。 这就像是两种不同类型的癌症,尽管它们都是结肠癌。 在Kras野生型中,细胞通过表皮生长因子接受外部信号进行生长;停止这种信号,它们就停止生长。 但在Kras突变型中,细胞内的 "停止生长 "开关已经断裂(突变),所以即使细胞没有被告知要分裂,它还是会分裂,而且不能停止分裂。

    现在我完全明白了为什么抗EGFR药物对Kras突变体癌症不起作用。

评论已关闭。